Achansetronis antagonist gabhdóra roghnach 5-HT3 leis an ainm ceimiceach N-(2-methoxy-1H-pyrrol-3-il)-1,2,3,{ {10}}teitrihidre-9-meatánól Cil-3-(2-methylpropil)-4H-ocsaquinolin-4-amháin, is é C18H19N3O an fhoirmle mhóilíneach, is é an meáchan móilíneach 293.37, agus is é 99614-02-5 an uimhir CAS. Is é an chuma púdar bán nó beagán buí, intuaslagtha go héasca in uisce agus meatánól, le cobhsaíocht mhaith, agus is féidir a éifeacht íocshláinte a choimeád ar feadh i bhfad nuair a stóráiltear é faoi choinníollacha tirime. Mar fhrithghníomhaí gabhdóra 5-HT3, is féidir le Ondansetron 5- ghabhdóirí HT3 sa chonair gastrointestinal a chosc agus masmas agus urlacan a laghdú. Is é a phríomh-mheicníocht gníomhaíochta ná bac a chur ar 5- ghabhdóirí HT3 ar an mballa intestinal chun a sheachaint a bheith spreagtha ag na 5-substaintí ht a scaoiltear sa chorp, rud a laghdóidh airíonna masmas agus urlacan.
Faoi láthair, úsáidtear Ondansetron go forleathan i gcóireáil nausea agus urlacan de bharr urlacan postoperative agus ceimiteiripe, agus freisin i gcóireáil nausea agus urlacan de bharr teiripe radaíochta, nausea agus urlacan de bharr urlacan i toirchis déanach agus urlacan de bharr casachtach. bhfeidhm.
Tá na tréithe seo a leanas ag feidhmiú Ondansetron:
1. Éasca le húsáid: Is féidir Ondansetron a úsáid ar bhealaí éagsúla cosúil le riarachán ó bhéal, instealladh ionmhatánach, agus instealladh infhéitheach, agus tá sé éasca le húsáid.
2. Éifeachtach agus sábháilte: Tá Ondansetron an-éifeachtach agus sábháilte, agus is annamh a tháirgeann fo-iarsmaí le linn cóireála.
3. Raon leathan cóireála: Ní féidir le Ondansetron ach cóireáil a dhéanamh ar na hairíonna traidisiúnta nausea agus urlacan, ach is féidir é a úsáid freisin chun comharthaí nausea agus urlacan de bharr galair eile a chóireáil, mar shampla nausea de bharr drugaí antiepileptic, nausea de bharr ceimiteiripe leoicéime subacute, etc. .
4. Is féidir é a úsáid mar theiripe aidiúvach: Is féidir Ondansetron a úsáid freisin mar theiripe aidiúvach le haghaidh cóireálacha eile, mar theiripe radaíochta agus ceimiteiripe, chun a fo-iarsmaí ar nausea agus urlacan a laghdú.
Mar fhocal scoir, is antagonist receptor roghnach 5-HT3 a úsáidtear go coitianta Ondansetron, ar féidir a úsáid chun comharthaí éagsúla nausea agus urlacan a chóireáil, agus a úsáidtear go forleathan i míochaine chliniciúil.
Seo a leanas ailtireacht Ondansetron:
Ba cheart go gcuimseodh modh sintéise éifeachtach ondansetron sraith céimeanna, mar shampla foshraitheanna cuí, ligands, coinníollacha, etc. a roghnú. Tabharfar isteach modhanna sintéiseacha roinnt isiméirí de Ondansetron thíos.
An chéad mhodh sintéiseach de Ondansetron:
Is é an modh ginearálta chun Ondansetron a shintéisiú ná 4-phenoxycarboxamide-2,3,5,6-tetrahydroimidazole a imoibriú le meascán de thríchlóiríd alúmanaim agus clóiríd sulfóinile. Imoibrítear an táirge mar thoradh air le 2-clóra-1-cioclpróipilformaimíd, rud a dhícharbocsailíníonn an comhdhúil le ainhidríd phthalic agus a fhoirmíonn an Ondansetron. Is féidir leis an modh seo Ondansetron a fháil i toradh áirithe, ach tá fadhb na giniúna dramhaíola agus ardchostas ag gabháil leis freisin.
An dara modh sintéise de Ondansetron:
Thuairiscigh daoine ar nós TLDavies modh sintéiseach eile de Ondansetron, agus is iad seo a leanas na céimeanna nithiúla:
Ar an gcéad dul síos, aistríodh aicéitileatón go 3-bróma-5,5-démheitiolchicliheacsán-1,2-dé-ón trí imoibriú ionadach núicléifileach. Ansin, tríd an pH a rialú, laghdaíodh an diketone go dtí an alcól comhfhreagrach agus d'imoibrigh sé le N-phenylnitrosobutyrate eitile i meascán de chlóiríd thionyl clóirínithe gás-chéim / tuaslagóir fiuchphointe ard. Téann an táirge a fhaightear faoi imoibriú hiodráitíde mhailíseach, agus ansin téann sé faoi imoibriú hidrealaiginithe chun Ondansetron a ghiniúint. Tá buntáistí suntasacha ag an modh seo mar níos lú dramhaíola, ní gá tríchlóiríd alúmanaim agus toradh ard.
An tríú modh sintéise de Ondansetron:
Ina theannta sin, tá Nenad et al. thuairiscigh modh nua do shintéis aon-chéim Ondansetron ó réamhtheachtaithe flutecavir, is é sin, sintéis Ondansetron trí imoibriú aonchéime a chatalaítear le fosfáit dearg FGL52 Tansáin. Is é an cosán imoibrithe sonrach: tá na buntáistí a bhaineann le rochtain éasca ar amhábhair, am imoibrithe gearr, agus toradh ard ag an modh seo.
An ceathrú modh sintéiseach de Ondansetron:
Andrási et al. thuairiscigh modh simplí agus tapa chun Ondansetron a shintéisiú. Úsáideann an modh seo 4-hiodrocsa-2,3,5,6-tetrahydroimidazole mar ábhar tosaigh, agus déanann sé sraith de chlaochlú ceimiceach, faigh Ondansetron ar deireadh. Is iad seo a leanas na céimeanna sonracha: comhdhlúite 4-hiodrocsa-2,3,5,6-tetrahydroimidazole le halcól isoamil chun comhdhúil isoamyl a fhoirmiú, agus imoibriú acylation den chomhdhúil seo le haicéitilicéatón a dhéanamh, agus ansin bí carboxylated isteach comhlacht ainhidríde aigéad, agus ar deireadh foirm Ondansetron trí shraith de laghdú agus imoibrithe teasa. Tá na buntáistí a bhaineann le coinníollacha imoibrithe éadroma, bealach simplí agus toradh suntasach ag an modh.
Is druga antiemetic córas díleá an-tábhachtach é Ondansetron. Tá go leor modhanna sintéise éifeachtacha ann don druga seo, mar shampla modh aicéitilacetone, modh imoibrithe ionaid nucleophilic, modh imoibriúcháin hibridithe agus mar sin de. Mar sin féin, tá roinnt fadhbanna ann fós i sintéis Ondansetron, mar shampla úsáid catalaíoch, táirgeadh seachtháirgí san imoibriú, agus castacht choibhneasta an phróisis. Dá bhrí sin, tá gá le tuilleadh taighde domhain agus leas iomlán a bhaint as modh sintéise Ondansetron chun freastal ar na riachtanais chliniciúla.
Is antagonist gabhdóra HT3 5- Ondansetron is féidir a úsáid chun masmas agus urlacan a bhaineann le radaiteiripe agus ceimiteiripe a chosc agus a chóireáil. D'fhorbair an chuideachta chógaisíochta cáiliúil na Breataine GlaxoSmithKline é. Seo a leanas stair fhionnachtana Ondansetron:
Go luath sna 1980í, thosaigh foireann taighde agus forbartha GlaxoSmithKline ag déanamh staidéir ar mheitibilítí fuinnimh nua, ag súil le druga nua a fhorbairt le haghaidh comharthaí nausea agus vomiting. I staidéar amháin, d'aithin taighdeoirí gabhdóir 5-HT3 arna chur in iúl i gcealla epithelial intestinal, cainéal ian a idirghníomhaíonn le gabhdóirí cainéal ian eile cosúil le gabhdóirí choilín agus gabhdóirí amide struchtúr comhchosúil.
I 1984, rinne an grúpa taighde turgnamh le modhanna gastraistéigeacha i lucha agus d'aithin siad ról an ghabhdóra 5-HT3 maidir leis an bhfreagra masmas agus urlacan a rialú. D'aithin an fhoireann freisin roinnt comhdhúile sulfonythiazole, a bhfuil an cumas acu 5- ghabhdóirí HT3 a chosc. Aithníodh na sulfonythiazoles seo go tapa mar na móilíní is bisiúla chun nausea agus urlacan a shochtadh.
I 1987, roghnaigh an fhoireann taighde cumaisc ó na mílte comhdhúile sulfonythiazole. Léirigh an cumaisc seo éifeacht coisctheach láidir i dturgnaimh fhreagra urlacan ar lucha diúil agus francaigh, agus bhí éifeacht coisctheach níos láidre aige ná comhdhúile eile. Ard-chleamhnas agus roghnaíocht níos airde. Ina dhiaidh sin, rinneadh líon mór turgnaimh in vivo agus in vitro chun éifeachtaí cógaseolaíochta, cinéitic meitibileach agus airíonna tocsaineolaíocha an chomhdhúil seo a fhíorú, agus fuarthas amach go raibh dea-sábháilteacht chógaseolaíoch ann.
I 1988, ainmníodh an cumaisc Ondansetron agus paitinníodh GlaxoSmithKline freisin. Dhá bhliain ina dhiaidh sin, cheadaigh an FDA an druga, ag críochnú forbairt Ondansetron. Ó shin i leith, úsáideadh Ondansetron go forleathan i gcóireáil nausea agus vomiting a bhaineann le radaíocht agus ceimiteiripe, agus meastar gurb é ceann de na drugaí is éifeachtaí chun an coinníoll seo a chóireáil.