5-Iaidíicídínis móilín nucleotide ina bhfuil iaidín, a úsáidtear go forleathan i réimse na bithleighis. Tabharfar roinnt modhanna sintéiseacha de 5-Iodocytidine isteach thíos.
(1) Modh pirimidín
Imoibríonn an modh sintéise seo pirimidín le hózón ar dtús chun 5-ocsaóipirimidín a fháil, ansin imoibríonn sé le hiaidíd mheitile chun 5-íodó-2'-déocsaigridín a fháil, agus ar deireadh laghdaítear é le 1,{{5 }}déchlóra-2-própánól Táirgeann an t-imoibriú 5-Iaidísicídín. Tá ard-íonacht ag an táirge sintéiseithe leis an modh seo, ach tá go leor céimeanna ann agus tá na ceanglais maidir le coinníollacha imoibrithe sách ard. Seo a leanas céimeanna sonracha:
Céim 1: Ullmhaigh na hamhábhair riachtanacha
Ar dtús, is gá na hamhábhair seo a leanas a ullmhú:
- 5-aimínicéatós (5-aimín-2,3,5-trí-aicéitil- -D-ribefhúranóis)
- 5-iodouracil (5-iodouracil)
- Aigéad trichloroacetic
- Tuaslagán hiodrocsaíd sóidiam (NaOH)
- Hidrigin nó gás hidrigine (H2)
- pentoxide défhosfar
- Eatánól (eatánól)
-Démheitiolaicéitíd (DMA)
Céim 2: 5-Iodocytidine a ullmhú:
- Céim 2.1
Imoibríodh an 5-aminoketose agus 5-iodouracil i dtuaslagán d'aigéad tríchlóraaicéiteach ag teocht an tseomra ar feadh roinnt uaireanta. Is í an chéim seo an phríomhchéim de 5-Iaidícítídín.
- Céim 2.2
Oibrigh suas na himoibreáin chun iad a shaoradh ón aigéad tríchlóraaicéiteach. Cuireadh meascán an imoibrithe leis an bpáipéar scagtha a bhí brataithe le hainhidríd phireafósfarach. Niteadh an solad i dtuaslagáin leanúnacha de hiodrocsaíd sóidiam, uisce, eatánól agus dé-aicéitíd. Tar éis é a ní, triomaíodh an solad chun 5-iaidícítín a thabhairt.
Céim 3: Conclúid:
Is modh éifeachtach é an modh pirimidín chun 5-Iodocytidine a ullmhú. Is é an toradh a bhíonn ar imoibriú 5-aminoketose agus 5-iodouracil in aigéad tríchlóraaicéiteach, go n-ullmhaítear 5-iodocytidine i ndiaidh roinnt céimeanna.
(2) Modh díorthaithe aigéad aldonach:
Faigheann an modh 5-clóra-2'-deoxyuridine ar dtús trí 5-clóirídín a eistearú le 3,4,6-aigéad trí-O-aicéitilgluconic, agus ansin déanann sé imoibriú iaidín chun a fháil 5-iodó- 2'-Déocsaiuridine. Ar deireadh, 5- Faightear iaidínidín trí imoibriú laghdaithe. Tá na buntáistí a bhaineann le hoibriú simplí agus íonacht ard táirgí ag an modh. Seo a leanas na céimeanna mionsonraithe:
1. Sintéis de 5-hiodrocsaimeitil-2'-déocsaictídín (5-HmdC): cuir 2'-deocsaictídín ar fionraí in 1,4-dé-ocsán, cuir clóiríd aicéitile agus tríchlóiríd alúmanaim, imoibríonn 5-Táirgtear aicéatoxymethyl-2'-déocsaicítín. Ansin, tuaslagadh 5-acetoxymethyl-2'-deoxycytidine i meatánól, agus cuireadh THF, uisce, agus NaBH4 leis chun 5-HmdC a ghiniúint.
2. Sintéis 5-Iaidícídín: Tuaslaig 5-HmdC i bróimíd hidrigine agus aigéad aicéiteach, teas ar feadh 6 huaire chun 5-Iaidícídín a ghiniúint.
3. Sintéis de 5-díorthaigh aigéid aldonic iaidíicítídín: Tuaslaig 5-Iaidícítídín i maolán fosfáite. Cuir aigéad aldonic leis agus imoibríonn ar feadh 2 uair an chloig. Múchadh an t-imoibriú ansin le formáide meitile agus clóiríd triethylsilile. Scagadh an meascán imoibriúcháin, agus fuarthas an 5-díorthach d'aigéad aldonic iodocytidine trí dheascadh.
4. Íonú: Is gá an táirge a fhaightear a íonú, agus is féidir crómatagrafaíocht leacht ardfheidhmíochta (HPLC) a úsáid le haghaidh scaradh agus íonú.
Is iad seo thuas na céimeanna mionsonraithe de 5-modh díorthaithe aigéid aldonic iodocytidine. Is féidir an modh a úsáid chun díorthaigh ard-íonachta 5-aigéad aldonic iodocytidine a ullmhú, agus féadann sé freastal ar riachtanais éagsúla i réimsí taighde bithleighis agus cógaisíochta.
(3) Modh ainhidríde siúcra aigéadach:
Imoibríonn an modh seo ar dtús glúcósíd 2',3'-dé-O-meitile le haigéad fumaric chun salann 2',3'-di-O-methyluridine a fháil, agus ansin é a thiontú ina 5 '-iaidín-2', Salann 3'-dé-O-methyluridine, agus ar deireadh 5- Faightear iaidínidín tríd an ngrúpa meitile a bhaint. Tá coinníollacha imoibrithe éadroma agus táirgí sintéiseacha ardíonachta ag an modh, ach tá gá le hamhábhair íonachta réasúnta ard. Tá na buntáistí a bhaineann le hoibriú simplí agus toradh ard. Seo a leanas na céimeanna sintéiseacha mionsonraithe.
1. Sintéis de 5-iodo-2'-dé-ocsaictidylate (eistear CIDC)
(1) 5-Iaidícítídín (1.0g, 3.73mmol) a thuaslagadh i 4 mL de triethylamine ainhidriúil agus fuaraigh go 0 i ndabhach oighir-uisce;
(2) Cuireadh carbónáit dé-eitile (0.70mL, 4.0mmol) leis an tuaslagán, agus cuireadh démheitiolformaimíd (DMF) (0.50mL, 6.9mmol) leis go mall dropwise, agus imoibriú ar feadh 30 nóiméad;
(3) Cuir hiodrocsaíd sóidiam (0.50g, 12.5mmol) leis agus coinnigh corraigh ar feadh 30 nóiméad;
(4) Cuir acetonitrile (10mL), agus aeráil le atmaisféar nítrigine ar feadh 10 nóiméad;
(5) Cuir hiodrocsaíd teitreabutylcopair(II) leis (0.61g, 2.50mmol) leis agus lean ar aghaidh ag corraigh, agus ag imoibriú ar feadh 1 uair;
(6) Cuir ainhidríd aicéiteach (0.53mL, 5.0mmol) leis), lean ar aghaidh ag corraigh, agus imoibríonn ar feadh 2 uair.
2. Sintéis 5-Iaidícítídín
(1) Cuir fosfáit débhúitile (2mL, 10.0mmol) leis an tuaslagán imoibrithe fuaraithe agus corraigh ar feadh 1 uair;
(2) Cuir clóraform (20mL), mheascadh go maith, agus nigh le huisce;
(3) Déantar an persulfate sóidiam agus an colún glóthach shilice go ndéantar an chéim orgánach a thriomú a nite sa cholún atá pacáilte ar an gcolún:
(4) Dírigh an phas orgánach trí sníomh chun 5-iaidícídín a fhoirmiú.
Is é an méid thuas ná an modh aigéad ainhidriúil de 5-Iodocytidine agus na céimeanna mionsonraithe a bhaineann leis. Le linn an phróisis sintéise, is gá aird a thabhairt ar shábháilteacht substaintí ceimiceacha agus ar rialacháin sábháilteachta na saotharlainne. Le linn na hoibríochta, ní mór dúinn na nósanna imeachta oibriúcháin saotharlainne cearta a leanúint, feasacht sábháilteachta a neartú, post maith a dhéanamh maidir le cosaint sábháilteachta saotharlainne, agus sábháilteacht phearsanra saotharlainne a chinntiú.
(4) Modh bromination:
Faigheann an modh seo 5-bromouracil trí uracil a imoibriú le fosfar tribromide, agus ansin téann sé faoi imoibriú meitileúcháin chun 5-brómai-2'-déocsaifiridin a fháil. Laghdaítear é go catalaíoch trí hiodrocsaíd sóidiam agus sársulfáit amóiniam a úsáid chun 5-iaidícídín a thabhairt. Tá níos lú céimeanna imoibrithe ag an modh, ach tá íonacht níos ísle ag an táirge. Is iad seo a leanas na céimeanna mionsonraithe:
1. Ullmhú isocyanate tert-bhúitile: Glac isocyanate, cuir aicéatón agus triethylamine, buille nítrigine, agus aife ar feadh 2 uair an chloig. Fágadh an tuaslagán imoibrithe ag teocht an tseomra. Scag an deascán chun salainn neamhorgánacha a bhaint agus galú arís chun isocyanáit tert-bhúitile a fháil
2. Tiontaigh 5-clóraicítídín go 5-iaidícítídín: Imoibrigh 5-clóraicítídín, aigéad hidreaóideach agus aigéad aicéiteach i meatánól chun é a thiontú ina 5-iaidícítín. Ag an am céanna, is féidir iaidíd agus barraíocht iaidíd photaisiam a úsáid freisin chun imoibriú a dhéanamh in uisce, agus cuirtear airgead collóideach leis chun 5-clóirícídín a thiontú go 5-iaidídínín.
3. Cuir tert-búitile isocyanate le 5-iodocytidine le haghaidh imoibriú: Tar éis 5-iodocytidine a fháil, thuaslagadh i dtuaslagán hiodrocsaíd sóidiam, agus cuir tert-bhúitile isocyanate. Ba é an t-am imoibrithe 2 uair an chloig ag teocht an tseomra. Tar éis an t-imoibriú a bheith críochnaithe, tá sé aigéadaithe le haigéad aicéiteach, agus cuirtear an táirge mar thoradh ar dhiester décharbónáit le haghaidh eastóscadh.
4. Íonú 5-iaidícítídín: íon 5-iaidícítídín chun an táirge deiridh 5-Iaidícídín a fháil.
I mbeagán focal, tá céimeanna an mhodh bromination de 5-Iodocytidine sách casta agus ní mór máistreacht agus cleachtadh cúramach a dhéanamh orthu.
I mbeagán focal, tá go leor bealaí ann chun 5-Iodocytidine a shintéisiú, agus is féidir modhanna éagsúla a roghnú de réir na riachtanas iarbhír chun 5-Iodocytidine ard-íonachta a fháil.