Hidreabróimíd scopolamine(Nasc táirge:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/scopolamine-hydrobromide-powder-cas-114-49-8.html) is druga coitianta é le héifeachtaí teiripeacha éagsúla cosúil le strabismus anticholinergic, ainéistéiseach agus neuropathic. De réir iarrachtaí sintéiseacha iolracha Shaanxi A bhaint amach chem-tech Co., Ltd Saotharlann Cheimiceach, tá fáinní iolracha, eistir agus gliocóisídí choilín hidrealaithe ina struchtúr ceimiceach, agus mar sin tá go leor modhanna sintéiseacha ann. Déanfaidh an t-alt seo anailís ar phrionsabail, saintréithe, buntáistí agus míbhuntáistí na modhanna seo, agus pléifidh sé a n-iarratas cliniciúil.
1. Modh sintéise Trost:
Is alcalóideach orgánach é scopolamine hydrobromide le héifeachtaí éagsúla cosúil le anticholinergic, frith-támhshuanacha, frith-depressant, agus frith-imní. Is druga é a úsáidtear go forleathan i míochaine chliniciúil. Is modh éifeachtach é sintéis Trost chun hidrobróimíd Scopolamine a ullmhú. Is é an leas a bhaint as an modh seo ná go bhfuil na coinníollacha imoibrithe éadrom agus go bhfuil an toradh ard, ach ní mór dó catalaíoch agus imoibrithe daor a úsáid, agus tá guaiseacha comhshaoil agus sábháilteachta áirithe ann.
Is é bunphrionsabal modh sintéise Trost ná an struchtúr fáinne ceithre bhall atá ag teastáil a thabhairt isteach sa mhóilín réamhtheachtaithe Scopolamine trí imoibriú Detroit, agus ar deireadh a fháil hidrobromide Scopolamine. Seo na céimeanna mionsonraithe:
(1) Ullmhú móilín réamhtheachtaithe Scopolamine
Ar dtús, is gá an móilín réamhtheachtaithe Scopolamine a ullmhú. Is gnách go n-imoibríonn an móilín réamhtheachtaithe seo le atraipín agus le cloroacetimide chun N-aicéitil atraipín a tháirgeadh. Rinneadh an t-imoibriú ag teocht an tseomra, agus cuireadh 1.5 comhionann trimethylamine leis an réiteach imoibrithe chun an t-imoibriú a chur chun cinn. Tar éis an imoibrithe, caolaigh le huisce, coigeartaigh an pH go dtí thart ar 10 le NaOH, bain an táirge as an réiteach imoibrithe, coigeartaigh an pH go 8-9 arís le NaOH, agus ar deireadh faigh an móilín réamhtheachtaithe atá ag teastáil de Scopolamine.
(2) Struchtúr fáinne ceithre bhall a thabhairt isteach
Tuaslaig na móilíní réamhtheachtaithe Scopolamine ullmhaithe i dtuaslagán measctha de shulfocsaíd démheitil (DMSO) agus uisce, agus ansin cuir hiodrocsaíd sóidiam (NaOH) chun an pH idir 9-10 a dhéanamh. Ag an bpointe seo, cuireadh teitracycline TIPSO (2,3,4,6-tetra-O-isopropylidene- -D-glúcóis pentaaicéatáit) agus aicéatifeanóin sóidiam (NAS). Tar éis an t-imoibriú a thosú, beidh struchtúr polyhedral buí Troposfere le feiceáil sa réiteach, atá ina struchtúr fáinne ceithre bhall nua-tháirgthe.
(3) Scoilt tetracycline agus baint TIPSO
Fágadh an t-imoibriú eisiaimh chun seasamh ar feadh 1 uair an chloig, agus ansin cuireadh méid áirithe meatánóil uiscí leis chun próifíl síneadh na móilíní réamhtheachtaithe Scopolamine agus tetracycline TIPSO agus NAS a chur chun cinn. Ina dhiaidh sin, baineadh tetracycline TIPSO agus NAS le haigéad hidreaclórach tiubhaithe, agus cuireadh hiodrocsaíd sóidiam leis an réiteach chun an pH a choigeartú go 8-9. Faoi dheireadh cruthóidh deascán soladach bán, arb é an hidreabróimíd Scopolamine atá ag teastáil.
Mar fhocal scoir, chuir sintéis Trost feabhas mór ar éifeachtúlacht agus cobhsaíocht Scopolamine trí struchtúr fáinne ceithre bhall éifeachtach a thabhairt isteach. Tá an modh seo simplí agus indéanta, agus is modh an-tábhachtach é do tháirgeadh Scopolamine.
2. Modh sintéise Robinson:
Is druga anticholinergic é scopolamine hydrobromide a úsáidtear chun breoiteachta tairiscint, neamhoird gastrointestinal, agus neamhoird ghluaiseachta a chóireáil, i measc daoine eile. Tá modh sintéise Robinson ar cheann de na modhanna éifeachtacha chun hidrobromide Scopolamine a shintéisiú. Is é an modh struchtúr fáinne ceithre chomhalta a thógáil trí dhá phríomhchéim imoibrithe, agus é a thiontú ina hidrobromide Scopolamine le haigéad hidrobromach. Seo a leanas na céimeanna mionsonraithe:
(1) Sintéis d'aigéad carbocsaileach 2-methocsacharbóinilpiridín-5-
Ar an gcéad dul síos, is gá 2-methocsacarbóinilpyridine-5-aigéad carbocsaileach a ullmhú, ar idirmheánach sintéiseach é de hidreabróimíd Scopolamine. Éilíonn an t-imoibriú 2-hidroxypyridine agus clóiríd aicéitile mar ábhair thosaigh agus déantar é i láthair bonn. Ar dtús cuir hiodrocsaíd sóidiam go braon ar 2-hiodrocsaipiridín le haicéatón chun salann sóidiam a ghiniúint, agus ansin cuir clóiríd aicéitile leis. Tar éis an t-imoibriú a bheith críochnaithe, tugann aigéadú 2-methocsacarbóinilpyridine-5-aigéad carbocsaileach.
(2) 7-methoxycarbonylpyridin[4,3-e]-1,2,4-triazol-8(1H)-amháin a ullmhú trí chiorclaíocht
Ansin, ní mór duit 2-methoxycarbonylpyridine-5-aigéad carbocsaileach7-methoxycarbonylpyridin[4,3-e]-1,2,4- a shintéisiú triazol-8(1H)-one, móilíní réamhtheachtaithe hidreabróimíde Scopolamine. Is é imoibriú dúnta fáinne Robinson a dhéanann an imoibriú céim seo. Ar dtús, cuireadh NaOEt leis in eatánól, agus tuaslagadh 2-methoxycarbonylpyridine-5-aigéad carbocsaileach le haicéatáit eitile. Ansin cuirtear méid an-bheag de chatalaíoch aildéid leis an imoibreán, agus gníomhaíonn an catalaíoch mar thionscnóir an imoibreora. De réir mar a théann an t-imoibriú ar aghaidh, éiríonn foirmiú comhdhúile timthriallacha níos mó agus níos soiléire. Sa phróiseas seo, is gá aird a thabhairt ar fhachtóirí cosúil le tiúchan an imoibreora, an t-am imoibrithe, méid an chatalaíoch a chuirtear leis, agus rogha an tuaslagóra, ionas gur féidir an t-imoibriú a rialáil.
(3) Hidreabrómíd Scopolamine a ullmhú trí laghdú hidriginithe
Mar fhocal scoir, ní mór 7-methoxycarbonylpyridin[4,3-e]-1,2,4-triazol-8(1H)-amháin) a thiontú go Hidreabróimíd Scopolamine. Is féidir é seo a bhaint amach trí imoibriú laghdaithe hidriginithe, de ghnáth faoi choinníollacha aigéadacha. Ar dtús, cuir 7-methoxycarbonylpyridin[4,3-e]-1,2,4-triazol-8(1H)-one agus PtO2 mar chatalaíoch isteach sa fleascán imoibriúcháin, ansin cuir hidrigin leis, agus imoibríonn ar feadh thart ar 6 huaire an chloig. Baineadh an tuaslagán imoibrithe le aicéatáit eitile agus coigeartaíodh an pH le NaOH, agus ansin tuaslagtha le haigéad hidrobromach chun an hidrobróimíd Scopolamine atá ag teastáil a ghiniúint.
Mar fhocal scoir, tógann modh sintéise Robinson an struchtúr fáinne ceithre bhall de hidrobromide Scopolamine trí dhá phríomhchéim imoibrithe, eadhon imoibriú dúnta fáinne Robinson agus imoibriú laghdaithe hidriginithe, agus ar deireadh sintéisíonn sé go rathúil hidrobromide Scopolamine. Tá tréithe níos lú céimeanna imoibrithe agus oibriú simplí ag modh sintéise Robinson, ach tá sé éasca a bheith truaillithe, tá an toradh íseal, agus tá gá le níos mó imoibrithe. Is modh éifeachtach é chun hidrobromide Scopolamine a ullmhú.
3. Modh sintéise einsímeach:
Is modh nua agus neamhdhíobhálach don chomhshaol é sintéis einsímeach chun hidreabrómíd Scopolamine a shintéisiú go héifeachtach faoi choinníollacha imoibrithe éadroma. Tagraíonn sintéis einsímeach don mhodh ina n-úsáidtear catalú einsíme chun imoibrithe sintéise orgánacha a chur chun cinn, agus ar an mbealach sin spriocmhóilíní a shintéisiú go héifeachtúil agus go roghnach. Difriúil ón modh sintéise ceimiceach traidisiúnta, tá na buntáistí a bhaineann le héifeachtacht ard, glas, éadrom, etc., ag an modh sintéise einsímeach, agus tá tréithe íonachta ard-táirgeachta agus frithghníomhartha taobh beag aige, agus mar sin fuair sé aird agus taighde forleathan.
Déantar sintéis einsímeach hidreabrómíde Scopolamine a chatalú ag einsímí nádúrtha, ar einsímí nádúrtha an-sonrach iad a fhéadfaidh foirmiú bannaí amíde idir carboxyl agus grúpaí aimín i móilíní hidreabróimíde Scopolamine a chatalú go héifeachtach. Is iad seo a leanas na céimeanna sonracha de shintéis einsímeach de hidreabróimíd Scopolamine:
Céim 1: Pretreatment einsím
Ar dtús, tá gá le réamhchóireáil einsímeach hidreabróimíd Scopolamine chun an einsím a ghníomhachtú agus a chobhsú. Áirítear leis an bpróiseas cóireála go príomha na céimeanna eastóscadh einsímí, scagadh, tiúchan agus reo-thriomú, rud a d'fhéadfadh feabhas a chur ar éifeachtúlacht catalaíoch agus cobhsaíocht chatalaíoch an einsím.
Céim 2: Déan an tsubstráit a chóireáil roimh an imoibriú
Cuir an tsubstráit atá ag teastáil chun hidreabróimíd Scopolamine a shintéisiú isteach sa chóras imoibrithe. Is gá an tsubstráit a réamhchóireáil ar dtús, agus trí roinnt imoibrithe ceimiceacha, is féidir é a chomhcheangal níos fearr leis an einsím imoibrithe agus casta a dhéanamh. Go ginearálta, is féidir réamhchóireáil tsubstráit a bhaint amach trí mhodhanna cosúil le crómatagrafaíocht colún glóthach agarose nó crómatagrafaíocht cleamhnas tras-nasctha.
Céim 3: Imoibriú einsímeach
Déantar an tsubstaint réamhchóireáilte tsubstráit agus an einsím réamhchóireáilte a mheascadh le chéile agus a imoibriú faoi choinníollacha imoibrithe oiriúnacha. Go ginearálta cuimsíonn coinníollacha imoibrithe fachtóirí éagsúla cosúil le luach pH, teocht, am imoibrithe, agus tiúchan imoibreáin. Is gá an córas imoibrithe a choinneáil sa raon teochta agus pH cuí chun an ghníomhaíocht catalaíoch einsím is fearr a bhaint amach. Athraíonn an t-am imoibrithe ag brath ar thiúchan na n-imoibreoirí, agus tá an t-am ginearálta thart ar roinnt uaireanta.
Céim 4: Deireadh imoibriú
Nuair a bhíonn an t-imoibriú os a chionn, is gá roinnt modhanna a úsáid chun an córas imoibrithe a chóireáil. Go ginearálta, is féidir an córas imoibrithe a chóireáil le tuaslagóir, galú nó modh ceimiceach éigin chun neamhíonachtaí nach dteastaíonn a bhaint agus an táirge a dhéanamh níos íon.
Céim 5: Leithlisigh agus íonaigh an táirge
Is féidir táirgí hidrobróimíde Scopolamine ard-íonachta a fháil trí mhodhanna deighilte agus íonú cuí, mar shampla driogadh frithshrutha, eastóscadh, crómatagrafaíocht colún, etc.
Buntáistí modh sintéise einsímeach hidrobromide Scopolamine:
(1) Neamhdhíobhálach don chomhshaol agus glas: I gcomparáid le modhanna sintéise ceimiceacha traidisiúnta, ní gá go leor tuaslagóirí tocsaineacha agus díobhálacha, imoibrithe agus substaintí eile a bheith ag baint le sintéis einsímeach, agus mar sin tá sé neamhdhíobhálach don chomhshaol agus glas.
(2) Roghnaíocht éifeachtach: Is féidir leis an modh sintéise einsímeach sintéis na sprioctháirgí a chatalú go héifeachtach agus tá roghnaíocht ard aige, ionas gur féidir leis an méid táirgí dramhaíola agus an méid catalaíoch einsím a úsáidtear a laghdú.
(3) Ard-íonacht an táirge: Tá ábhar ard íonachta agus eisíontais íseal ag an táirge a tháirgtear leis an modh sintéise einsímeach, mar sin níl aon chéimeanna íonúcháin breise ag teastáil, rud a shábháil am agus costas.
(4) Coinníollacha imoibrithe éadroma: Tá coinníollacha imoibrithe an mhodhanna sintéise einsímeacha sách éadrom, agus tá an teocht imoibrithe go ginearálta idir teocht an tseomra agus 40 céim, ionas gur féidir leis struchtúr nádúrtha agus gníomhaíocht fiseolaíoch an tsubstráit imoibrithe a chothabháil agus a chothabháil go héifeachtach. cumraíocht tríthoiseach an mhóilín bunaidh agus an phríomhfheidhm.
(5) Ionchais leathana maidir le tionsclaíocht tráchtála: Is bithchatalaíoch é einsím atá ann go forleathan sa nádúr agus tá ionchais iarratais leathan aige. Mar gheall ar an éileamh mór ar hydrobromide Scopolamine, ionchais an mhargaidh leathan agus luach eacnamaíoch suntasach, tá buntáiste ag an tsintéis einsímeach de hidrobromide Scopolamine ar ionchais leathana maidir le tionsclaíocht tráchtála.
Mar fhocal scoir, is modh sintéiseach éifeachtach, ard-roghnacht agus ard-íonachta atá neamhdhíobhálach don chomhshaol, le hionchais iarratais leathan é sintéis einsímeach hidrobromide Scopolamine. Is féidir leis an modh seo bealach nua a sholáthar do tháirgeadh tionsclaíoch hidreabróimíd Scopolamine.