Hidreaclóiríd Epinephrineis púdar criostalach bán. Is féidir a chuma a mheas trína dath, a cruth agus a mhéid a bhreathnú. Tá an chuma ar DL-ADRENALINE HYDROCHLORIDE mar thoradh ar fhachtóirí cosúil le íonacht, modh ullmhúcháin agus stórála. Intuaslagtha in uisce is féidir, foirm a réiteach soiléir. Tá sé intuaslagtha freisin i roinnt tuaslagóirí orgánacha cosúil le meatánól agus clóraform. Baineann a intuaslagthacht le teocht agus luach pH. Is é an t-innéacs athraonta 1.57. Is é an t-innéacs athraonta an méid a sraontar solas nuair a thaistealaíonn sé ó aer go hábhar. Is féidir tomhas an innéacs athraonta a úsáid chun íonacht agus struchtúr substaintí a chinneadh. is cumaisc thábhachtach é a úsáidtear i dtaighde bitheolaíoch, leighis agus ceimiceach. Úsáidtear druga an táirge deiridh seo go forleathan i gcóireáil galair an chórais cardashoithíoch, cóireáil asma, ainéistéise áitiúil agus modhanna cóireála eile. Mar sin féin, ba chóir a thabhairt faoi deara gur táirge ceimiceach príomhúil é an táirge seo agus ní úsáidtear é ach chun críocha taighde eolaíoch.
Pléifidh an t-alt seo roinnt modhanna sintéiseacha de hidreaclóiríd DL-epinephrine:
1. Modh sintéise hidreaclóiríd Noradrenaline go Adrenaline go DL-epinephrine:
Ní mór an modh sintéise seo a thosú ó Noradrenaline, agus trí chomhdhúil idirmheánach (4-Methoxyphenylacetone), faoi chatalú breiseán bia, déanann dhá imoibriú Noradrenaline a thiontú go Adrenaline. Cuirtear adrenaline faoi réir ailciliú agus díchosaint N-Boc ansin le cosaint an ghrúpa OH chun hidreaclóiríd DL-adrenaline a thabhairt.
1.1. Sintéis Noradrenaline go Adrenaline:
Is neurotransmitter tábhachtach é Noradrenaline, agus is é a chonair shintéiseach i gcorp an duine go príomha trí ghníomh dopamine -hydroxylase chun tiontú dopamine a chatalú. Tá ról catalaíoch tábhachtach ag iain chopair i dopamine -hydroxylase san imoibriú seo. Le linn an imoibrithe seo, déantar dopamine a ocsaídiú go haigéad dopaic faoi catalysis carboxylase, agus ansin a thiontú go Noradrenaline faoi chatalú dopamine -hydroxylase.
Tá struchtúr Noradrenaline an-chosúil le struchtúr Adrenaline, ach amháin go bhfuil grúpa hiodrocsaile breise sa struchtúr móilíneach. Mar sin, ar bhonn Noradrenaline, ní féidir Adrenaline a fháil ach trí adaimh hidrigine a ocsaídiú go grúpaí hiodrocsaile trí imoibrithe einsímeacha.
1.2. Sintéis Adrenaline go Hidreaclóiríd DL-epinephrine
Is cumaisc é Adrenaline le gníomhaíochtaí tábhachtacha cógaseolaíochta, agus mar sin úsáideadh go forleathan é i réimse na míochaine nua-aimseartha. Mar sin féin, tá an dá ionad ciriúla in Adrenaline neamhshiméadrach, agus mar sin tá dhá isiméir aige, eadhon na láimhe clé agus na láimhe deise. Ina theannta sin, tá gníomhaíochtaí cógaseolaíochta an dá isiméir seo an-difriúil. Dá bhrí sin, ba cheart aird ar leith a thabhairt ar an roghnaíocht chiriúil a rialú agus Adrenaline á ullmhú.
Is iad seo a leanas na céimeanna sintéiseacha de hidreaclóiríd DL-epinephrine:
(1) Adrenaline a ocsaídiú go DL-epinephrine ag N-hydroxysuccinimide mar oibreán ocsaídiúcháin:
Le linn an phróisis seo, cuireadh DL-epinephrine ar dtús le N-hydroxysuccinimide tuaslagtha in aicéatón, stiríodh go mall agus téite go 62-64 céim le linn an bhreisithe, agus coinníodh na coinníollacha imoibrithe ar feadh 4 uair an chloig. Tar éis an t-imoibriú a chríochnú, fuaraíodh an tuaslagán imoibrithe go teocht an tseomra, rinneadh an aimínaigéad a tháirgtear a scagadh amach, agus rinneadh an hidreaclóiríd DL-epinephrine a tháirgtear a scaradh ón réiteach imoibrithe le HCl tiubhaithe.
(2) Hidreaclóiríd DL-epinephrine a íonú:
Trí réiteach measctha d'aigéad hidreaclórach ainhidriúil agus eatánól a chur leis an táirge imoibrithe, déantar an hidreaclóiríd DL-adrenaline a íonú chun criostail den hidreaclóiríd DL-adrenaline a fháil.
Go hachomair, tá sintéis Hidreaclóiríd Epinephrine roinnte go bunúsach ina dhá chéim, is é an chéad cheann ná Noradrenaline a ocsaídiú go Adrenaline, agus ansin Adrenaline a ocsaídiú hidreaclóiríd DL-epinephrine. D'fhonn hidreaclóiríd DL-epinephrine ard-íonachta a fháil, tá gá le céimeanna iolracha de scaradh agus íonú.
2. Is é Pyrocatechol an modh sintéiseach amhábhar:
Is modh coitianta é sintéis Carandiz chun hidreaclóiríd DL-epinephrine a ullmhú ag baint úsáide as Pyrocatechol mar ábhar tosaigh. Is iad seo a leanas céimeanna an mhodha: hidrealú Pyrocatechol le FeCl3 go Hydroquinone, agus ansin imoibriú comhdhlúthaithe de Hidreaquinone agus aigéad Glyoxylic a dhéanamh chun citeal DL-adrenaline a ghiniúint. Laghdaítear an citeal go DL-epinephrine, agus ansin aigéadaítear é le HCl chun hidreaclóiríd DL-epinephrine a shintéisiú.
Cuid 1: Sintéis Pyrocatechol
Céim 1: Ocsaídiú resorcinol go benzoquinone
Cuireadh 1000 mL uisce leis an bhfleascán trí mhuineál, agus ansin cuireadh 0.05 mol CuSO4 leis. Go mall cuir 1 mol de NaOH le pH 8 agus corraigh. Ansin, cuireadh 0.25 mol resorcinol leis an bhfleascán agus corraigh, ansin téite go 80 céim . Cuir 0.05mol de CuSO4 isteach i mbaisceanna 3 huaire, agus leanúint ar aghaidh ag téamh agus ag corraigh. Le linn an imoibrithe, breathnaíodh deascán flocculent buí-donn. Tar éis an t-imoibriú a bheith críochnaithe, rinneadh an soladach a scagadh agus a nite, ansin a thriomú agus a smearadh isteach i bpúdar.
Céim 2: Laghdú benzoquinone go Pyrocatechol
Cuireadh 1000 ml uisce isteach sa fhleascán trí mhuineál, ansin cuireadh 0.5 mol de NaBH4 leis, agus corraíodh an tuaslagán ar feadh 30 nóiméad. Agus é á chorraí, cuireadh 0.25 mol de benzoquinone leis go mall. De réir mar a chuaigh an t-ábhar breise ar aghaidh, breathnaíodh athruithe ar chinéitic imoibrithe agus ar dhath. Nuair a léirigh an tuaslagán imoibriúcháin dath donn-dearg soiléir, coigeartaíodh an luach pH go 4-5 le 1 mol HCl. Ansin, déantar an táirge a scagadh agus a nite, agus a thriomú chun Pyrocatechol a fháil.
Cuid 2: Hidreaclóiríd Epinephrine a shintéisiú
Céim 1: Tiontaigh Pyrocatechol go 3,4-déhidrocsafheinileatánón
D'úsáid an t-imoibriú Cannizzaro imoibriú. Tuaslaig an méid ríofa de Pyrocatechol i 500 mL uisce, cuir 1.2 mol formaildéad go mall, agus ar deireadh cuir 1 mol NaOH leis. Corraigh agus teas go 90 céim agus breathnaigh ar athrú datha an tsampla. Tar éis an t-imoibriú a chríochnú, rinneadh an t-imoibreoir a fhuaraithe agus a scagadh, agus ansin coigeartaíodh an réiteach go pH 6-7. Ansin déan athchriostalú le eatánól chun 3,4-dé-hiodrocsaifeinileatánól a fháil.
Céim 2: Tiontaigh 3,4-déhidroxyphenylethanol go Hidreaclóiríd Epinephrine
Ar dtús, tuaslaig 1mol de 3,4-déhidroxyphenylethanol i 1000ml uisce, agus ansin cuir méid cuí NaOH leis chun é a dhéanamh alcaileach. Déan é a théamh go 60 céim agus corraigh, ansin cuir méid cuí I2 leis go mall, agus breathnaigh ar athrú datha an tuaslagáin imoibrithe le linn an imoibrithe. Nuair a bhíonn an t-imoibriú thart, téitear go 90 céim é, agus cuirtear HCl leis chun é a choigeartú d'aigéadacht (pH≈4), agus ansin athchriostalú le eatánól chun Hidreaclóiríd Epinephrine a fháil.
Ag an bpointe seo, d'éirigh linn Hidreaclóiríd Epinephrine a ullmhú. Is féidir le híonú, a n-airíonna fisiceacha agus ceimiceacha a chinneadh agus comparáid a dhéanamh le Hidreaclóiríd Epinephrine aitheanta a chinntiú go gcomhlíonann cáilíocht an druga ullmhaithe na ceanglais.
3. 2,5-Is é an t-eistear aigéad dihydroxybenzoic an modh sintéiseach d'amhábhar:
Tosaíonn an tsintéis le 2,5-dihydroxybenzoate agus eistear é le Ac2O. Ina dhiaidh sin, déantar é a thiontú go hidreaclóiríd DL-epinephrine trí shraith céimeanna lena n-áirítear hidroxyalkylation, deprotection, tautomerization, glutamination, etc. Tá toradh agus íonacht áirithe ag an modh seo.
Is féidir modh ullmhúcháin an 2,5-dihydroxybenzoate de Hidreaclóiríd Epinephrine a roinnt go ginearálta sna céimeanna seo a leanas:
3. 1. Eistir 2,5-aigéad déhidrocsabensóch le HCl chun 2,5-ocsachlóiríd d’aigéad dé-hiodrocsabensóch a fháil.
3. 2. Tá imoibriú 2,5-hiodrocsaiclóiríd aigéid dhéhidrocsa-benzoic le CDI (1,1'-carbonyldiimidazole) i THF ina idirmheánach gníomhachtaithe CDI.
3. 3. Imoibrigh Epinephrine le CDI idirmheánach i THF chun 2,5-dé-hiodrocsaibenzoate a ghiniúint.
3. 4. Is féidir íonú 2,5-dihydroxybenzoate a dhéanamh trí athchriostalú nó crómatagrafaíocht colúin.
Ba chóir a thabhairt faoi deara go ndéanfaidh roghnú na n-imoibrithe ceimiceacha, rialú na gcoinníollacha oibriúcháin agus sonraí eile difear do roghnaíocht agus toradh an imoibrithe, agus ní mór ullmhú 2,5-dihydroxybenzoate of Epinephrine Hidreaclóiríd a láimhseáil go cúramach. a chinntiú go bhfuil an toradh agus éifeachtacht sintéise. Ag an am céanna, tá rioscaí áirithe ag baint leis an oibríocht imoibrithe a bhaineann le himoibrithe ceimiceacha, agus ní mór é a dhéanamh i saotharlann gairmiúil, agus ba cheart aird a thabhairt ar na bearta sábháilteachta is gá.
4. Is é D, L-feinilalainín an modh sintéiseach d'amhábhar:
Tá an cur chuige seo bunaithe ar chompord iarmhair D,L-feiniolalainín a bhrath trí Fourier a chlaochlú speictreascópacht infridhearg agus modhanna eile struchtúracha tréithrithe. Mar shampla, ar dtús trí D,L-feiniolalainín a eistearú go dtí an t-eistear meitile comhfhreagrach, agus ansin trí shraith d'imoibrithe laghdaithe agus hiodrocsailiú, 6- déantar hidroxyadrenaline a chlaochlú i struchtúr DL-adrenaline. Tá na buntáistí a bhaineann le toradh ard agus íonacht ard ag an modh seo.
Ar an iomlán, is cumaisc an-tábhachtach é hidreaclóiríd DL-epinephrine a úsáidtear go forleathan i dtaighde bithleighis, cógaisíochta agus ceimiceach. Is modhanna príomhshrutha iad roinnt modhanna sintéiseacha atá liostaithe thuas faoi láthair. Agus modh áirithe á roghnú, ní mór fachtóirí cosúil le hindéantacht costais, toradh, an t-am a theastaíonn, agus modhanna braite a chur san áireamh.