Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí aicéatáit pramlintide cas 196078-30-5 is mó taithí sa tSín. Fáilte chuig an mórchóir mórdhíola aicéatáit pramlintide ardchaighdeáin cas 196078-30-5 atá ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Aicéatáit pramlintideis comhdhúil peptide sintéiseithe go saorga. Raonta an dath ó bán go beagnach bán, a chinnfidh an staid fisiciúil a púdar soladach. Is é an fhoirmle mhóilíneach C173H273N51O56S2, CAS 196078-30-5, le meáchan móilíneach de thart ar 3951.41000. Intuaslagtha in aigéad aicéiteach (méid beag) agus DMSO (méid beag). In uisce, tá a tuaslagthacht sách íseal. Is cumaisc peptide é, agus d'fhéadfadh a slaodacht a bheith bainteach lena meáchan móilíneach agus idirghníomhaíochtaí idirmhóilíneacha. Faoi choinníollacha fiseolaíocha, féadfaidh a shlaodacht tionchar a imirt ar a dháileadh agus ar a n-airíonna cógaschinéiteacha in vivo. Is éard is teannas dromchla ann ná an mealladh idir móilíní dromchla nuair a thagann substaint i dteagmháil le gás nó leacht. Maidir le comhdhúile peptíde, d'fhéadfadh a dteannas dromchla a bheith bainteach le polaraíocht mhóilíneach agus idirghníomhaíochtaí tuaslagóirí. Baineann cobhsaíocht theirmeach lena struchtúr ceimiceach agus le coinníollacha comhshaoil. Ag teochtaí arda, d'fhéadfadh roinnt bannaí ceimiceacha briseadh nó d'fhéadfadh comhdhúile dul faoi dhíghrádú.
|
Caipíní Buidéil agus Corcaí Saincheaptha:
|
|
|
Foirmle Cheimiceach |
C98H138N24O33 |
|
Aifreann cruinn |
2179 |
|
Meáchan Móilíneach |
2180 |
|
m/z |
2180 (100.0%), 2179 (94.3%), 2181 (40.3%), 2182 (17.5%), 2181 (12.1%), 2181 (8.9%), 2180 (8.4%), 2182 (6.8%), 2181 (6.4%), 2182 (4.7%), 2183 (4.6%), 2183 (2.7%), 2181 (1.6%), 2180 (1.5%), 2181 (1.3%), 2180 (1.2%), 2184 (1.2%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 53.99; H, 6.38; N, 15.42; O, 24.22 |
Aicéatáit pramlintideIs cumaisc polaipeiptíde sintéiseach é, a úsáidtear go príomha chun diaibéiteas agus deacrachtaí gaolmhara a chóireáil.
Cur i bhfeidhm insulin i gcóireáil diaibéiteas
Tá diaibéiteas Cineál 1 mar gheall ar scriosadh cealla béite islet pancreatic, rud a fhágann go bhfuil easnamh inslin iomlán ann. Ní mór d’othair a bheith ag brath ar theiripe inslin exogenous, ach is minic go mbíonn luaineachtaí i hyperglycemia postprandial agus hypoglycemia réamhbhéile mar thoradh ar theiripe insulin. Is féidir le aicéatáit pramlintide, mar theiripe aidiúvach le haghaidh inslin, an riocht seo a fheabhsú go héifeachtach. Léirigh go leor trialacha rialaithe randamacha, in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 1 orthu, gur féidir leis an meascán d'aicéatáit Pramlintide agus inslin leibhéil glúcóis fola iar-prandial a laghdú go suntasach, luaineachtaí glúcóis fola a laghdú, agus nach n-ardóidh an baol hypoglycemia.
Mar shampla, léirigh staidéar gur féidir leis an meascán d'aicéatáit Pramlintide buaic glúcóis fola iar-prandial a laghdú thart ar 50 mg/dL agus leibhéil HbA1c i bhfad níos ísle i gcomparáid le húsáid inslin amháin. Is gnách go bhfuil an dáileog tosaigh de aicéatáit Pramlintide 15 μ g, á riaradh roimh bhéilí, agus a choigeartú de réir a chéile go 30 μ g nó 60 μ g ag brath ar rialú glúcóis fola.
Cóireáil diaibéiteas cineál 2
Easnamh coibhneasta inslin is ea diaibéiteas Chineál 2 de bharr frithsheasmhacht in aghaidh inslin agus mífheidhm béitecheall pancreatach. De ghnáth, tosaíonn othair le hidirghabhálacha stíl mhaireachtála agus cóireáil cógais hypoglycemic ó bhéal, ach de réir mar a théann an riocht ar aghaidh, d’fhéadfadh go mbeadh gá le teiripe insulin. Tá aicéatáit pramlintide oiriúnach freisin le haghaidh cóireáil aidiúvach inslin ar othair diaibéiteas cineál 2. In othair diaibéiteas cineál 2, is féidir le aicéatáit Pramlintide leibhéal HbA1c a laghdú go suntasach, meáchan a fháil a laghdú, agus próifíl lipid fola a fheabhsú.
Léirigh triail rialaithe ilionad 26 seachtaine, randamach, dúbailte-dall, phlaicéabó{-, i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó, go raibh laghdú 0.6% ar leibhéil HbA1c ag othair sa ghrúpa cóireála aicéatáit Pramlintide, meáchain caillteanas 1.6 kg, agus laghdú suntasach ar leibhéil tríghlicríde. Cosúil le hothair diaibéiteas cineál 1, ba cheart d'othair diaibéiteas cineál 2 aird a thabhairt freisin ar an mbaol hypoglycemia agus iad ag úsáid aicéatáit Pramlintide, ach tá an tsábháilteacht iomlán go maith. I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha coitianta tá frithghníomhartha gastraistéigeacha mar nausea, urlacan agus buinneach, ach de ghnáth bíonn siad éadrom go measartha agus maolaítear iad le ham cóireála fada.
Feidhm i dTaighde Bunúsach
Rialaíonn sé leibhéil siúcra fola trí mhoill a chur ar fholmhú gastrach, cosc a chur ar secretion glucagon, agus méadú ar sháithiúlacht. I mbuntaighde, is féidir aicéatáit Pramlintide a úsáid mar dhruga uirlisí chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí móilíneacha agus ar bhealaí comharthaíochta rialáil glúcóis fola. Mar shampla, chun breathnú ar éifeachtaí aicéatáit Pramlintide ar fheidhm béite-chill islet, cabhróidh íogaireacht inslin agus aschur glúcóis hepatic linn pataigineas agus straitéisí cóireála diaibéiteas a thuiscint. Féadfaidh sé satiety a mhéadú freisin, iontógáil bia a laghdú, agus cabhrú le bainistíocht meáchain. I mbuntaighde, is féidir aicéatáit Pramlintide a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí neuroendocrine de rialáil meáchain.
Mar shampla, trí éifeachtaí aicéatáit Pramlintide ar an ionad rialaithe appetite hypothalamic, cosán comharthaíochta leptin, agus meitibileacht fíochán saille a chur ar fáil smaointe nua maidir le cóireáil otracht. Is féidir le haicéatáit pramlintide próifíl lipid fola a fheabhsú, leibhéil tríghlicríde a laghdú, agus leibhéil ard-dlúis lipeapróitéine a mhéadú. I mbuntaighde, is féidir aicéatáit Pramlintide a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí móilíneacha agus ar bhealaí rialála meitibileachta lipid. Mar shampla, is féidir le breathnú ar éifeachtaí aicéatáit Pramlintide ar mheitibileacht lipoprotein, iompar droim ar ais colaistéaról, agus difreáil adipocyte cuidiú le tuiscint níos doimhne a fháil ar phataigineas agus ar straitéisí cóireála siondróm meitibileach.
Feidhm i dtaighde neuroprotective
I mbuntaighde, is féidir aicéatáit Pramlintide a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar phataigineas agus ar straitéisí cóireála galair néar-mheathlúcháin. Mar shampla, trí éifeachtaí aicéatáit Pramlintide ar apoptosis néarónach, athghiniúint nerve, plaisteacht synaptic, agus néar-athlasadh is féidir spriocanna drugaí nua a sholáthar chun galair néar-mheathlúcháin a chóireáil. D'fhéadfadh go mbeadh éifeachtaí neuroprotective aige, ag laghdú apoptosis neuronal agus ag cur chun cinn athghiniúint nerve. I mbuntaighde, is féidir aicéatáit Pramlintide a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí móilíneacha agus ar bhealaí rialála deisiúchán díobhála nerve.
Mar shampla, is féidir smaointe nua a sholáthar maidir le cóireáil neamhoird néareolaíocha ar nós gortú chorda an dromlaigh agus stróc nuair a bhreathnaítear ar éifeachtaí aicéatáit Pramlintide ar dhifreáil gaschealla néaracha, fás axonal, foirmiú myelin, agus aisghabháil feidhm néareolaíoch. I samhlacha ainmhithe, is féidir le analógacha amygdalin feabhas a chur ar fheidhm chognaíoch agus ar chumas foghlama agus cuimhne. I mbuntaighde, is féidir aicéatáit Pramlintide a úsáid chun na meicníochtaí néaracha agus na cosáin chomharthaíochta is bun le feabhsú na feidhme cognaíocha a fhiosrú. Mar shampla, trí éifeachtaí aicéatáit Pramlintide ar phlaisteacht néarónach, tarchur synaptic, scaoileadh neurotransmitter, agus néar-athlasadh sa hippocampus, is féidir spriocanna nua drugaí a sholáthar chun mífheidhm chognaíoch a chóireáil.
Baineann meicníocht gníomhaíochta planin aicéatáit go príomha leis na gnéithe seo a leanas:
Cosc ar secretion glúcagon: Is féidir le peptide praline aigéad aicéiteach bac a chur ar an secretion glúcagon, rud a laghdaíonn aschur glúcóis hepatic agus leibhéil siúcra fola a ísliú.
secretion insulin a chur chun cinn: Is féidir le aigéad aicéiteach propranolol secretion insulin a spreagadh, gníomhaíocht bhitheolaíoch insulin a fheabhsú, agus mar sin feabhas a chur ar éifeachtúlacht úsáide glúcóis an chomhlachta.
Cosc ar fholmhú gastrach: Is féidir le haicéatáit Propranolol an ráta fholmhú gastrach a mhoilliú, rud a chuireann síneadh le ham cónaithe bia sa bholg agus moilliú ar an ráta ionsú glúcóis.
Sochtadh appetite: Is féidir le aicéatáit Propranolol appetite a shochtadh, iontógáil bia a laghdú, agus mar sin meáchan coirp agus leibhéil siúcra fola a ísliú.
Is druga é Pranin aicéatáit le go leor úsáidí. Ní hamháin go n-úsáidtear é chun diaibéiteas agus aimhréití gaolmhara a chóireáil, ach tá éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha agus imdhíon-mhodúla aige freisin. Baineann a mheicníocht gníomhaíochta le gnéithe éagsúla cosúil le cosc a chur ar an secretion glúcagon, secretion inslin a chur chun cinn, cosc a chur ar fholmhú gastrach agus goile.
Is peptide é acetylpristinamycin IIA cosúil le antaibheathach a úsáidtear go coitianta chun galair thógálacha a chóireáil. Tá a struchtúr casta, ina bhfuil dhá chomhdhúil aramatacha iltimthriallach agus slabhra peptide ina bhfuil 12 aimínaigéad. Mar gheall ar rannpháirtíocht na réimsí gairmiúla, an modh sintéise saotharlainne deAicéatáit pramlintideteastaíonn tacaíocht theicniúil agus trealaimh bheacht. Níl anseo a leanas ach réamhrá gairid ar an mbealach sintéise.
Is féidir sintéis saotharlainne planin aicéatáit a roinnt ina dhá chuid, eadhon sintéis comhdhúile aramatacha iltimthriallacha agus sintéis slabhraí peptide. Ina measc, faightear comhdhúile aramatacha iltimthriallach go príomha trí eastóscadh táirgí nádúrtha nó modhanna leathshintéiseach, agus is féidir slabhraí peptide a fháil trí shintéis cheimiceach nó teicnící innealtóireachta géiniteacha.
Is éard atá i gceist le sintéis pleanin aicéatáite ná ilchéimeanna imoibrithe ceimiceacha, agus is samplaí iad seo a leanas de chothromóidí ceimiceacha do chuid de na príomhchéimeanna:
1. Comhdhúile aramatacha iltimthriallacha a shintéisiú:
-Dianscaoileann hiodrocsaíd sóidiam an réamhtheachtaí:
C30H31NÍL3+NaOH → C13H12O2+C17H19NÍL2+nANO3+H2O
-Imoibriú Aicéatón Aicéatón:
C13H12O2+CH3COCH3 → C15H14O4
-Laghdú carbónáit démheitiol:
C15H14O4+CH3OCOCl+FeCl2 → C30H34O8+FeCl3+CH3OH+HCl
2. Sintéis slabhra peptide (modh sintéise ceimiceach):
-Cópláil L-alanín le 2-Cl-Z-L-Ser(tBu) - OH:
H2N(CH2)2COOH + ClZSer(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H2O
-Eisínteacht slabhra peptide:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H-Ala(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + H2O
-Bain an bonn cosanta:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + HF → H2N(CH2)2CO-Seir-Ala-OH + C4H10+ HF
-Ceanglaíonn slabhraí peptide le grúpaí aigéadacha de chomhdhúile aramatacha iltimthriallacha:
H2N(CH2)2CO-Seir-Ala-OH + C30H34O8 → C32H38N2O9
Sintéis de chomhdhúile iltimthriallach aramatacha
Faoi láthair, déantar na comhdhúile aramatacha iltimthriallacha de pheptíde planin aicéatáit a fháil go príomha trí eastóscadh táirgí nádúrtha nó modhanna leathshintéiseach. Is iad seo a leanas na céimeanna sonracha:
(1) Modh eastóscadh táirgí nádúrtha: Sliocht brat choipeadh nó comhlachtaí baictéarach ina bhfuil an cumaisc ó mhiocrorgánaigh mar Streptomyces pristinaespiralis a tháirgeann acetaminophen.
(2) Modh leathshintéiseach: Déantar réamhtheachtaí planin aigéad aicéiteach a bhaintear as miocrorgánaigh a thiontú go planin aigéad aicéiteach trí shraith imoibrithe ceimiceacha. Áirítear ar na príomhchéimeanna:
-Déantar an réamhtheachtaí a dhianscaoileadh le hiodrocsaíd sóidiam chun comhdhúile aramatacha iltimthriallacha a fháil.
-Táirgtear táirgí idirmheánacha i bhfoirm aicéatáit imoibriúcháin aicéatáitithe de chomhdhúile aramatacha iltimthriallacha le haicéatón.
-Laghdaíodh an táirge idirmheánach le carbónáit démheitile agus clóiríd neamhfheiriúil chun aicéatáit procyanidin a fháil.
Slabhraí peptide sintéiseacha
Tá an slabhra peptide de phleanin aicéatáit comhdhéanta de 12 aimínaigéad agus is féidir é a fháil trí shintéis cheimiceach nó teicnící innealtóireachta géiniteacha.
(1) Modh sintéise ceimiceach: Baineadh úsáid as modh sintéise pas soladach Fmoc chun an slabhra peiptíde planin aicéatáit a shintéisiú. Áirítear ar na céimeanna sonracha:
-Ar an gcéad dul síos, déanfar L-alanín ag an gcríochfort C-a chúpláil le 2-Cl-Z-L-Ser(tBu)-OH, agus ansin leathnófar é de réir a chéile i dtreo an N-foirceann go dtí go ndéanfar slabhra iomlán aicéatáit pleanin peptide a shintéisiú.
-Bain grúpaí cosanta trí imoibrithe amhail aigéad hidreafluarach nó aigéad trífhluaraiseach chun slabhraí peiptíde nochta a fháil.
-Ceangail an slabhra peiptíde nochtaithe le grúpa aigéad i gcomhdhúil aramatacha iltimthriallach chun peiptíde planin aicéatáite a fháil.
(2) Teicneolaíocht innealtóireachta géiniteach: Trí ghéine planin aicéatáit a chur isteach i veicteoir léirithe cuí agus úsáid a bhaint as miocrorgánaigh mar Escherichia coli le haghaidh léiriú agus íonú, is féidir méid mór planin aicéatáit a fháil. Ní féidir leis an modh seo ní hamháin táirgeadh a mhéadú, ach freisin truailliú agus costais a laghdú.
Ceisteanna Coitianta
Cé mhéad a íslíonn pramlintide A1C?
+
-
Laghdaíonn Pramlintide, analóg sintéiseach d'amilín, glúcóis fola iar-phinsean 2 uair idir 3.4 agus 5 mmol/L, laghdaítear A1C trí0.2% go 0.7%agus níl aon éifeacht aige ar leibhéil glúcóis troscadh.
Cad é an buaic-am le haghaidh pramlintide?
+
-
Cé go léiríonn foirmlithe insline a mhargaítear buaicghníomhaíocht i 60–90 nóiméad, faigheann pramlintide a bhuaictiúchan ag timpeall20-30 nóiméad tar éis riarachán.
An féidir le pramlintide a bheith ina chúis le meáchain caillteanas?
+
-
Bhain pramlintide ag 120 ug tid agus tairiscint agus 360 ug amach laghduithe suntasacha staitistiúla i ndearbhmheáchan coirp i gcoinne phlaicéabó ag mí 4(inluachmhar agus ITT-LOCF P < 0.05). Laistigh de na hairm sin, ghnóthaigh 44-47% de na hábhair (inluachmhar) Níos mó ná nó cothrom le 5% de réir meáchain caillteanas i gcomparáid le 28% d'ábhair a riartar ar phlaicéabó.
Clibeanna Te: pramlintide acetate cas 196078-30-5, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol