Peiptíd Opiorphin

Tá éifeacht analgesic tapa agus chumhachtach ag Opiorphin ar phian incision iar-obráide, pian tráma meicniúil, agus pian géar athlasadh. Bíonn éifeacht aige go tapa (5-10 nóiméad), maireann sé ar feadh i bhfad (2-3 uair an chloig), agus níl aon dúlagar riospráide, imoibrithe gastrointestinal, nó riosca andúile. Is rogha eile idéalach é do dhrugaí opioid traidisiúnta.

Torthaí turgnaimh ainmhithe: Léirigh turgnamh pláta te luiche gur tháinig méadú 200% ar an tairseach pian tar éis instealladh infhéitheach de Opiorphin (5 μ g/kg), agus bhí an éifeacht analgesic 6 huaire níos mó ná moirfín; I múnla pian incision postoperative na francaigh, laghdaigh instealladh subcutaneous de Opiorphin (10 μ g / kg) scóir pian 70%, a bhí níos fearr ná fentanyl (50%), agus ní raibh aon laghdú ar an ráta riospráide.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μ g/kg) mór, agus tá an fachtóir sábháilteachta ard.

Tá athlasadh leanúnach, hyperalgesia, agus íogrú lárnach ag gabháil le pian athlastach ainsealach (cosúil le osteoarthritis agus airtríteas réamatóideach). Tá éifeachtúlacht theoranta ag drugaí frith-athlastacha neamhsteroidal traidisiúnta (NSAIDs) agus féadfaidh úsáid fadtéarmach damáiste a dhéanamh don ae agus do na duáin. Tá seans maith ag opioids freisin ar andúile.Peiptíd Opiorphincuireann sé bac ar thimthriall fí na pian athlasadh trí dhá anailgéise agus éifeachtaí frith-athlastacha, ag déanamh úsáide fadtéarmach sábháilte agus éifeachtach.

Éifeacht: I múnla airtríteas aidiúvach na bhfrancaigh, laghdaigh Opiorphin (10 μ g/kg/day, 4 seachtaine) at comhpháirteach 50%, fachtóirí athlastacha (TNF - , IL-6) faoi 40%, agus rinneadh hipiríogaireacht pian a aisiompú go hiomlán; Tá sé léirithe ag turgnaimh in vitro go gcuireann Opiorphin bac ar scaoileadh cytokines athlastacha ó mhacrophages, le héifeachtúlacht frith-athlastach cosúil le dexamethasone, ach gan fo-iarsmaí hormónacha.
Meicníocht: Cosc a chur ar NEP/APN → Feabhas a chur ar anailgéise endorphin → Cosc a chur ar chonair athlastach NF - κ B ag an am céanna → Scaoileadh cítocín athlastach a laghdú → Hyperalgesia trí mheán athlasadh a bhlocáil → Faoiseamh fadtéarmach ar phian ainsealach.

Tá pian neuropathic (cosúil le neuralgia trigeminal, neuropathy forimeallach diaibéiteas, agus neuralgia ceimiteiripeach) frithsheasmhach in aghaidh anailgéisigh traidisiúnta, agus tá an mheicníocht casta (díobháil nerve, urscaoileadh ectopic, íogrú lárnach, agus gníomhachtú cille glial). Tá easpa drugaí sábháilte agus éifeachtacha i gcleachtas cliniciúil. Maolaíonn Opiorphin go héifeachtach pian teasfhulangach neuropathic trí fheabhas a chur ar anailgéisigh endogenous, cosc ​​a chur ar scaoileadh néaraíoch neamhghnácha, agus laghdú ar neuroinflammation, le ráta éifeachtach 70% -80%.

Turgnamh Ainmhithe: Múnla ligation nerve sciatic francach (pian neuropathic comhbhrúiteach ainsealach), méadú 150% ar thairseach pian meicniúil Opiorphin (5 μ g / kg, dhá uair sa lá, 2 sheachtain), bhí hipiríogaireacht teirmeach aisiompaithe go hiomlán, agus mhair an éifeacht go dtí seachtain 1 tar éis scor den druga; Sa tsamhail de phian néarathach spreagtha le ceimiteiripe, cuireann Opiorphin cosc ​​ar phian néarathraithe gan cur isteach ar éifeacht frith-meall drugaí ceimiteiripe.
Tábhacht chliniciúil: líon isteach an bán de chóireáil pian neuropathic. Níl aon fhriotaíocht drugaí aige, gan aon andúile, agus is féidir é a úsáid ar feadh i bhfad. Tá sé oiriúnach do bhainistiú fadtéarmach pian teasfhulangach ainsealach ar nós neuralgia diaibéitis agus neuralgia iar-heirpéiteach.

Tá pian visceral (cosúil le spasms gastrointestinal, dysmenorrhea, agus pian visceral ailse) suite go doiléir, in éineacht le imní mhothúchánach, agus tá sé íogair do dhrugaí opioid ach seans maith go andúile. Maolaíonn Opiorphin pian visceral go héifeachtach trí anailgéise lárnach, scíthe matáin mhín visceral, agus soothing mhothúchánach, atá oiriúnach go háirithe do chásanna faoisimh pian fadtéarmach cosúil le dysmenorrhea agus pian bhoilg ailse.

Éifeacht: Sa tástáil sníomh aigéid aicéiteach luch (múnla pian visceral), laghdaigh Opiorphin (2.5 μ g / kg) líon na ngluaiseachtaí scríbhneoireachta 80%, agus bhí a éifeacht analgesic níos fearr ná moirfín (60%); Bhain triail chliniciúil dysmenorrhea bunscoile i measc na mban (Céim I) le riarachán sublingual de Opiorphin lozenges (500 μ g), rud a d'eascair ráta faoisimh pian 90% laistigh de 30 nóiméad agus mhair sé ar feadh 4-6 uair an chloig gan aon fo-iarsmaí cosúil le nausea nó meadhrán.

Is minic a bhíonn dúlagar ag gabháil le pian ainsealach, rud a mhéadaíonn an pian agus a fhoirmíonn timthriall fí.Peiptíd Opiorphinmaolaíonn sé go héifeachtach iompar cosúil le dúlagair agus feabhsaíonn sé pian trí chosc a chur ar NEP/APN, feabhas a chur ar endorphins, agus leibhéil 5-hiodrocsatryptamine agus dopamine a mhéadú sa cortex réamhtheilgeach, ag baint amach tairbhe dhúbailte de "analgesia + antidepressant".

Turgnamh Ainmhithe: Luch múnla dúlagar strus dothuartha ainsealach, Opiorphin (5 μ g / kg / lá, 3 seachtaine) laghdaigh am immobility snámha éigean 50%, méadú ar rogha uisce siúcra 40% (faoiseamh caillteanas pléisiúir), méadú ar leibhéil 5-hydroxytryptamine sa cortex prefrontal faoi 60%, le héifeacht cosúil le seachtain fluoxetine (2).
Meicníocht: Gníomhaíonn endorphins go hindíreach μ - gabhdóirí opioid → scaoileadh serotonin agus dopamine a chur chun cinn → bac ar ghníomhachtú iomarcach an ais adrenal pituitary hypothalamic (HPA) → leibhéil cortisol a laghdú → dúlagar agus imní a mhaolú.

Tá strus ainsealach agus imní coitianta sa tsochaí nua-aimseartha, agus tá seans ann go mbeidh andúil, codlatacht agus lagú cognaíoch ag drugaí traidisiúnta frithimní (cosúil le beinseadé-asaipíní). Is féidir le Opiorphin imní a mhaolú go sábháilte gan fo-iarmhairtí andúile nó codlatacht trí néar-aistritheoirí lárnacha a rialáil, bac a chur ar ghníomhachtú iomarcach an ais HPA, agus feabhas a chur ar an gcóras sedative ingenous.
Tionchar: Sa turgnamh ardaithe tras- gcathair ghríobháin i lucha (múnla imní), mhéadaigh Opiorphin (5 μ g/kg) am cónaithe na láimhe oscailte 100% agus laghdaigh sé go mór iompar imní; Laghdaigh lucha strus ainsealacha, Opiorphin leibhéil cortisol plasma 40% agus d'fheabhsaigh strus-tarraingt iompraíochta spreagtha agus laghdaigh goile.

Cruthaíonn strus ainsealach fadtéarmach damáiste nerve, cosc ​​imdhíonachta agus neamhoird meitibileach. Feabhsaíonn Opiorphin lamháltas struis an chomhlachta agus cuireann sé cosc ​​​​ar ghalair a bhaineann le strus ainsealach trí ghníomhú iomarcach struis a chosc, néar-athlasadh a laghdú, agus néaróin a chosaint.
Meicníocht: Cosc a chur ar NEP/APN → Feabhsaigh endorphins → Cosc a chur ar ais HPA → Laghdaigh cortisol → Laghdaigh fachtóirí néar-athlastacha → Cosain néaróin hippocampal → Feabhsaigh strus-foghlaim spreagtha agus meath cuimhne.

Peiptíd Opiorphinrialaíonn sé an córas imdhíonachta go déthreoch trí scaoileadh fachtóirí athlastacha a chosc, gníomhaíocht cille imdhíonachta a rialáil, agus cur in iúl fachtóirí frith-athlastacha a fheabhsú. Sochtann sé athlasadh le linn athlasadh iomarcach agus feabhsaíonn sé an chosaint le linn easpa imdhíonachta, rud a fhágann go bhfuil sé oiriúnach mar theiripe aidiúvach do ghalair uath-imdhíonachta agus athlasadh ainsealach.
Éifeacht: Cosc a chur ar scaoileadh TNF - , IL-6, IL-1 ó mhacrophages agus microglia; an secretion fachtóir frith-athlastach IL-10 a chur chun cinn; Feabhas a chur ar ghníomhaíocht cille marú nádúrtha (NK) agus feabhas a chur ar chumais imdhíonachta antiviral agus frith-meall.

Go bunúsach is éard atá i gceist le hiompar ainmhithe a labhraíonn créachta tar éis gortú ná úsáid a bhaint as Opiorphin i seile chun pian, frith-athlastach a mhaolú agus chun cneasaithe a luathú. Giorraíonn Opiorphin go suntasach am cneasaithe créachta agus maolaíonn sé pian créachta trí phian a chosc, athlasadh áitiúil a laghdú, iomadú fibroblast a chur chun cinn, agus sintéis collagen a luathú.
Éifeacht: Sa mhúnla incision craiceann francach, laghdaigh cur i bhfeidhm áitiúil glóthach Opiorphin (0.1%) an t-am cneasaithe 20%, laghdaigh athlasadh créachta agus foirmiú scar; Is é an mheicníocht ná angiogenesis a chur chun cinn, imirce cille epithelial a luathú, agus scaoileadh fachtóirí athlastacha a chosc.

Le linn drugaí opioid a tharraingt siar (moirfín, hearóin) agus andúile alcóil, ní fheidhmíonn an córas opioid ingenous go dona, rud a fhágann go bhfuil pian dian, imní, dúlagar, insomnia agus comharthaí tarraingt siar eile ann. Laghdaíonn Opiorphin na hairíonna aistarraingthe go suntasach agus íslíonn sé rátaí athiompaithe trí ghníomhaíocht chóras opioid ingenous a fheabhsú, pian aistarraingthe a mhaolú, imní agus dúlagar a fheabhsú.
Éifeacht: Sa tsamhail tarraingt siar francach cleithiúnach moirfín, laghdaíodh iompar aistarraingthe Opiorphin (10 μ g / kg / day, 7 lá) (tremors, léim, buinneach) 70%, feabhsaíodh imní agus dúlagar go suntasach, agus ní raibh aon riosca ann d'andúile féin.

Glacann Opiorphin páirt i meitibileacht fuinnimh a rialáil trí rialáil a dhéanamh ar neuropeptides appetite lárnach, feabhas a chur ar íogaireacht inslin, dianscaoileadh saille a chur chun cinn, agus tá luach iarratais féideartha aige in otracht agus diaibéiteas cineál 2.
Meicníocht: Feabhas a chur ar chomharthaíocht endorphin → bac a chur ar goile NPY néaróin a chur chun cinn, gníomhachtú POMC goile a shochtadh néaróin → beathú a laghdú; Feabhas a chur ar íogaireacht inslin matáin chnámharlaigh → glacadh glúcóis a chur chun cinn → siúcra fola a laghdú; miondealú saille a chur chun cinn → carnadh saille a laghdú.