Aicéatáit Icatibant

Is drugaí frith-hipirtheannas chéad líne iad angiotensin a úsáidtear go forleathan i gcleachtas cliniciúil, agus sonraítear iad freisin chun infarction miócairdiach iar-, cliseadh croí, diaibéiteas mellitus, galar duáin ainsealach agus neamhoird eile a chóireáil. Tá thart ar 35 go ​​40 milliún othar ar fud an domhain ag fáil teiripe ACEI faoi láthair. Mar sin féin, tá frithghníomh díobhálach a d’fhéadfadh a bheith tromchúiseach ina n-úsáid chliniciúil angioedema. Cé go bhfuil a mhinicíocht íseal (thart ar 0.1% ~ 0.5%), tá géarthosú aige agus is féidir leis an aghaidh, na liopaí, an laringe agus páirteanna eile a bheith i gceist. Is féidir le éidéime laringe, go háirithe, bac a chur ar an aerbhealach go tapa, is cúis le asphyxiation agus bagairt ar shaol na n-othar.

Tá dlúthbhaint ag croíphataigineas angioedema spreagtha ACEI-le meitibileacht neamhghnácha bradykinin: cuireann ACEIs bac ar ghníomhaíocht na heinsíme tiontúcháin angiotensin, a fheidhmíonn freisin chun bradykinin a dhíghrádú. Mar thoradh ar an gcosc seo tá ardú neamhghnácha ar leibhéil bradykinin sa chorp. Ceanglaíonn bradykinin iomarcach le gabhdóirí B₂ ar dhromchla cealla endothelial soithíoch, rud a spreagann tréscaoilteacht soithíoch méadaithe agus eachtarshuíomh plasma, agus ar deireadh thiar éidéime áitiúil mar thoradh air. Ós rud é go ndéantar idirghabháil bradykinin ar an gcineál seo éidéime, tá droch-éifeachtaí teiripeacha ag gnáthfhrithhistamíní agus glucocorticoids, agus tá géarghá cliniciúil le drugaí teiripeacha spriocdhírithe.

Mar antagonist an-roghnach den receptor bradykinin B₂,Aicéatáit IcatibantIs féidir bac beacht a dhéanamh ar cheangal bradykinin le gabhdóirí B₂ agus bac a chur ar tharla agus ar fhorbairt éidéime ó bhunchúis na pataigineach, gan a bheith ag brath ar imréiteach meitibileach ACEI. Dá bhrí sin tá buntáistí teiripeacha ar leith ag baint leis agus meastar go mbeidh sé ina ghníomhaire teiripeach céadlíne le haghaidh angioedema spreagtha ACEI, atá oiriúnach go háirithe do idirghabháil tapa i suímh éigeandála, ag líonadh na bearna i gcóireáil spriocdhírithe an fhrithghníomhartha díobhálacha seo. Ina theannta sin, cuireann a bhealach instealladh subcutaneous áisiúil ar chumas tosú tapa na gníomhaíochta, ag cur lena chumas feidhmithe i gcóireáil éigeandála tuilleadh.

Is galar athlastach aerbhealaigh ainsealach coitianta é asma a bhfuil pataigineas casta aige, a bhaineann le fachtóirí iomadúla mar hipearfhreagracht aerbhealaigh, scaoileadh idirghabhálaithe athlastacha, agus mífheidhmiú imdhíonachta. Le blianta beaga anuas, d'aimsigh staidéir go bhfuil ról lárnach ag bradykinin, mar idirghabhálaí athlastacha tábhachtach, i pathogenesis an asma: tá leibhéal na bradykinin i sreabhach lavage bronchoalveolar na n-othar asma ardaithe go suntasach, agus tá a thiúchan comhghaolaithe go dearfach le déine athlasadh aerbhealaigh.

Ceanglaíonn Bradykinin le gabhdóirí B₂ ar dhromchla cealla matán mín aerbhealaigh, cealla glandular agus cealla athlastacha, rud a chuireann faoi deara crapadh muscle mín aerbhealaigh, méadú ar an secretion mucus agus insíothlú cille athlastach, as a dtagann caolú aerbhealaigh, wheezing, casacht agus comharthaí plúchadh eile. Ag an am céanna, féadann sé hyperresponsiveness aerbhealaigh a fheabhsú agus atarlú galair a dhéanamh níos measa.

Bunaithe ar an meicníocht thuas, is féidir leis an táirge bac a chur ar fhreagairt athlastach aerbhealaigh idirghabhála bradykinin agus hyperresponsiveness aerbhealaigh trí fhrithghníomhaíocht shonrach an receptor bradykinin B₂, agus táthar ag súil go mbeidh sé ina dhruga aidiúvach nua le haghaidh cóireála plúchadh.Aicéatáit Icatibantbronchoconstriction spreagtha ag bradykinin, laghdú ar fhriotaíocht scamhógach agus comhlíonadh feabhsaithe scamhóg.

Rinne triail chliniciúil rialaithe chéim Ⅱ multicenter, dúbailte, dall, phlaicéabó{-iniúchadh breise ar éifeachtúlacht an táirge ionanálaithe in othair a bhfuil plúchadh measartha go géar orthu. Chláraigh an staidéar 300 othar asma in aois 18-65 bliana d'aois, a roinneadh go randamach i dtrí ghrúpa agus a fuair 900 ug, ionanáladh 3000 ug é nó phlaicéabó trí huaire sa lá ar feadh 4 seachtaine. Léirigh na torthaí gur tháinig feabhas ar innéacsanna feidhm scamhóg (m.sh., toirt éaga éigean i 1 soicind [FEV1], buaicshreabhadh éaga [PEF]) sna grúpaí táirgí ar bhealach dáileoige-spleách.

Sa ghrúpa 3000 ug, méadaíodh innéacsanna feidhm scamhóg go suntasach de thart ar 10% i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó tar éis 4 seachtaine de chóireáil (P<0.001). This improvement began to appear 1~2 weeks after the start of treatment, persisted until the end of treatment, and gradually declined after drug withdrawal, suggesting a definite anti-inflammatory effect of the drug.

Cé nach bhfuair an staidéar aon bhuntáiste suntasach maidir le scór na Tástála Rialaithe Asma (ACT) a mhaolú nó úsáid míochainí tarrthála a laghdú, cuireann feabhas ar fheidhm na scamhóg bonn tábhachtach dá chur i bhfeidhm i gcóireáil asma.

Is galar ae céim deiridh é cioróis an ae a thagann chun cinn ó ghalair ae ainsealacha éagsúla, le gnéithe paiteolaíocha lárnacha den fhiobróis heipteach agus scrios an struchtúir hepatic lobule. Is minic a bhíonn sraith deacrachtaí ag gabháil leis mar Hipirtheannas tairseach, oscailt scaipeadh comhthaobhachta agus neamhdhóthanacht hepatic, a chuireann isteach go mór ar cháilíocht na beatha agus ar am marthanais na n-othar.

Le blianta beaga anuas, d'aimsigh staidéir go bhfuil ról tábhachtach ag meitibileacht neamhghnácha substaintí vasoactive cosúil le bradykinin i dtarlódh agus forbairt cioróis ae agus a deacrachtaí: in othair le cioróis ae, laghdaítear cumas díghrádaithe bradykinin mar gheall ar damáiste fíocháin hepatic. Ag an am céanna, cuireann Hipirtheannas tairsí brú tráchta intestinal agus feidhm bhacainn intestinal lagaithe, agus gníomhaíonn endotoxemia an córas kallikrein, rud a fhágann méadú ollmhór ar scaoileadh bradykinin.

Méadaíonn bradykinin iomarcach Hipirtheannas tairseach tuilleadh, as a dtagann vasodilation splanchnic agus sreabhadh fola méadaithe, rud a ardaíonn an baol a bhaineann le deacrachtaí cosúil le ascites agus réabadh varices esophagogastric. Idir an dá linn, cuireann freagairt athlastach trí mheán bradykinin dlús leis an bpróiseas fiobróis hepatic agus méadaíonn sé damáiste don fheidhm hepatic. Ina theannta sin, d'fhéadfadh baint a bheith ag bradykinin freisin le damáiste feidhm duánach in othair le cioróis ae, rud a fhágann deacrachtaí tromchúiseacha mar shiondróm hepatorenal.

Trí bhréagnú sonrach a dhéanamh ar an receptor bradykinin B₂, féadann sé leibhéil bradykinin sa chorp a rialáil go héifeachtach agus a fhrithghníomhartha paiteolaíocha idirghabhála a bhlocáil, rud a chuireann éifeacht dhearfach ar riocht othar a bhfuil cirrhosis ae orthu. Faoi láthair, tá taighde ábhartha dírithe go príomha ar thurgnaimh ainmhithe agus réamh-iniúchadh cliniciúil: i múnlaí ainmhithe cirrhosis ae, laghdaigh an chóireáil táirge brú tairseach go suntasach, laghdaigh sreabhadh fola splanchnic, laghdaigh foirmiú ascites, agus chuir sé bac ar fhreagairt athlastach hepatic agus fibrogenesis ag an am céanna, feabhas a chur ar fheidhmeanna hepatic agus duánach.

Fuarthas amach i réamhbhreithnithe cliniciúla, in othair le cioróis ae casta le ascites, gur luathaigh cóireáil an táirge réiteach ascites go suntasach, laghdaigh toirt ascites, agus níor tugadh faoi deara aon fhrithghníomhartha díobhálacha soiléire.
Sa todhchaí, le doimhniú taighde, táthar ag súil go mbeidh sé ina ghníomhaire aidiúvach teiripeach le haghaidh deacrachtaí cioróis ae (m.sh., ascites, Hipirtheannas tairseach), ag soláthar smaointe agus modhanna nua chun cioróis ae a chóireáil, go háirithe d'othair a bhfuil droch-fhreagairt acu ar chóireáil thraidisiúnta. Ag an am céanna, féadfaidh a éifeacht coisctheach ar fiobróis hepatic sprioc teiripeach nua a sholáthar freisin chun moill a chur ar dhul chun cinn cirrhosis ae.