IGF Daonna-I CAS 67763-96-6

Meicníocht mhóilíneach friotaíochta inslin (spriocanna idirghabhála HIGF-I)

Is é friotaíocht insulin (IR) an bunús paiteolaíoch coitianta de shiondróm meitibileach, diaibéiteas cineál 2, otracht agus ae sailleacha. Is é an meicníocht lárnach:

Lipotocsaineacht: FFA ardaithe → sil-leagan matán/ae → fosfarú serine IRS1/2 → comharthaíocht inslin lagaithe;

Strus athlastach: otracht → athlasadh ar fhíochán saille → ardú TNF - agus IL-6 → cosc ​​ar chomharthaíocht inslin;

Lochtanna iar-ghabhdóra: laghdaigh léiriú IR, fosfarylation tyrosine neamhleor, agus trasghluaiseacht GLUT4 lagaithe.

Meicníocht il-sprioc hIGF-Feabhsaítear IR

IR a sheachbhóthar agus comharthaí meitibileach a ghníomhachtú go díreach (éifeacht athsholáthair gabhdóra)

Meicníocht: hIGF-Gníomhaíonn mé PI3K/Akt go díreach trí ghabhdóirí IGF-1R/heitrisigeach, gan a bheith ag brath ar fheidhm IR; I gcás dianfhriotaíocht IR (cosúil le céim dhéanach diaibéiteas cineál 2), coinnítear cosán comharthaíochta IGF-1R, a fhéadfaidh feidhm insulin a chúiteamh;

Fianaise thurgnamhach: I lucha cnagála IR (IR ⁻/⁻), tá inslin neamhéifeachtach go hiomlán, ach is féidir le hIGF glúcóis fola a laghdú go fóill agus glacadh glúcóis a chur chun cinn, rud a léiríonn a éifeachtaí meitibileach neamhspleách ar IR.

Laghdaigh tocsaineacht lipid (laghdú FFA, laghdú sil-leagan lipid)

Frith-lipalú → scaoileadh FFA 60% -80% laghdaithe → sil-leagan matán/ae laghdaithe → fosfarú serine IRS1/2 laghdaithe, fosfarylation tyrosine athchóirithe → comharthaíocht inslin a dheisiú;

Ocsaídiú aigéad sailleach feabhsaithe → Imréiteach saille muscle luathaithe → Lipotocsaineacht feabhsaithe → Íogaireacht inslin méadaithe.

Frith-athlastach agus frithocsaídeach (strus athlastach a laghdú)

Cosc ar fhachtóirí athlastacha: laghdaigh léiriú TNF - agus IL-6 i bhfíochán saille, agus laghdaigh cosc ​​ar chomharthaíocht inslin trí athlasadh;

Strus frithocsaídeach: gníomhaíonn sé an cosán Nrf2, méadaíonn sé léiriú SOD agus glutathione, laghdaítear giniúint ROS, agus cosnaíonn sé cealla béite agus cosáin chomharthaíochta inslin.

Feabhas a chur ar dháileadh saille (laghdaigh saill visceral)

Sintéis subcutaneous saille a chur chun cinn, bac ar iomadú saille visceral → limistéar saille visceral a laghdú 20% -30% → athlasadh a laghdú, lipotocsaineacht a laghdú, agus íogaireacht inslin a mhéadú.

Éifeachtaí cliniciúla: Feabhsú ar ghalair a bhaineann le friotaíocht inslin

Diaibéiteas Cineál 2: tar éis 12 seachtaine de chóireáil le rhIGF - I (50 - 80 μ g / kg / lá), tháinig méadú 40% - 60% ar íogaireacht inslin, tháinig laghdú 0.8% - 1.2% ar HbA1c, agus laghdaigh dáileog insulin 20% - 30%;

Siondróm meitibileach: laghdaigh imlíne waist 3-5 cm, laghdaigh brú fola 5-8 mmHg, tháinig laghdú 30% ar TG, tháinig méadú 15% ar HDL;

Otracht: Meáchain caillteanas de 3% -5%, laghdú saille visceral de 25%, feabhas a chur ar otracht bhoilg.

Diaibéiteas Cineál 2 (T2DM): siúcra fola a laghdú, friotaíocht a fheabhsú, agus cealla béite a chosaint

Siúcra fola a ísliú: glacadh glúcóis muscle a chur chun cinn, gluconeogenesis hepatic a chosc, agus aschur glúcóis hepatic a laghdú;

Friotaíocht a fheabhsú: lipotocsaineacht a laghdú, frith-athlastach, comharthaíocht inslin a dheisiú;

Cealla béite a chosaint: apoptosis a chosc, iomadú a chur chun cinn, agus cúlchistí inslin a chothabháil.

Daonra is infheidhme: Othair T2DM a bhfuil dianfhriotaíocht inslin acu, luaineachtaí móra glúcóis fola, dáileog ard inslin, agus comhghalrachtaí otrachta/ae sailleacha;

Éifeachtúlacht: Tar éis 6 mhí de rhIGF-I in éineacht le cóireáil inslin, laghdaigh HbA1c ó 8.5% go 7.2%, tháinig laghdú 25% ar dáileog inslin, agus tháinig laghdú 50% ar mhinicíocht hypoglycemia;

Buntáistí: Gan meáchan a fháil, lipidí fola feabhsaithe, cosaint cardashoithíoch, níos fearr ná drugaí traidisiúnta hipoglycemic.

Diaibéiteas Cineál 1 (T1DM): luaineacht siúcra fola a laghdú, lipidí fola a fheabhsú agus soithigh fola a chosaint

Tá easnamh insline absalóideach ag othair T1DM, leibhéil laghdaithe IGF-I, neamhoird meitibileachta lipid, agus riosca ard aimhréidh soithíoch;

HIGF-Cabhraíonn mé le siúcra fola a ísliú, dáileoga inslin a laghdú, lipidí fola a fheabhsú, endothelium soithíoch a chosaint, agus moill a chur ar aimhréidh.

Tháinig laghdú 30% ar dhiall caighdeánach glúcóis fola, laghdú 0.5% -0.8% ar HbA1c, laghdú 25% ar TG, méadú 12% ar HDL, agus moill ar dhul chun cinn loit reitineacha mar thoradh ar chomhcheangal rhIGF{0}}I agus teiripe insline do T1DM.

Galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD): laghdaíonn sé saille ae, feabhsaíonn sé athlasadh, agus cuireann sé moill ar fhiobróis

Cosc a chur ar shintéis hepatic lipid, ocsaídiú aigéid shailligh a chur chun cinn, iontógáil FFA a laghdú → sil-leagan hepatic lipid a laghdú;

Airíonna frith-athlastacha agus frithocsaídeacha, cosc ​​ar ghníomhachtú cille stellate hepatic → heipitíteas agus fiobróis a fheabhsú.

RhIGF-Mar thoradh ar chóireáil I d’othair NAFLD ar feadh 12 mhí tháinig laghdú 35% ar an gcion saille ae, laghdú 40% ar ALT/AST, agus feabhas ar chéimniú fiobróis ae.

Otracht agus siondróm meitibileach: meáchain caillteanas, feabhas ar otracht bhoilg, rialáil lipidí fola agus brú fola

Cosc a chur ar shaill visceral, saille subcutaneous a chur chun cinn, lipotocsaineacht a laghdú, friotaíocht inslin a fheabhsú, agus frith-athlastach.

Tar éis 6 mhí de chóireáil rhIGF-I, d'fhulaing othair le siondróm meitibileach meáchain caillteanas de 4.2 kg, laghdú imlíne waist de 4.5 cm, laghdú brú fola de 6/4 mmHg, laghdú TG de 32%, agus méadú HDL de 14%.

HIGF spreagtha ag aclaíocht-I: Comhartha Feabhsaithe Matáin Nádúrtha Tiomáinte ag Teannas Meicniúla

Spreagann oiliúint friotaíochta (oiliúint neart) agus oiliúint eatramh ard-déine (HIIT) go leor de HIGF áitiúil sintéis i matáin chnámharlaigh trí theannas meicniúil, micrea-ghortú matán, agus strus meitibileach, ar iad na meicníochtaí ingineacha lárnacha chun mais muscle a mhéadú agus folláine fhisiceach a fheabhsú le linn aclaíochta.

Teannas meicniúil (truicear lárnach): Gníomhaíonn teannas muscle/comhbhrú a ghintear trí oiliúint ardfhriotaíochta ualaigh (cosúil le squats agus cófraí ​​binse) trascríobh géine IGF1 tríd an gconair integrin FAK-ERK, agus HIGF áitiúil-Buaiceanna tiúchana I 24-48 uair tar éis na hoiliúna, ag tiomáint gníomhachtúcháin MusCanna agus hipertróf snáithíní matáin go leanúnach;

Sainiúlacht déine na hoiliúna: Tá na leibhéil hIGF-I de bharr ualaigh foircneacha (5-10 sceiteán) 2-3 huaire níos airde ná iad siúd a tharlódh de bharr ualach measartha (15-20 sceite); Spreagann crapadh eccentric (cosúil le squats agus cófraí ​​​​binse) níos mó HIGF-I agus tá éifeacht tógála muscle níos suntasaí aige ná crapadh láraimsitheach;

Difríochtaí indibhidiúla: Is gnách go mbíonn méadú níos mó ar leibhéil HIGF ag daoine óga, a bhfuil leibhéil arda tástosteróin acu, agus a bhfuil mais muscle níos mó acu tar éis aclaíocht; Chuir daoine scothaosta, suaite agus murtallach moill ar fhreagra HIGF agus droch-éifeachtaí tógála matán.

Tionchar sineirgisteacha hIGF-I agus tógáil muscle aclaíochta: ag méadú an éifeacht oiliúna

Is féidir le forlíonadh eischineálach ar rhIGF-I (nó-analógacha gníomhacha fada ar nós IGF-I LR3) in éineacht le hoiliúint friotaíochta éifeachtaí muscle a mhéadú, aisghabháil a luathú, agus folláine fhisiceach a fheabhsú, go háirithe oiriúnach do thréimhsí scrogaill matán, folláine daoine scothaosta, agus feabhsú folláine coirp.

Éifeacht formhéadúcháin muscle: Bhí an méadú ar mhais muscle sa ghrúpa aclaíocht+rhIGF-I 1.5-2 uair níos mó ná an grúpa aclaíochta íon, le méadú níos suntasaí ar thrastomhas snáithíní matáin agus feabhas níos tapúla ar neart;

Luasghéarú téarnaimh: rhIGF-Cuireann mé deisiú micrea-ghortaithe chun cinn, laghdaítear athlasadh, maolaíonn sé tinneas matán ar cuireadh tús leis (DOMS), giorraíonn sé am téarnaimh, agus méadaítear minicíocht oiliúna;

Feabhsú folláine fhisiceach: rhIGF-Méadaíonn mé an cion de shnáithíní matán tapa de chineál II, feabhsaíonn sé cumhacht pléascach, méadaítear seasmhacht, agus laghdaítear tuirse, atá oiriúnach do lúthchleasaithe ó thaobh neart, luas agus teagmhais seasmhachta.

Analógacha fadghníomhaithe (IGF-I LR3, DES): feidhmchláir chliniciúla agus aclaíocht

HIGF nádúrtha-Tá leathshaol gairid agam (12-15 uair) agus teastaíonn instealltaí minice; Síneann analógacha fadghníomhaithe (IGF-I LR3, IGF-I DES) leathré agus feabhsaíonn siad gníomhaíocht áitiúil trí mhodhnú struchtúrach, agus úsáidtear iad go forleathan i gcóireáil chliniciúil agus tógáil matán aclaíochta.

IGF-I LR3 (Long R3 IGF-I): N-scriosadh críochfoirt 3 aimínaigéad+Arg ionadú do Glu, leath-saoil leathnaithe go 20-30 uair, cleamhnas ceangailteach laghdaithe le IGFBP-3, foirm ghníomhach in aisce mhéadaithe, éifeacht shistéamach láidir, éifeacht sarcóiseach láidir, úsáid le haghaidh sarcsia-oscailte láidir, le haghaidh sáirsintéis láidir, sarcsia oscailte;

IGF-I DES (1-3 IGF-I): N-scriosadh críochfoirt 3 aimínaigéad, leath-saol thart ar 6 huaire, gníomhaíocht áitiúil 10 n-uaire níos airde ná hIGF-I nádúrtha, a úsáidtear le haghaidh deisiú, múnlú matán áitiúil, agus méadú matán grúpa beag matán.