ACTH(1-39) Peptide

Fearann ​​​​lárnach feidhme: Is iad na aimínaigéid N-críochfort 1-24 an croí-réigiún ceangailteach gabhdóra agus gníomhachtaithe, ar féidir leo ceangal neamhspleách a dhéanamh leis an receptor melanocortin 2 (MC2R) agus comharthaí anuas a ghníomhachtú, a bhfuil gníomhaíocht bhitheolaíoch iomlán acu; Is é an C-terminus 25-39 an réigiún rialála atá freagrach as cobhsaíocht mhóilíneach a chothabháil, ráta meitibileach in vivo a rialáil, agus cleamhnas ceangailteach gabhdóirí a fheabhsú.
Airíonna fisiceacha agus ceimiceacha: intuaslagtha in uisce, aigéad hidreaclórach caol, agus tuaslagán maolánach fosfáit, leis an gcobhsaíocht is fearr i dtimpeallacht pH 4.0-6.0, hidrealú banna peptide éasca faoi choinníollacha alcaileach, agus díghrádú luathaithe ag teocht ard; Tá tryptophan agus tyrosine sa mhóilín, le buaic ionsúcháin UV tréith ag 280nm, ar féidir a úsáid le haghaidh braite cainníochtúil.

Déantar ACTH (1-39) a shintéisiú agus a secreted go príomha ag cealla hormóin adrenocorticotrópacha sa fhaireog pituitary anterior, le méid beag arna shintéisiú go háitiúil ag fíocháin mar an hypothalamus, placenta, agus cealla imdhíonachta, agus glacann sé páirt i rialáil paracrine.

Modh Scaoileadh: Pulse cosúil le scaoileadh, le cuisle gach 1- 2 uair an chloig, forshuite le rithim circadian - laghdaítear an secretion de réir a chéile tar éis titim ina chodladh, ag teacht ar an bpointe is ísle ó 0:00 go 2:00 ag meán oíche, ag ardú go tapa go dtí a bhuaic ó 4:00 go 8:00 ar maidin, ag laghdú leibhéal íseal tar éis an lae, ag laghdú go hiomlán agus ag titim go hiomlán le linn an lae, ag laghdú go hiomlán agus ag laghdú go hiomlán le linn an lae. an rithim glucocorticoid.
Leathshaol agus meitibileacht: Níl an leathshaol i gcúrsaíocht ach 7-12 nóiméad, agus is é leathré an instealladh infhéitheach de ACTH sintéiseithe go saorga (1-39) ná 10-25 nóiméad.

Tá secretion ACTH (1-39) á rialú go beacht ag an ais adrenal pituitary hypothalamic (ais HPA), rud a fhoirmíonn lúb "aiseolas ar ghníomhú" chun cothromaíocht a choinneáil idir an secretion basal agus freagairt ar strus.

Is é príomhfheidhm fiseolaíoch ACTH (1-39) ceangal sonrach a dhéanamh le MC2R (gabhdóir cúpláilte próitéin G) ar membrane cille an cortex adrenal zona fasciculata agus zona reticulata, tús a chur le cosáin chomharthaíochta le sruth, agus sintéis hormóin steroid a thiomáint.
Gníomhachtú an ghlacadóra: ACTH (1-39) Ceanglaíonn N-críochfort 1-24 leis an bhfearann ​​eischeallach MC2R, rud a fhágann athruithe comhfhoirmithe sa ghabhdóir agus gníomhachtaíonn sé an próitéin Gs incheallach.

Gníomhachtú conair cAMP PKA: Gníomhaíonn próitéin Gs cyclase adenylate (AC), ag catalú ATP chun cAMP a ghiniúint, ag méadú tiúchan cAMP intracellular, agus ag gníomhachtú próitéin kinase A (PKA).
Gníomhachtú éifeacht iartheachtacha: Gníomhaíonn fosfarylation PKA trí phríomhsprioc:
Próitéin rialála géarmhíochaine sintéise steroid (StAR): cuireann sé chun cinn iompar colaistéaról ón membrane seachtrach go membrane istigh na mitochondria, le céim teorannú ráta;

Déanann synthases steroid (CYP11A1, CYP17A1, CYP21A2) tiontú colaistéaról go pregnenolone a chatalú, rud a tháirgeann glucocorticoids agus androgens;

Is é ACTH (1-39) an príomhfhachtóir rialála maidir le sintéis agus secretion glucocorticoids, secretion cortisol basal a chothabháil faoi choinníollacha basal agus scaoileadh cortisol ollmhór a thiomáint le linn strus, homeostasis meitibileach agus oiriúnú strus a chothabháil.
Cothabháil secretion bunúsach: Spreagann tiúchan fiseolaíoch ACTH an cortex adrenal go leanúnach, ag cothabháil an leibhéal basal cortisol (8am: 138-690nmol/L), ag cinntiú meitibileacht gnáth siúcra, saill agus próitéin.

Borradh de bharr strus: Is féidir le secretion ACTH a mhéadú 10-20 uair le linn strus, ag tiomáint an secretion cortisol chun méadú 5-10 huaire, le buaicphointe os cionn 1700 nmol/L, ag freastal ar riachtanais an tsoláthair fuinnimh agus an chosc ar athlasadh le linn strus.
Feidhm chothaithe na cortex adrenal: Cuireann spreagadh fadtéarmach ACTH chun cinn iomadú agus hipertróf an fasciculus cortex adrenal agus crios reticular, ag cothabháil sláine struchtúrach agus gníomhaíocht fheidhmiúil an cortex adrenal;

Is é ACTH (1-39) an príomhfhachtóir tionscnaimh d’fhreagairt an choirp ar strus. Aistrítear comharthaí ó strus fisiceach (tráma, ionfhabhtú, pian), strus síceolaíoch (imní, eagla, strus), strus meitibileach (hypoglycemia, ocras), etc. tríd an néarchóras lárnach chuig an hypothalamus, ag gníomhachtú an ais cortisol CRH-ACTH, ag cur tús leis an bhfreagra frith-strus sistéamach, agus feabhas a chur ar inoiriúnaitheacht agus cumas marthanais an chomhlachta.

Freagra tapa (roinnt nóiméad): Spreagann comharthaí strus scaoileadh CRH hypothalamic, rud a spreagann secretion ACTH pituitary go tapa. Sroicheann ACTH an fhaireog adrenal tríd an sruth fola, ag tiomáint scaoileadh tapa cortisol, ag teacht ar a bhuaic i 15-30 nóiméad, ag cur tús le hoiriúnú strus ilchóras mar meitibileacht, athlasadh agus díolúine.

Freagra leanúnach (roinnt uaireanta go dtí roinnt laethanta): Le linn strus ainsealach, scaoiltear ACTH go leanúnach ar bhealach pulsed, ag coinneáil ard-staid secretion cortisol, ag síneadh am oiriúnaithe strus, agus ag seachaint damáiste struis; hipearpláis cortex adrenal a chur chun cinn ag an am céanna agus lamháltas strus fadtéarmach a fheabhsú.
Foirceannadh agus aisghabháil strus: Tar éis deireadh a chur le strus, cuireann cortisol bac ar an secretion CRH agus ACTH trí aiseolas diúltach, rud a fhágann go dtiocfaidh laghdú tapa ar leibhéil ACTH.

Cuireann ACTH (1-39) slógadh agus soláthar fuinnimh chun cinn trí athchlárú meitibileach idirghabhála cortisol, ag cinntiú riachtanais fuinnimh na n-orgán tábhachtach mar an inchinn agus croí le linn stress.Adaption to glúcóis strus meitibileacht: Cortisol chun cinn gluconeogenesis hepatic (comhshó aimínaigéid, lactate, agus gliocról i glúcóis), agus tosaíocht a thabhairt do sholáthar cealla fola dearga;

Oiriúnú strus meitibileachta saille: Gníomhaíonn Cortisol lipáis, cuireann sé miondealú saille chun cinn, scaoileann gliocról agus aigéid sailleacha saor in aisce, úsáidtear gliocról le haghaidh gluconeogenesis, agus feidhmíonn aigéid sailleacha mar fhoinsí fuinnimh d'orgáin mar matáin agus croí; Ag an am céanna cosc ​​a chur ar shintéis saille, carnadh saille a laghdú, agus cúlchistí fuinnimh an chomhlachta a shlógadh.
Oiriúnú strus meitibileachta próitéine: Cuireann Cortisol miondealú próitéine muscle chun cinn, ag scaoileadh aimínaigéid le haghaidh gluconeogenesis hepatic agus sintéis próitéin chéim géarmhíochaine; Cosc a chur ar shintéis próitéin muscle, tomhaltas fuinnimh fíocháin neamhriachtanach a laghdú, agus úsáid éifeachtach fuinnimh a chinntiú le linn strus.

ACTH(1-39) Peptidecuireann sé bac ar fhreagairt athlastach iomarcach agus gníomhachtú imdhíonachta le linn strus trí dhá chosán de ghníomhaíocht idirghabhála cortisol agus díreach, ag seachaint damáiste athlastach agus ionsaí uath-imdhíonachta, agus homeostasis imdhíonachta a chothabháil.
Frith-athlastach indíreach (idirghabhála cortisol): Coscann Cortisol bealaí comharthaíochta athlastacha mar NF - κ B agus MAPK, ag laghdú scaoileadh fachtóirí pro-cosúil le TNF - , IL-6, agus IL-1 ; Cosc a chur ar insíothlú agus gníomhachtú cealla athlastacha (neutrophils, macrophages);

Laghdaigh sintéis idirghabhálaithe athlastacha mar prostaglandins agus leukotrienes, agus damáiste athlastach a mhaolú.
Cosc imdhíonachta díreach (neamhspleách ar cortisol): nascann ACTH (1-39) go díreach le dromchla MC2R/MC4R na gcealla imdhíonachta (macrophages, cealla T, cealla B), bac ar chonair NF - κ B, agus laghdaíonn sé an secretion cítocíní pro-athlastach; apoptosis cille imdhíonachta a chur chun cinn agus insíothlú cille athlastacha a laghdú; Cosc a chur ar iomadú agus difreáil cille T, táirgeadh uath-antasubstaintí a laghdú, agus damáiste uath-imdhíonachta a sheachaint.