Tropinoneis alcalóideach trópaine é, is alcalóideach é, a úsáidtear mar idirmheánach chun atraipín a shintéisiú. Criostail pale buí go donn nó púdair criostalach, criostail acicular (gásailín), a úsáidtear mar idirmheánacha i sintéis sulfáit atraipine. Is móilín alcalóideach é fiú a lua i stair na sintéise orgánach. Imoibríonn an cumaisc le carbónáit démheitil i láthair bonn a fhoirmiú 2-methoxycarbonyltropionate, atá hidriginithe ansin i láthair Raney nicil a fhoirmiú dicarboxylate meitile. Ar deireadh, i láthair piridín, imoibríonn methacrylate meitile le clóiríd benzoile chun cóicín a fháil.
|
Foirmle Cheimiceach |
C8H13NO |
|
Aifreann cruinn |
139 |
|
Meáchan Móilíneach |
139 |
|
m/z |
139 (100.0%), 140 (8.7% |
|
Anailís eiliminteach |
C, 69.03; H, 9.41; N, 10.06; O, 11.49 |
|
|
|
sintéis iomlán:
Chuir Willst tter an tsintéis iomlán is luaithe de tropidone i gcrích i 1901.
D'úsáid Wilstedt (buaiteoir an Duais Nobel sa Cheimic i 1915) cicliheacsánón mar ábhar tosaigh. Cé go raibh toradh gach céim ar an mbealach ard, laghdaíodh an toradh iomlán go mór, ach 0.75%, mar gheall ar go leor céimeanna. Ar ndóigh, chuir sé go mór le forbairt cheimic orgánach sintéiseach chun comhdhúile casta den sórt sin a shintéisiú go saorga ag tús an 20ú haois. Tá sé seo ar cheann de na himeachtaí tábhachtacha sa chéim luath de chur le chéile táirgí nádúrtha casta sa tsaotharlann. Is é an cóimeáil rathúil an mhóilín nádúrtha sách casta seo ná buaic na sintéise orgánach sa tréimhse chlasaiceach, rud a fhágann gur rugadh sintéis iomlán ilchéimeanna.
Roimh shintéis na trópaine, d'éirigh le Willst ä tter cóicín a shintéisiú le trópán mar amhábhar den chéad uair i 1898, agus shoiléirigh sé struchtúr an chóicín.
I 1917, chruthaigh Robert Robinson modh gearr sintéiseach de tropine. Tá an modh seo ar cheann de na bealaí clasaiceacha i sintéis orgánach.Tropinonea shintéisiú ó aigéad succinal, methylamine agus 3-oxoglutaric le struchtúr simplí ag imoibriú Mannich i dtrí chéim (imoibriú pota amháin) faoi choinníollacha bionic, agus shroich an toradh 17%, is féidir a bheith níos mó ná 90% tar éis feabhsúcháin.
Is é an meicníocht imoibrithe:
Chomh maith le núicléifileach aimín príomhúil le haildéad, agus díhiodráitíodh ina dhiaidh sin chun iimín a fhoirmiú;
Tógann suimiú núicléafileach móilíní imine an chéad fháinne;
an imoibriú idirmhóilíneach Mannich idir anion 3-enol agus ian dicarboxylate aicéatón;
Cruthaíodh anion enol nua agus imine nua tar éis díhiodráitithe;
Imoibriú Intramolecular Mannich, ag déanamh an dara fáinne;
Bain dhá ghrúpa carbocsail chun an cumaisc a dhéanamh.
Bithsintéis:
Sa chorp, déantar díorthaigh a úsáidtear chun an córas fáinne cóicín a dhéanamh a shintéisiú ó L-glutamine nó L-arginine. Ar an gcéad dul síos, déantar an dá aimínaigéad seo a laghdú nó a dhícharbocsailín chun L-ornithín a tháirgeadh, a dhéantar ansin dícharbocsailiú chun putriscín a tháirgeadh. Ansin, déantar adamh nítrigine amháin sa putriscine a mheitiliú ag SAM, rud a tháirgeann N-meitilputrescine. N-Tiontaítear Methylputrescine go 4{-meitilaminobutanal faoi chatalú diamine oxidase, agus déantar é a chiorclú go bonn Schiff N-meitil - Δ 1-pirrilín catation.
Ina dhiaidh sin, fuarthas dhá enantiomers de N-meitil - Δ fáinne pirrolidine ionadach trí chomhdhlúthú Clarison de 1-áitiú pirrolidine le aicéitil CoA. Mar sin féin, ní féidir ach leis an isiméir (S) - den dá tháirge seo leanúint ar aghaidh le timthriallú chun creatlach scopolamine a chruthú. Leanann an táirge thioester ag comhdhlúthú le móilín eile aicéitil CoA chun an 4-díorthach de thiasuccinate a fháil. Déantar an dara ceann a ocsaídiú chun na hiain dhearfacha de shalainn pirrolidinium agus na hiain dhiúltacha eanóil a athghiniúint. Tarlaíonn an comhdhlúthú (imoibriú intramolecular Mannich) idir an dá, agus mar thoradh ar an táirge i gcás ina ionad an 4-suíomh na substainte ag - C (O) grúpa SCoA. Ansin hidrealaíonn an grúpa thioester chun aigéad carbocsaileach a fhoirmiú, a mheitítear ansin go heistear meitile trí SAM, agus laghdaítear an banna dúbailte chun décharbocsailít meitile a fháil faoi ghníomh NADPH. Ar deireadh, comhdhlúthaíonn meitile Blastine le CoA benzoile tríd an gcosán aigéad cinnamic feiniolalainín chun cóicín a fhoirmiú.
Tropinone, mar alcalóideach trópaine, tá struchtúr móilíneach comhdhéanta de nítrigin ina bhfuil cnámharlach bicyclic agus grúpa carbónil céatóin. Is mór an luach é a n-airíonna ceimiceacha uathúla i réimsí na míochaine, na sintéise orgánach, agus taighde alcalóideach.
Feidhm lárnach: Príomhról na n-idirmheánacha cógaisíochta
Is é an úsáid is cáiliúla-mar idirmheánach i sintéis sulfáit atraipine. Úsáidtear Atraipín, mar dhruga clasaiceach anticholinergic, go forleathan i gcóireáil chliniciúil ar ghalair éagsúla trí bhac a chur ar ghabhdóirí cholinergacha de chineál M-
I réimse na oftailmeolaíochta, úsáidtear atraipín chun galair oftalmacha mar iridocyclitis agus keratitis a scrúdú agus a chóireáil trí na daltaí a dilating agus pairilis a rialáil. Ag an am céanna, féadann sé bac a chur ar dhul chun cinn myopia agus is druga te é chun myopia a chosc agus a rialú i leanaí. Mar réamhtheachtaí dá sintéis, tacaíonn sé go díreach le táirgeadh atraipín ar scála mór.
Córas díleácha: Is féidir le Atraipín spasms muscle mín sa chonair gastrointestinal a mhaolú agus úsáidtear é chun galair cosúil le ulcers gastric agus colic a chóireáil. Braitheann a shintéis ar sholáthar cobhsaí atraipín.
Díthocsainithe éigeandála: I gcóireáil éigeandála nimhiú lotnaidicídí orgánafosfáit, déanann atropine antagonizes go hiomaíoch ar acetylcholine, comharthaí muscarinic a aisiompú, agus bíonn tionchar díreach ag a éifeachtúlacht sintéise ar infhaighteacht drugaí éigeandála.
Ina theannta sin, glacann sé páirt freisin i sintéis drugaí tábhachtacha eile:
Sintéis cóicín: Is féidir é a thiontú ina chóicín trí eistearú, hidriginiú agus imoibrithe eile. Cé go bhfuil cóicín rialaithe go docht mar gheall ar a nádúr andúile, mar gheall ar a ról uathúil in ainéistéise áitiúil agus vasoconstriction fós do-athsholáthair i suímh leighis ar leith ar nós máinliacht oftalmach. Mar phointe tosaigh an chosáin sintéise, déanann a íonacht cheimiceach agus a imoibríocht cáilíocht an táirge deiridh a chinneadh go díreach.
Ullmhú Methylblastine: Gintear Methylblastine trí laghdú hidriginithe, atá ina réamhtheachtaí ar alcalóidigh éagsúla a úsáidtear chun staidéar a dhéanamh ar mheicníochtaí tarchurtha neurotransmitter agus chun drugaí anailgéiseacha nua a fhorbairt.
Feidhmchláir dhíorthaigh: Múnlaí móilíní le haghaidh taighde alcalóideach
Déanann an struchtúr móilíneach múnla idéalach é do thaighde ceimic alcalóideach:
Taighde sintéise iomlán: Is cás clasaiceach sa cheimic orgánach é a chonair sintéise (cosúil le imoibriú cyclization butanal le meitilamine agus aigéad décarbocsaileacha aicéatón). Sa bhliain 1917, bhain Willst ä tter agus Robinson sintéis iomlán NSC 118012 amach trí mhodhanna éagsúla, ina measc bhí straitéis rothaíochta an bhreisithe chomhchuingeach Robinson ina cheannródaí ar pharaidím nua do shintéis alcalóideach agus dá bhrí sin bhuaigh siad Duais Nobel sa Cheimic i 1947.
Ní hamháin go gcuireann taighde sintéiseach le forbairt teoiric sintéise orgánach chun cinn, ach soláthraíonn sé tacaíocht mhodheolaíoch freisin d'anailís struchtúrach táirgí nádúrtha casta.
Forbairt díorthach: Toisc an céatóin carbónil agus nítrigine-ina bhfuil struchtúr bicyclic NSC 118012, tá sé éasca dul faoi mhodhnú ceimiceach, ag giniúint díorthaigh éagsúla atá gníomhach go bitheolaíoch:
2-methoxycarbonyl-tropinone: Arna ullmhú trí imoibriú eistearúcháin, is eochair-idirmheánach é do shintéisiú salaicileach meitile (a úsáidtear le haghaidh diagnóis galar Parkinson).
Is féidir a ghrúpa carbónil cetóin a laghdú go halcóil nó a thiontú go díorthaigh éitear enol, ag leathnú tuilleadh spás dearaidh na móilíní bithghníomhacha.
Comhdhúile Topenone oxime: ginte trí imoibrithe ocsaídiúcháin, tá gníomhaíochtaí antibacterial agus frith-athlastacha, agus taispeánann roinnt díorthach éifeachtaí coisctheacha ar chineálacha frithsheasmhacha drugaí, rud a fhágann gur iarrthóirí ionchasacha iad d'fhorbairt antaibheathaigh nua.
Taighde ar mheicníocht chógaseolaíochta: Is féidir le staidéar ar an ngaolmhaireacht struchtúr-ghníomhaíochta idir alcalóidigh agus a gcuid díorthach cabhrú le meicníocht mhóilíneach na hidirghníomhaíochta idir alcalóidigh agus gabhdóirí a nochtadh. Mar shampla, trí mhodhnú a dhéanamh ar adamh nítrigine nó struchtúr timthriallach NSC 118012, is féidir a chleamhnas le haghaidh gabhdóirí cholinergic a rialáil, ag soláthar bonn teoiriciúil chun drugaí anticholinergic níos roghnaíoch a dhearadh.
Glacadh le hailt chomhtháite ardfheidhmíochta, is féidir leis an tsraith CRA an luas a mhéadú 25%, agus is féidir leis an táirgiúlacht buaic nua a bhaint amach; uasghrádaítear an t-algartam um chosc tonnchrith chun éifeacht mhaith frith-chreatha a bhaint amach; tacaítear leis an algartam cúitimh DH paraiméadar iomlán agus algartam TrueMotion, agus is é an cruinneas suímh absalóideach ná 0.2 mm an t-athrú agus an dearcadh gluaiseachta beacht faoi athrú. cobhsaí.
Treo taighde féideartha: Leathnú ón mbunús go cliniciúil
Le tras-chomhleá na ceimice agus na míochaine, tá na cásanna iarratais ag síneadh ón réimse cógaisíochta traidisiúnta go raon níos leithne de threoracha bithleighis:
Taighde néareolaíochta: Mar mhóilín samhail den chóras cholinergic, is féidir é a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar tharchur neurotransmitter, plasticity synaptic, agus pataigineas galair neurodegenerative cosúil le galar Alzheimer. Trí na iseatóip charbóin nó nítrigine de NSC 118012 a lipéadú, is féidir a bhealaí meitibileach in vivo a rianú, ag soláthar uirlis le haghaidh staidéir chógaschinéiteach.
Feidhmchláir Eolaíochta Ábhar: Tá cumraíocht spásúil uathúil ag an nítrigin-ina bhfuil struchtúr bicyclic NSC 118012 agus is féidir é a úsáid mar ligand chun creataí orgánacha miotail (MOFanna) nó cóimeálacha formhóilíneacha a dhearadh. Léirigh an cineál ábhair seo iarratais ionchasacha maidir le asaithe gáis, catalysis, agus seachadadh drugaí. Mar shampla, is féidir MOFanna arna mhodhnú le NSC 118012 a úsáid chun oibreáin nerve a asaithe go roghnach, ag soláthar straitéisí nua le haghaidh cosanta ceimiceach.
I réimse na talmhaíochta agus cosaint an chomhshaoil, déanann a ghníomhaíocht antibacterial é mar mhóilín iarrthóra chun lotnaidicídí nádúrtha a fhorbairt. Trí leas iomlán a bhaint struchtúrach, is féidir tocsaineacht íseal agus lotnaidicídí alcalóideach atá in-dhíghrádaithe go héasca a dhearadh chun truailliú comhshaoil de bharr lotnaidicídí ceimiceacha a laghdú. Ina theannta sin, is féidir leis an imoibriú ciorclaíochta a bhaineann le cosán sintéise NSC 118012 tagairtí modheolaíochta a sholáthar do chomhshó bithmhaise agus cur le forbairt inbhuanaithe.
Cad iad na modhanna úsáide agus na réamhchúraimí don chomhdhúil seo?
Mar gheall ar a nádúr idirmheánach cógaisíochta agus tocsaineacht áirithe, ba cheart a úsáid a theorannú go docht do shaotharlanna gairmiúla nó do thimpeallachtaí táirgthe tionsclaíocha, agus ba cheart go n-oibreodh gairmithe a bhfuil eolas agus taithí ábhartha acu. Seo a leanas achoimre arTropinonemodhanna úsáide agus réamhchúraimí bunaithe ar phrionsabail ghinearálta láimhseála ceimiceán:
modh úsáide
Timpeallacht ghairmiúil:
Ba cheart é a úsáid i saotharlann dea-aeráilte nó timpeallacht táirgthe tionsclaíoch atá feistithe le háiseanna sábháilteachta riachtanacha.
Cosaint phearsanta:
Ba cheart d'oibreoirí trealamh cosanta pearsanta cuí a chaitheamh, mar shampla éadaí cosanta, lámhainní, maisc deannaigh, gloiní cosanta sábháilteachta, etc., chun teagmháil dhíreach a chosc idir ceimiceáin agus an craiceann, na súile nó an córas riospráide.
Caighdeáin oibriúcháin:
Lean go docht leis na nósanna imeachta oibriúcháin chun deannach nó splancscáileán a sheachaint. Más gá méid mór NSC 118012 a mheá nó a phróiseáil, ba cheart uirlisí agus trealamh cuí, mar shampla buidéil tomhais, tonnadóirí, etc.
Riachtanais stórála:
Ba chóir an cumaisc a stóráil in áit fhionnuar, tirim, aeráilte go maith, ar shiúl ó fhoinsí dóiteáin, teasa agus substaintí neamh-chomhoiriúnacha. Idir an dá linn, is gá a chinntiú go bhfuil an coimeádán séalaithe go docht chun sceitheadh ceimiceach a chosc.
nithe ar gá aird a thabhairt orthu
Seachain teagmháil:
Seachain teagmháil dhíreach le craiceann, súile, nó éadaí. Má dteagmháil léi de thaisme, sruthlaigh láithreach le neart uisce agus lorg cóir leighis chomh luath agus is féidir.
Sábháilteacht dóiteáin:
Féadfaidh an cumaisc seo deatach tocsaineach a dhianscaoileadh agus a tháirgeadh ag teochtaí arda, mar sin ba chóir é a sheachaint ó theagmháil le foinsí dóiteáin. I gcás dóiteáin, ba cheart gníomhairí múchta dóiteáin cuí a úsáid le haghaidh múchta agus ba chóir an láthair a aslonnú láithreach.
Cosaint an chomhshaoil:
Cosc a chur air dul isteach i séaraigh nó i gcomhlachtaí uisce chun truailliú comhshaoil a sheachaint. Más gá dramhaíl a dhiúscairt, ba cheart na rialacháin chomhshaoil ábhartha a leanúint agus ba cheart institiúidí gairmiúla a choimisiúnú lena dhiúscairt.
Monatóireacht sláinte:
Ba cheart go ndéanfaí seiceálacha sláinte rialta ar dhaoine aonair a bhí i dteagmháil leis go fadtéarmach chun saincheisteanna sláinte féideartha a aithint agus aghaidh a thabhairt orthu go pras.
Oiliúint sábháilteachta:
Ba cheart go bhfaigheadh oibreoirí oiliúint sábháilteachta riachtanach chun airíonna, guaiseacha agus modhanna práinnfhreagartha an chomhdhúile a thuiscint chun oibriú sábháilte a chinntiú.
Dlíthe agus rialacháin:
Agus an tsubstaint seo á húsáid, á stóráil agus á hiompar, ba cheart dlíthe, rialacháin agus caighdeáin náisiúnta ábhartha a leanúint go docht chun dlíthiúlacht agus comhlíonadh a áirithiú.
Cad Atá An Dul Chun Cinn Taighde Ar Chonair Bhithshintéiseach an Chomhdhúil Seo?
D'aimsigh foireann taighde Institiúid Luibheolaíochta Kunming, Acadamh Eolaíochtaí na Síne trí shintéis pholaicídithe de chineál III, ar féidir leo comhdhlúthú N-methylpyrroline cation le malonyl coenzyme A a chatalú chun príomh-idirmheánach bithshintéise alcalóideach Tropinane a chruthú. Ní hamháin go nochtann an fhionnachtain seo meicníocht foirmiú cnámharlaigh bhunúsach i mbithshintéis na n-alcalóidigh sa chomhdhúil seo, ach aithníonn sé freisin cineál nua de shintéis pholaicídithe plandaí III a shintéisíonn tricarbonylglutarate go roghnach agus go héifeachtach, ag leagan an bhunsraith le haghaidh táirgeadh heitreolaíoch drugaí hyoscyamine bunaithe ar bhitheolaíocht shintéiseach.
Tá sé léirithe ag taighde gurb é an cumaisc seo an chéad idirmheánach i mbithshintéis alcalóidigh trópaine, agus baintear amach a mheicníocht sintéise trí imoibriú ciorcailithe idirghabhála polyketide de chineál III (AbPYKS) agus P450 aitíopúla. Míníonn an fionnachtain seo cómhaireachtáil pirróilín agus tropán i bplandaí agus léiríonn sé indéantacht innealtóireacht trópána i ngléasraí nach dtáirgtear trópán.
Is féidir le overexpression PYKS agus CYP82M3 i gcultúr fréimhe Atropa belladonna méadú suntasach ar ábhar an chomhdhúil seo agus an scopolamine. Ina theannta sin, is féidir le ró-bhrú UGT1 agus LS méadú suntasach a dhéanamh ar ábhar hyoscyamine, scopolamine, isohyoscyamine, agus hyoscyamine, rud a léiríonn gurb iad an dá chéim seo an dá chéim teorannaithe ráta i biosintéis hyoscyamine.
Chomhtháthaigh foireann Christina Smolke in Ollscoil Stanford géinte slonn heitreolaíoch ilchéime-i ngiosta agus d’éirigh leo sintéis heitreolaíoch hiosciaimín agus scopolamine a bhaint amach trí mhodúil éagsúla agus logánú focheallach a chur le chéile. Léiríonn an t-éacht seo an cumas táirgí nádúrtha casta a tháirgeadh i miocrorgánaigh trí bhealaí bithsintéiseach.
CCanna
Cad dó a úsáidtear tropinone?
Tá sé díorthaithe ó tropane agus feidhmíonn sé marpríomhréamhtheachtaí i sintéis alcalóidigh tábhachtacha éagsúla, mar shampla cóicín agus atraipín. Ar an gcéad dul síos, is solad criostalach gan dath é tropinone le boladh sainiúil. Tá foirmle mhóilíneach aige C8H13NO agus mais mhólar tuairim is 139.2 g/mol.
Cad é sintéis tropinone?
Is móilín bicyclic é Tropinone, ach tá na himoibreoirí a úsáidtear ina n-ullmhú simplí go leor: succinaldehyde, meitiolaimín, agus aigéad aicéatónedicearbocsaileacha (nó fiú aicéatón). Is sampla maith é an tsintéis d’imoibriú bithmhiméadach nó de chineál-sintéis bithghineach toisc go mbaineann bithshintéis úsáid as na bloic thógála céanna.
Cad is trópaine ann?
Sainmhínítear Tropine marcomhdhúil bicyclic le núicléas trópaine, a fheidhmíonn mar réamhtheachtaí i sintéis na alcalóidigh trópaine éagsúla ar a dtugtar as a ngníomhaíocht láidir bitheolaíoch, go háirithe mar neurotransmitters.
An pianmhúchán é atraipín?
Úsáidtear atraipín oftalmach roimh scrúduithe súl chun an dalta a chaolú (oscailt), an chuid dhubh den tsúil trína bhfeiceann tú.Úsáidtear é freisin chun pian a mhaolú de bharr swelling agus athlasadh na súl.
Clibeanna Te: tropinone cas 532-24-1, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol