Pirimidín 4-meitil-2-(meitilsulfánil).is comhdhúil orgánach é leis an bhfoirmle mhóilíneach C6H8N2S agus CAS 14001-63-9. De ghnáth feictear é mar leacht buí nó donn dorcha. Tuaslagthacht íseal in uisce, ach intuaslagtha i dtuaslagóirí orgánacha mar eatánól, éitear, agus sulfocsaíd démheitil. Is cumaisc neamh-so-ghalaithe é le brú íseal gaile, cobhsaí ag teocht an tseomra, agus nach bhfuil tionchar éasca ag ocsaídeoirí nó solas san aer. Is idirmheánach tábhachtach é do go leor móilíní drugaí, mar shampla antagonists receptor angiotensin II, drugaí frith-meall, drugaí antiviral, etc.
Is féidir é a úsáid mar imoibrí nó mar chatalaíoch le haghaidh imoibrithe ceimiceacha áirithe, mar shampla imoibriú Suzuki, imoibriú Heck, imoibriú Sonogashira, srl. Is féidir é a úsáid freisin i réimsí eile mar eolaíocht ábhair, ceimic polaiméire, dearadh catalaíoch, etc. Mar gheall ar a idirmheánacha tábhachtacha agus raon leathan iarratas, is cumaisc an-úsáideach é.
|
Foirmle Cheimiceach |
C6H8N2S |
|
Aifreann cruinn |
140 |
|
Meáchan Móilíneach |
140 |
|
m/z |
140 (100.0%), 141 (6.5%), 142 (4.5%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 51.40; H, 5.75; N, 19.98; S, 22.87 |
|
|
|
Is comhdhúil orgánach tábhachtach é 4-Methyl-2- (methylsulfonyl) pyrimidine le feidhmeanna féideartha i réimsí na míochaine, lotnaidicídí, agus eolaíocht ábhair.
Nochtann CN201710955247.2 slat dronnach cuasach ábhar asaithe bunaithe ar ithir chun cróimiam a sholadú i ndríodar abhann. Ullmhaíodh ábhar A trí mheascán de 2-fluoropyrimidin-3-eistear bioráin d’aigéad bórónach, suilfíd feinilpropargyl, N-meitil-N-feinilthiourea, agus eistear octadecyl aigéad 4-meitilbeinséineach a mhodhnú tar éis é a ghlanadh le ithir attapulgite; Athraíodh substaint A le meascán de NbCl4, AlCl3, Co (NO3) 2, agus Mg (NO3) 2 chun substaint B a ullmhú; Athraíodh substaint B le meascán de 1-benzoyl-3-phenylthiourea, 3-carbaldehyde benzothiophene, agus 4-methyl-2-methylthiopyrimidine chun substaint C a ullmhú.
Is é an tsubstaint C a modhnaíodh le meascán de (3-brómaipropocsa) tert butyldimethylsilane, meitiléine disulfonate, agus t-isopropylamine{2}}S-isopropilamine, an t-ábhar asaithe bunaithe ar attapulgít a úsáidtear chun cróimiam a sholadú i ndríodar abhann. Coscairí C-críochfort Src kinase (CSK) leis an struchtúr seo a leanas.Is é an príomhfhachtóir rialála d'imoibriú easghluaiseachta comharthaíochta TCR ná CSK, arb é kinase próitéin tyrosine é, ar a dtugtar freisin C-críochfort Src kinase. Tá ailtireacht fearainn struchtúrach ag CSK a bhaineann le Src, lena n-áirítear fearann SH3, fearann SH2, agus fearann catalaíoch. Tá fosphorylation CSK suite ag eireaball C-críochfort iarmhair tyrosine an teaghlaigh Src kinases (SFKs).
Is kinase coisctheach LCK é CSK. I limficítí, cuireann CSK bac ar ghníomhachtú cille T trí LCK a fhosfarylating ag tyrosine 505. Chun LCK a chosc, earcaítear CSK chuig an scannán plasma trí cheangal a dhéanamh do phróitéiní trasmembrane nó próitéiní oiriúnaitheacha atá suite in aice leis an scannán. Cuireann CSK bac ar thrasdulta comhartha trí ghabhdóirí dromchla éagsúla, lena n-áirítear TCR.I bpróiseas roghnaithe cealla T a fhorbairt sa thymus, tá ról ríthábhachtach ag LCK, ball den teaghlach kinase SRC, i gcomharthú receptor cille T agus tá sé tábhachtach freisin do chomharthaíocht receptor cille T i gcealla T naive agus éifeachtóra. Léiríonn lucha a bhfuil easpa LCK caillteanas iomlán acu ar fhorbairt na gcealla T. Tá baint ag LCK go bunúsach leis na fearainn cíteaplasma CD4 agus CD8.
Agus meastar gur kinase é a fhreagraíonn go príomha d’fhosfarylation receptor cille T ITAM (móitíf gníomhachtaithe bunaithe ar tyrosine gabhdóra imdhíonachta). Tá fianaise ann a thabharfadh le tuiscint go bhfeabhsaítear earcú LCK chuig gabhdóirí cille T rannpháirteacha trí cheangail na ngabhdóirí cúnta le coimpléisc peptide MHC a cheanglaíonn le gabhdóirí cealla T, rud a fhágann go mbíonn fosfarylation níos éifeachtaí ar ghabhdóirí cille T ITAM.
Ní féidir ach le LCK gníomhachtaithe ITAM a fhosfaralú sa slabhra comharthaíochta gabhdóirí cille T ábhartha. Éilíonn gníomhachtú iomlán gníomhaíochta catalaíoch LCK autophosphorylation ar an bhfáinne gníomhachtaithe i bhfearann kinase. Déanann fosfarylation de carboxyl tyrosine ag C-teirminéal Src kinase (CSK) LCK a athbhunú go dtí a staid neamhghníomhach.
Go hachomair, tá róil thábhachtacha ag CSK agus LCK maidir le freagairtí imdhíonachta a rialáil. Is féidir le cnuasú TCR agus LCK nó ag scaradh CSK ón scannán fosfarú TCR a spreagadh. Mar sin, feabhsóidh coscairí roghnacha CSK fosfarú TCR agus feabhsóidh siad éifeachtúlacht antaiginí meall lag, agus féadann siad gníomhaíocht choisctheach imshuí seicphointí a shárú.
4-Is idirmheánach orgánach é meitil-2-meitil-thiopyrimidine is féidir a ullmhú trí hidreaclóiríd 4-meitilpirimidin-2-thiol a imoibriú le hiodomeatán. Tá tuairiscí litríochta ann gur féidir é a úsáid chun ábhair asaithe ithreach atá bunaithe ar shlat dhronnach cuasach agus coscairí C-terminal Src kinase (CSK) a ullmhú chun cróimiam a sholadú i ndríodar abhann.
Pirimidín 4-meitil-2-(meitilsulfánil).is féidir é a shintéisiú leis an mbealach sintéiseach seo a leanas:
- Imoibríonn 2-Methyl-4-cyanopyridine le methylmercaptan chun 2-meitil-4-meitil-thiopyridine a ghiniúint.
- Imoibriú comhdhlúthaithe Knoevenagel de 2-meitil-4-meitilioipiridín agus meitiolaicéatón a dhéanamh faoi choinníollacha alcaileach chun aigéad 4-meitil-2-(meitilio) piridín-5-carbocsaileacha a ghiniúint.
- Aigéad 4-meitil-2-(meitilio) piridín-5-carbocsaileacha a laghdú go piridín 4-meitil-2-(meitilio) trí imoibriú laghdaithe hidriginithe hidrigine agus catalaíoch Pd/C.
- Mar fhocal scoir, déantar é a tháirgeadh trí imoibriú 4-meitil-2-(meitilio) piridín agus ciainíd photaisiam i meatánól.
Céim 1:
2-meitil-4-cianóipiridín + meitiolmercaptan → 2-meitil-4-meitiliopiridín
Céim 2:
2-meitil-4-meitiliopiridín + meitiaicéatón + bonn → 4-meitil-2-(meitilio)piridín-5-aigéad carbocsaileach
Céim 3:
Aigéad 4-meitil-2-(meitilio)piridín-5-carbocsaileacha + H2/Pd{0}}C → 4-meitil-2-(meitilio)piridín
Céim 4:
4-Meitil-2-(meitilio)piridín + KCN + CH3OH → C6H8N2S
Seo a leanas modh chun sintéis a dhéanamhPirimidín 4-meitil-2-(meitilsulfánil).a úsáidtear go coitianta i saotharlanna:
1. Sintéis de pirimidín 4-Methyl-2-(trifluoromethyl): imoibríonn 2,4-dichloro-6-picoline le trifluoroacetylformamide chun pirimidín 4-Methyl-2-(trifluoromethyl) a fháil.
2. Sintéis an táirge: imoibríonn pirimidín 4-Meitile-2-(trifluorometil) le thiol, eastósc le haicéatón agus meascán uisce chun an táirge a fháil.
Éilíonn an modh seo go n-úsáidfear roinnt teicníochtaí bunúsacha agus trealamh de cheimic orgánach sintéiseach, mar shampla desiccant, atmaisféar támh, driogadh tuaslagóirí, agus crómatagrafaíocht colún. Ag an am céanna, is gá aird a thabhairt ar oibriú sábháilte, go háirithe ba cheart aird a thabhairt ar bhearta cosanta le húsáid agus láimhseáil comhdhúile clóirín orgánacha.
Príomhghnéithe Imoibríochta Ceimiceacha
Hidrealú alcaileach:
Faoi choinníollacha alcaileach, déanfar é a hidrealú i 4-METHYL-2-PYRIMIDINOL agus meitile mercaptan.
Imoibríocht:
Féadfaidh sé dul faoi shraith imoibrithe, mar shampla ocsaídiú, hidriginiú, alcaileacht, airiliú agus díhiodráitiú.
Suimiú núicléifileach:
Mar gheall ar a shaintréithe saibhrithe scamall leictreoin -meitiolio agus 2,4-diúscartha, féadann sé imoibrithe suimiúcháin núicléifileach a dhéanamh, mar shampla suimiú Michael Agus imoibriú alcóiliú imino, etc.
Airíonna catalaíocha:
Is féidir é a úsáid freisin mar chatalaíoch le haghaidh roinnt imoibrithe, mar shampla díhiodráitiú eatánóil, ocsaídiú aldehéad agus cumhraithe, etc.
Go hachomair, tá roinnt airíonna imoibríochta tábhachtacha aige, agus tá raon leathan iarratas aige i réimsí cógaisíochta, lotnaidicídí, ceimic agus leictriceimic.
Nósanna Imeachta Oibriúcháin Sábháilteachta
Cosaint Phearsanta: Le linn oibriú, caith cótaí saotharlainne, lámhainní cosanta ceimiceacha, agus gloiní cosanta chun teagmháil craicinn agus súl a chosc.
Riachtanais Aerála: Ba chóir gach oibríocht a dhéanamh i gcochall múiche nó i gcóras sceite áitiúil chun aerchúrsaíocht a chinntiú.
Láimhseáil Éigeandála: I gcás sceitheadh, clúdaigh le éadach tais agus é a ghlanadh. Ná scuabadh le scuaba nó le haer comhbhrúite. Glan éadaí éillithe ar leithligh agus cosc a mheascadh le héadaí eile.
Bainistiú Dramhaíola: Ba cheart dramhaíl a rangú agus a bhailiú, a thabhairt ar láimh d'institiúidí a bhfuil cáilíochtaí láimhseála dramhaíola guaisí acu le haghaidh próiseála, agus an "Manifest Aistrithe Dramhaíola Guaisí" a líonadh.
foirmiú sintéiseach
In atmaisféar argóin, cuireadh hidreaclóiríd 4-methylpyrimidin-2-thiol (13.78g, 84.7mmol) le tuaslagán NaOH (7.46g, 186.4mmol) in uisce (120mL), agus cuireadh iodomeatán (13.23g, 93.2mmol) leis go braite. Corraigh ag teocht an tseomra ar feadh 2 uair an chloig, ansin sliocht le CH2Cl2 (2x).
Triomaíodh an chéim orgánach thar Na2SO4 agus díríodh go triomacht í. Rinneadh an táirge amh a fuarthas a íonú le crómatagrafaíocht glóthach shilice ag baint úsáide as meascán de heacsán EtOAc le polaraíocht mhéadaithe mar an eilimint, agus mar thoradh air sin bhí 10.26g den chomhdhúil inmhianaithe (toradh: 86%).
Cuir hidreaclóiríd 4-methylpyrimidin-2-thiol (13.78g, 84.7mmol) le tuaslagán NaOH (7.46g, 186.4mmol) in uisce (120ml), agus cuir iodomeatán (13.23g, 93.2mmol) faoi atmaisféar argóin ina dhiaidh sin.
Corraigh ag teocht an tseomra ar feadh 2 uair an chloig. Sliocht (x2) le CH2Cl2. Triomaigh an chéim orgánach thar Na2SO4 agus dírigh go triomacht. Rinneadh an táirge amh a fuarthas a íonú le crómatagrafaíocht ghlóthach shilice ag baint úsáide as meascán de heacsán EtOAc méadaithe polaraíocht mar an eluent, a thugann 10.26g den chomhdhúil inmhianaithe (toradh: 86%).
Cobhsaíocht
Cobhsaíocht Fhisiciúil
Pirimidín 4-meitil-2-(meitilsulfánil).Is leacht donn dorcha é ag teocht an tseomra agus tá paraiméadair fhisiciúla ar leith aige: tá an fiuchphointe 78-80 céim (faoi choinníollacha 1 mmHg), is é an dlús 1.007 g/mL (ag 25 céim), is é an t-innéacs athraonta n20/D 1.572, agus is é an splancphointe 220 céim F (thart ar 104 céim). Léiríonn na sonraí seo go bhfuil airíonna fisiceacha na substainte seo cobhsaí faoi ghnáthchoinníollacha stórála (cosúil le séalaithe agus solas a sheachaint), agus níl sé seans maith go dianscaoileadh nó athrú céime.
Cobhsaíocht Cheimiceach
Faoi na coinníollacha stórála molta (2-8 céim), tá airíonna ceimiceacha pirimidín 4-meitil-2-meitile cobhsaí agus ní imoibríonn siad le comhpháirteanna san aer. Ba chóir a thabhairt faoi deara, áfach, go bhféadfadh sé a bheith íogair d’ocsaídeoirí láidre, d’aigéid láidre, nó do bhunanna láidre, agus go bhféadfadh dianscaoileadh nó giniúint táirgí díobhálacha a bheith mar thoradh ar theagmháil le substaintí den sórt sin. Dá bhrí sin, nuair a stóráiltear é, ba cheart é a choinneáil ar shiúl ó cheimiceáin ocsaídeacha nó creimneach agus a chinntiú go bhfuil séalaithe coimeádán maith.
Coinníollacha Stórála
Chun cobhsaíocht a choinneáil, ba cheart an tsubstaint seo a stóráil i gcuisneoir (2{{{}}}8 céim ) agus é a chosaint ó sholas díreach na gréine. Le linn stórála fadtéarmach, moltar séala an choimeádáin a sheiceáil go rialta chun ionsú taise nó éilliú a chosc. Má tá gá le hiompar, bain úsáid as pacáistiú turrainge agus díonach ar sceitheadh agus marcáil leis an gcomhartha rabhaidh "Leacht Inadhainte".
Sábháilteacht
Guaiseacha Sláinte
Pirimidín 4-Meitile-2-meitilego bhfuil guaiseacha sláinte féideartha ag baint leis, go sonrach:
Damáiste Súl: D'fhéadfadh teagmháil dhíreach a bheith ina chúis le damáiste tromchúiseach súile (H318), agus tá gá le sruthlú láithreach le neart uisce agus aire leighis a lorg. Greannú Craiceann: D'fhéadfadh teagmháil a dhéanamh ina chúis le greannú craicinn (H315), agus lámhainní cosanta ceimiceacha (cosúil le hábhar rubair nítríle) ba chóir a chaitheamh le linn oibríochta. Greannú riospráide: Ba chóir go ndéanfaí ion-análú deannaigh nó gal riospráide), agus d'fhéadfadh sé go ndéanfaí ion-análú deannaigh nó gal riospráide cochall nó córas sceite áitiúil.
Guaiseacha Comhshaoil
Níl tionchar comhshaoil na substainte seo aicmithe go soiléir, ach bunaithe ar a n-airíonna ceimiceacha, ba cheart é a sheachaint ó scaoileadh go díreach isteach i ndobharlaigh nó in ithir. Ba cheart dramhaíl a thabhairt ar láimh d'institiúidí gairmiúla lena láimhseáil chun truailliú éiceolaíoch a chosc. Tá na sonraí ar a bhith-dhíghrádaitheacht teoranta, ach glactar leis go bhfuil an ráta díghrádaithe i dtimpeallachtaí nádúrtha mall, agus ba cheart é a bhainistiú go cúramach.
CCanna
Feidhmíonn an cumaisc seo go príomha mar idirmheánach sintéise orgánach, go háirithe chun cógaisíocht agus agrochemicals a tháirgeadh. Is eochair-chógasafóir nó aonaid struchtúracha iad an grúpa meitiletio agus an fáinne pirimidín ionadach ina struchtúr, a úsáidtear go minic le haghaidh tuilleadh díorthaithe-ar nós an grúpa meitiolaithe a thiontú go grúpaí meitiolsulfóinile nó meitiolfónail níos imoibríocha trí ocsaídiú.
Ba cheart é a chaomhnú i gcoimeádáin atá séalaithe go hiomlán agus a choinneáil ar shiúl ó solas díreach laistigh de thimpeallacht stórála fionnuar agus tirim ag teocht leanúnach 2 go 8 céim Celsius. Is gnách go ocsaídítear an grúpa meitilio atá sa tsubstaint seo de réir a chéile nuair a nochtar é d’aer comhthimpeallach agus do sholas na gréine, rud a d’fhéadfadh meath a bheith mar thoradh ar cháilíocht an táirge. Maidir le caomhnú fadtéarmach, moltar go mór braite rialta íonachta, agus is féidir glacadh le speictreascópacht hidrigine athshondais mhaighnéadaigh núicléach mar mhodh braite éifeachtach. Ina theannta sin, ní mór teagmháil dhíreach le substaintí ocsaídeacha láidir a sheachaint go docht le linn stórála agus úsáide.
Córas aramatach leictreoin atá easnamhach is ea an fáinne pirimidín ar féidir dul faoi imoibrithe ionadaíocha núicléifileach faoi choinníollacha sonracha. Is príomhghrúpa feidhme é an grúpa meitilthio (-SMe): ar thaobh amháin, tá péirí aonair leictreon ag an adamh sulfair, ar féidir leo feidhmiú mar bhonn éadrom Lewis nó ligand; ar an láimh eile, is furasta an nasc C-S a bhriseadh nó a chlaochlú go héasca, go háirithe trí ocsaídiúcháin nó trí imoibrithe cúplála catalaíoch do mhalartú feidhmghrúpaí.
Tá. Go ginearálta astaíonn an comhdhúil cheimiceach seo boladh géar agus mí-áitneamhach de-ina bhfuil substaintí sulfair, atá cosúil le boladh mí-thaitneamhach cabáiste lofa nó gairleog láidir. I bhfianaise a mhaoin olfactory greannach agus na guaiseacha sláinte féideartha, ní mór gach nós imeachta láimhseála turgnamhach agus oibríochta ábhartha a dhéanamh go docht taobh istigh de chochall múch saotharlainne atá aeráilte go hiomlán. Idir an dá linn, caithfidh taighdeoirí trealamh cosanta pearsanta caighdeánach iomlán a chaitheamh lena n-áirítear lámhainní resistantacha ceimiceacha, gloiní cosanta cosanta agus cótaí saotharlainne tiomnaithe ar feadh an phróisis ar fad. Tá bearta cosanta caighdeánaithe den sórt sin riachtanach chun ionanálú gala díobhálach de thaisme a chosc go héifeachtach agus teagmháil dhíreach craiceann nó membrane múcasach leis an tsubstaint seo a sheachaint, chun sábháilteacht phearsanta thurgnamhach a áirithiú go hiomlán agus chun timpeallacht shlán oibre saotharlainne a chothabháil.
Clibeanna Te: 4-METHYL-2-(METHYLSULFANYL) PYRIMIDINE CAS 14001-63-9, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol