4,6-Dichloro-5-pirimidinecarbaldehyde CAS 5305-40-8

4,6-Dichloro-5-pirimidinecarbaldehydeIs idirmheánach ceimiceach tábhachtach cógaisíochta agus lotnaidicídí leis an bhfoirmle mhóilíneach C5H2Cl2N2O. Áirítear ar a saintréithe struchtúracha dhá adamh clóirín arna n-ionadú ag an 4ú agus ag an 6ú suíomh den fháinne pirimidín, agus grúpa foirmil (-CHO) ceangailte ag an 5ú suíomh. Is gnách go bhfeictear an comhdhúil seo mar phúdar criostalach bán go-bán. Eascraíonn a ard-imoibríocht go príomha ó dhá phríomhghrúpa feidhme: léiríonn an dá adamh clóirín ar an bhfáinne pirimidín airíonna den scoth an ghrúpa fágála, rud a fhágann go bhfuil siad seans maith d’imoibrithe ionadú núicléifileach; is féidir leis an ngrúpa formyl, idir an dá linn, páirt a ghlacadh go solúbtha i gclaochluithe éagsúla cosúil le comhdhlúthú agus imoibrithe redox, agus úsáidtear go coitianta é i dtógáil comhdhúile heitreafháinneacha. Fágann na hairíonna seo gur príomhghníomhaí é sa cheimic íocshláinte, go háirithe i sintéis na móilíní bithghníomhacha amhail gníomhairí frith-ailse agus frithvíreasacha, ag feidhmiú mar bhloc tógála lárnach d'ullmhú móilíní feidhmiúla casta. De bharr a n-airíonna greannaitheacha, ní mór bearta cosanta cuí a ghlacadh le linn láimhseála saotharlainne, agus ba cheart é a stóráil faoi choinníollacha cosanta íseal-teochta, éadroma chun cobhsaíocht a chinntiú.

Fionnachtain na4,6-Dichloro-5-pirimidinecarbaldehydeIs féidir é a rianú siar go dtí na 1960idí luatha, nuair a chuir eolaithe spéis i gcuardach do shubstaintí a raibh gníomhaíocht fhrithmhalaíoch acu. Le linn an phróisis chuardaigh, d'aimsigh eolaithe méadú ar líon na gcomhdhúile le gníomhaíocht antimalarial, ar a dtugtar drugaí antimalarial.
Agus iad ag cuardach níos mó drugaí antimalarial, d'aimsigh eolaithe formaildéad 4,6-dichloro-5-pirimidine. Tá gníomhaíocht antimalarial an-ard ag an gcomhdhúil seo, dá bhrí sin meastar gur druga antimalarial tuar dóchais é.
De réir mar a mhéadaíonn an taighde, tá eolaithe tar éis a fháil amach go bhfuil meicníocht gníomhaíochta formaildéad 4,6-dichloro-5-pirimidín sa chorp difriúil ó dhrugaí antimalarial eile. Oibríonn sé trí chur isteach ar mheitibileacht aigéad núicléach paraisítí maláire, seachas cur isteach go díreach ar a DNA. Déanann an fionnachtain seo formaildéad 4,6-dichloro-5-pirimidín ar cheann de na samhlacha tábhachtacha chun staidéar a dhéanamh ar mheicníocht gníomhaíochta na ndrugaí antimalarial.

I dtaighde ar dhrugaí antimalarial, tá formaildéad 4,6-dichloro-5-pirimidín anois mar phointe tosaigh do go leor drugaí nua. Soláthraíonn sé bunús struchtúrach d'eolaithe agus cabhraíonn sé leo níos mó drugaí antimalarial a dhearadh le gníomhaíocht níos airde agus le tocsaineacht níos ísle. I measc na ndrugaí seo tá comhdhúile aimín aigéad naftailéineacha, comhdhúile aimín pirimidín, agus comhdhúile aimín sulfonyl pirimidín.
Go hachomair, chuir fionnachtain formaildéad 4,6-dichloro-5-pirimidín go mór le taighde ar dhrugaí antimalarial.

4,6-Dichloro-5-pirimidinecarbaldehydeis substaint choitianta é a bhfuil úsáidí iomadúla aici sa tsaotharlann. Mar sin, tá a bhealach sintéise tar éis éirí mar threoir a bhíonn taighdeoirí i gcónaí ag iniúchadh. Is iad seo a leanas an dá mhodh a úsáidtear go coitianta i Saotharlann Cheimiceach Shaanxi Chupeng:

Céimeanna sintéise Modh 1:

Céim 1: 4,6-dihydroxypyrimidine a thuaslagadh i méid iomchuí de thuaslagán hiodrocsaíde sóidiam chun tuaslagán salainn sóidiam de 4,6-dihydroxypyrimidine a fháil. Ansin, cuireadh clóraform agus clóiríd sulfocsaíd leis an réiteach, téite go dtí an stát aife, agus d'imoibrigh sé ar feadh tréimhse áirithe roimh fhuarú go teocht an tseomra.

Céim 2: Aigéadaigh an tuaslagán imoibrithe le méid cuí d'aigéad hidreaclórach caol chun an salann sóidiam de 4,6-dihydroxypyrimidine a thiontú go 4,6-dichloropyrimidine.

Céim 3: Cuir méid cuí uisce amóinia leis an réiteach thuas chun é a dhéanamh alcaileach, é a théamh go dtí an stát aife, imoibriú ar feadh tréimhse áirithe ama, agus ansin fuarú go teocht an tseomra. Ag an bpointe seo, is féidir linn foirmiú méid mór deascán bán sa tuaslagán a urramú, is é sin formaildéad 4,6-dichloro-5-pirimidín. Tar éis an dríodar a scagadh, a ní agus a thriomú, is féidir an táirge atá ag teastáil a fháil.

Seo a leanas an chothromóid cheimiceach le linn an phróisis sintéise:

(1) Imoibríonn 4,6-Déhidroxypyrimidine le hiodrocsaíd sóidiam chun salann sóidiam 4,6-Déhidroxypyrimidine a fhoirmiú:

C₄H₄N₂O₂{{0}NaOH → C₄H₄N₂O₂Na₂+H₂O

(2) Cuir clóraform agus clóiríd sulfocsaíd le haghaidh imoibriú:

C₄H₄N₂O₂Na₂+ClCH₃+ClSOCl → C₄H₃Cl₂N_1O+NaCl+NaClO1S+CH₃Cl

(3) Aigéadaigh an tuaslagán imoibrithe le haigéad hidreaclórach caol:

C₄H₃Cl₂N_1O+2HCl → C₄H₃Cl₂N_1O+NaCl

(4) Cuir uisce amóinia leis chun an tuaslagán a dhéanamh alcaileach:

C₄H₃Cl₂N_1O+3NH₃ · H₂O → C₅H₃Cl₂N_1O+3NH₄Cl+H₃O⁺

Ina measc, is féidir le huisce amóinia imoibriú le clóiríd sulfocsaíd chun clóiríd amóiniam agus uisce a ghiniúint, agus is féidir leis an clóiríd amóiniam a ghintear imoibriú le hiodrocsaíd sóidiam freisin chun hiodrocsaíd amóiniam agus clóiríd sóidiam a ghiniúint. Dá bhrí sin, níl na táirgí clóiríd amóiniam agus hiodrocsaíd amóiniam liostaithe sa chothromóid cheimiceach thuas. Ina theannta sin, is féidir roinnt fotháirgí ar nós pirimidíní polachlórínithe a tháirgeadh le linn an phróisis imoibrithe.

Ba chóir a thabhairt faoi deara go n-úsáidtear substaintí tocsaineacha cosúil le clóraform agus clóiríd sulfocsaíd sa mhodh sintéise seo, agus tá tocsaineacht áirithe ag na fotháirgí a ghintear freisin. Dá bhrí sin, is gá aird a thabhairt ar shaincheisteanna sábháilteachta agus truailliú comhshaoil ​​a íoslaghdú le linn an phróisis sintéise. Ina theannta sin, chun táirgí a bhfuil ard-íonacht acu a fháil, tá gá le hoibríochtaí deighilte agus íonúcháin comhfhreagracha. Is féidir crómatagrafaíocht colún, athchriostalú, agus modhanna eile a úsáid le haghaidh scaradh agus íonú.

Seo a leanas na céimeanna mionsonraithe le haghaidh Modh 2:

Céim 1: Is gá N, N-démheitiolformaimíd (DMF) agus 4,6-dé-hiodrocsaipirimidín (DHP) a mheascadh i gcóimheas molar 1:1 chun tuaslagán measctha a fháil.

Céim 2: Cuir méid cuí catalaíoch (cosúil le clóiríd amóiniam nó triethylamine) leis an réiteach measctha, agus rialaigh an teocht imoibrithe ag 100-150 céim. Coinnigh an teocht seo agus imoibríonn sé ar feadh tréimhse áirithe (mar shampla 2-3 uair an chloig) chun dul ar aghaidh go hiomlán leis an imoibriú.

Céim 3: Fuaraigh an tuaslagán imoibrithe go teocht an tseomra agus cuir méid cuí d'aigéad hidreaclórach (cosúil le haigéad aicéiteach hidreaclórach) leis chun an tuaslagán imoibrithe a dhéanamh aigéadach. Ansin é a dhoirteadh isteach i méid cuí uisce agus cuir méid iomchuí de thuaslagán hiodrocsaíde sóidiam leis chun an tuaslagán imoibrithe a dhéanamh alcaileach. Ag an bpointe seo, deascfaidh formaildéad 4,6-dichloro-5-pirimidín i bhfoirm sholadach.

Céim 4: Scag, nigh, agus triomaigh an solad deasctha chun formaildéad 4,6-déchlóraim-5-pirimidín a fháil.

Seo a leanas an chothromóid cheimiceach le linn an phróisis sintéise:

N. Tar éis N-démheitiolformaimíd a mheascadh le 4,6-dé-hiodrocsaipirimidín, tarlaíonn imoibriú chun formaildéad 4,6-déchlóraim-5-pirimidín a tháirgeadh:

C₄H₄N₂O₂+2N (CH₃) ₂HCOCH₃ → C₅H₃Cl₂N_1O+N (CH₃) ₂COCH₃+H₂O

Is é feidhm an chatalaíoch clóiríd amóiniam nó triethylamine ná an t-imoibriú idir DMF agus DHP a chur chun cinn:

C₄H₄N₂O₂+2N (CH₃) ₂HCOCH₃+2NH₄Cl → C₅H₃Cl₂N_1O+N (CH₃) ₂COCH₃+2NH₄Ó

Tar éis an tuaslagán imoibrithe a fhuarú go teocht an tseomra, cuir aigéad hidreaclórach chun é a dhéanamh aigéadach, agus ansin é a dhoirteadh isteach in uisce agus cuir hiodrocsaíd sóidiam leis chun é a dhéanamh alcaileach:

C₅H₃Cl₂N_1O+NaOH → C₅H₃Cl₂N_1O+NaCl+H₂O

Trí na céimeanna thuas, d'éirigh linn a shintéisiú4,6-Dichloro-5-pirimidinecarbaldehydeó N, N-démheitiolformaimíd agus 4,6-dé-hiodrocsaipirimidín. Is modh ullmhúcháin saotharlainne éifeachtach é sintéis an chomhdhúil seo le toradh ard de thart ar 95%.

4,6-Dichloro-5-pirimidinecarbaldehydeis comhdhúil orgánach í a úsáidtear go príomha chun críocha nach-leighis amhail táirgeadh tionsclaíoch nó taighde eolaíoch, agus ní druga é. Dá bhrí sin, i ndáiríre, níl aon fhrithghníomhartha díobhálacha sainithe sa réimse leighis traidisiúnta le haghaidh cóireáil chliniciúil daoine nó ainmhithe. Seo a leanas a frithghníomhartha díobhálacha:

Clibeanna Te: 4,6-dichloro-5-pyrimidinecarbaldehyde cas 5305-40-8, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol