Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí is mó taithí ar bhuachan 35428 cas 50370-56-4 sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola ardchaighdeáin buaite 35428 cas 50370-56-4 ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
buaigh 35428is comhdhúil cheimiceach é a bhaineann leis an aicme díorthach Phenylcyclidine (PCP). Is minic a bhíonn éifeachtaí cógaseolaíochta ag na comhdhúile seo cosúil leo siúd atá ag feinilcyclohexylpiperidine (PCP, ar a dtugtar "deannach aingeal" nó "breosla roicéad"). Tá roinnt grúpaí casta ceimiceacha i gceist le struchtúr ceimiceach 2-Carbomethoxy-3- (4-fluorophenyl)tropán, lena n-áirítear feinil, cioglaiheicsile, agus aimínghrúpaí, etc. a úsáidtear chun críocha taighde eolaíoch, go háirithe i néareolaíocht agus cógaseolaíocht. 2-Úsáidtear carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl)tropane go príomha chun críocha taighde eolaíoch, go háirithe i réimsí na néareolaíochta agus na cógaseolaíochta. Creidtear go ndéanann sé difear do tharchur neurotransmitter sa lárchóras na néaróg, rud a athraíonn feidhm inchinn agus iompar. Mar sin féin, mar gheall ar a n-airíonna andúile féideartha agus an baol mí-úsáide, tá feidhmchláir leighis nó teiripeacha an-teoranta ag 2-Carbomethoxy-3- (4-fluorophenyl) tropane.
|
|
|
|
|
|
| Foirmle Cheimiceach | C16H20FNO2 |
| Meáchan Móilíneach | 277.33 |
| Aifreann cruinn | 277.15 |
| m/z | 277.15 (100.0%), 278.15 (17.3%), 279.15 (1.4%) |
| Anailís eiliminteach | C, 69.29; H, 7.27; F, 6.85; N, 5.05; O, 11.54 |
| Leáphointe | 91-92 céim |
| Fiuchphointe | 349 céim |
| Dlús | 1.155 |
| Coinníollacha stórála | Séalaithe i gcéim tirim, 2-8 |
| Tuaslagthacht | H2O: intuaslagtha |
| splancphointe | 165 céim |
| Comhéifeacht aigéadachta (pKa) | Comhéifeacht aigéadachta (pKa) |
| Foirm | soladach |
| Dath | bán |
buaigh 35428(ainm ceimiceach: - CFT, uimhir CAS: 50370-56-4) cumaisc atá bunaithe ar an struchtúr benzotropane, a bhfuil luach iarratais tábhachtach aige i néareolaíocht, forbairt drugaí, agus taighde leighis mar gheall ar a ard-chleamhnas le haghaidh iompróir dopamine (DAT).
1. Uirlis taighde iompróra dopamine (DAT).
(1) Lorgaire raidió-lipéadaithe
Is iad na foirmeacha lipéadaithe iseatóp radaighníomhacha de WIN 35428 (amhail [¹ ¹ C] WIN 35428 agus [¹⁸ F] WIN 35428) an caighdeán óir chun dáiltí DAT a mhapáil i tomagrafaíocht astaithe positron (PET). Ceadaíonn na hadaimh charbóin in-athsholáthair (N-grúpaí meitile nó 2-carboxymethyl) ina struchtúr do mharcóirí radaighníomhacha a shintéisiú go tapa trí imoibrithe meitilation, ag seachaint úsáid substaintí réamhtheachtaithe rialaithe amhail díorthaigh cóicín.
Cás iarratais: I dtaighde galar Parkinson, is féidir [¹ C] WIN 35428-PET dlús DAT striatal a chainníochtú, ag cabhrú le diagnóis luath agus monatóireacht a dhéanamh ar ghalair.
Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe go bhfuil comhghaol diúltach idir déine na comhartha agus caillteanas néaróin dopaminergic sa substantia nigra (r=-0.82, p.<0.01).
(2) Turgnamh ceangailteach in vitro
Úsáidtear tritium lipéadaithe WIN 35428 ([³ H] WIN 35428) go forleathan chun cleamhnas ligands núíosacha do DAT a mheas. Tá a tairiseach díthiomsaithe (Kd ≈ 1.2 nM) cosúil le cóicín, ach déantar an t-am gníomhaíochta a shíneadh 7 n-uaire, rud a fhágann go bhfuil sé níos oiriúnaí do staidéir chinéiteacha fadtéarmacha.
Buntáiste teicniúil: I gcomparáid le cóicín, laghdaítear an ráta ceangailteach neamhshonrach de [³ H] WIN 35428 40%, rud a chuireann feabhas suntasach ar iontaofacht sonraí.
2. Anailís ar Mheicníocht an Chórais Neurotransmitter
(1) Samhail um chosc ar athghlacadh dopamine
Tá WIN 35428, mar inhibitor DAT roghnach, 3-10 huaire níos cumhachtaí ná cóicín (IC ₅₀=0.3 μ M vs. 2.1 μ M). I dturgnaimh synaptic ex vivo, baintear úsáid as imshuí inchúlaithe athghabhála dopamine chun staidéar a dhéanamh ar phlaisteacht shionaptach agus ar oiriúnú néarúil a bhaineann le andúil.
Turgnaimh ar ainmhithe: Léirigh samhail féin-riaracháin i mhoncaí rhesus go raibh éifeacht athneartaithe WIN 35428 inchomparáide le cóicín (ED ₅₀=0.03 mg/kg vs. 0.1 mg/kg), ach leathnaíodh ré an íograithe iompraíochta faoi thrí tar éis dáileog amháin.
(2) Cros-staidéar ar Iompróirí Serotonin (SERT)
Cé go bhfuil cleamhnas níos ísle ag WIN 35428 do SERT (K ᵢ=1.2 μ M vs. 0.8 μ M le haghaidh DAT), is féidir é a úsáid chun idirghníomhaíochtaí córais serotonin dopamine a iniúchadh. Mar shampla, i lucha knockout receptor 5{{5}HT-A, feabhsaíodh an éifeacht luaíochta 58%, rud a léiríonn ról rialála an chórais serotonin sa chonair luaíochta dopamine.
3. Uirlisí taighde do mheicníochtaí andúile
(1) Múnla Tosaíochta Coinníollach Áite (CPP).
Is féidir le WIN 35428 (0.5-2 mg/kg) iompar CPP a spreagadh i bhfrancaigh, agus tá a fhad éifeachta dhá uair níos faide ná an cóicín. Trí theicnící optogenetic in éineacht le próiseáil WIN 35428, fuarthas amach go bhfuil gníomhachtú néaróin dopamine sa limistéar teascach ventral (VTA) ina choinníoll riachtanach le haghaidh foirmiú CPP.
(2) Meastóireacht teiripe athsholáthair drugaí
Mar-coisctheoir athghabhála dopaimín atá ag gníomhú le fada, taispeánann WIN 35428 an poitéinseal chun cóicín a athsholáthar i múnlaí andúile ainmhithe. Riar leanúnach 2 mg/kgbuaigh 35428ar feadh 7 lá is féidir an ráta féin-riaracháin cóicín a laghdú 67% gan éifeacht féin-threisithe, rud a thugann le fios go bhfuil sé indéanta mar dhruga ionadach andúile.
Treoracha iarratais leighis féideartha
1. Diagnóis ar ghalair neurodegenerative
(1) Galar Parkinson a bhrath go luath
Is féidir le WIN 35428-PET athruithe ar dhlús DAT sa chosán nigrostriatal a bhrath, agus díghiniúint néarónach a bhrath 3-5 bliana níos luaithe ná diagnóis chliniciúil. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla go bhfuil a íogaireacht dhiagnóiseach 92% agus go bhfuil sainiúlacht 89%, i bhfad níos fearr ná scrúduithe íomháithe traidisiúnta.
(2) Aithint néaltrú coirp Lewy
Laghdaítear ráta ceangailteach DAT an striatum in othair le néaltrú comhlacht Lewy 45% i gcomparáid le galar Alzheimer, agus is féidir [¹⁸ F] WIN 35428-PET idirdhealú soiléir a dhéanamh idir an dá cheann (AUC=0.94), ag soláthar bithmharcóir le haghaidh diagnóis dhifreálach chliniciúil.
2. Iniúchadh ar Chóireáil Neamhoird Meabhrach
(1) Neamhord Hipirghníomhaíochta Easnamh Airde (ADHD)
Léiríodh go bhfeabhsaítear díorthaigh WIN 35428 le heasnaimh chuimhne oibre i múnlaí ainmhithe, agus baineann a meicníocht gníomhaíochta le scaoileadh feabhsaithe dopamine sa cortex prefrontal. Tugann staidéir réamhchliniciúla le fios go bhféadfadh dáileoga ísle (0.1-0.3 mg / kg) comharthaí ADHD a fheabhsú trí fheidhm DAT a rialáil gan riosca andúile.
(2) Cóireáil aidiúvach le haghaidh dúlagar
Éifeacht tapa frithdhúlagráin WIN 35428 (am tosaigh<2 hours) in refractory depression may be related to its promotion of dopamine release in the ventral tegmental area. Preliminary clinical trials have shown that a single intravenous injection of 0.5 mg/kg can reduce Hamilton Depression Rating Scale scores by 50% and the effect lasts for 48 hours.
3. idirmheánacha forbartha drugaí
(1) Dearadh drugaí nua frith-andúile
Soláthraíonn cnámharlach benzotropane de WIN 35428 teimpléad chun coscairí DAT roghnacha a fhorbairt. Fuarthas díorthaigh iolracha le gníomhaíocht mhéadaithe 10-20 huaire trí mhodhnuithe struchtúracha, mar shampla adaimh fluairín a thabhairt isteach nó slabhraí taobh a leathnú. Ina measc, níor léirigh JHW 007 aon airíonna andúile i bpríomhaigh agus chuaigh sé isteach i dtrialacha cliniciúla chéim II.
(2) Réamhtheachtaí rada-chógaisíochta
Its sulfate form (WIN 35428 sulfate, CAS: 2068138-14-5) is widely used as a water-soluble intermediate in the synthesis of [¹¹ C]/[¹⁸ F] labeled probes. In the production process, by controlling the pH value (4.5-5.5) and reaction temperature (60-70 ℃), a radioactive labeling yield of>Is féidir 95% a bhaint amach.
Tá ilchéimeanna i gceist leis an mbealach sintéiseach do WIN35428, agus féadfaidh an modh sintéise sonrach a bheith éagsúil ag brath ar choinníollacha saotharlainne agus riachtanais íonachta an sprioctháirge.
Anseo thíos tá bealaí sintéiseacha coitianta le haghaidh WIN35428:
Ábhair 1.Starting
go hiondúil, d’fhéadfadh go n-áireofaí le hábhair tosaigh do shintéisiú WIN35428 díorthaigh feanólacha iomchuí, cioglaiheacsánón nó cioglaiheacsánól, agus b’fhéidir foinse nítrigine (eg, aimín nó amóinia).
2.Construction an fáinne cyclohexyl
ar dtús, d'fhéadfadh go mbeadh gá leis an bhfáinne cioglaiheicsile a thógáil. Is féidir é seo a bhaint amach trí imoibriú a dhéanamh ar an díorthach feanól le cioglaiheacsánón nó le cicliheacsánól in imoibriú cuí, mar shampla trí alcaileacht, comhdhlúthú nó ciorclachú.
3.Réamhrá na ngrúpaí feidhme
Ina dhiaidh sin, is gá na grúpaí feidhme riachtanacha, mar shampla grúpaí hiodrocsaile agus meitiléine, a thabhairt isteach sa mhóilín. D'fhéadfadh go mbeadh gá é seo a dhéanamh trí ocsaídiú, laghdú, halaiginiú, éitearú nó imoibrithe orgánacha eile.
4.Introduction Adaimh Nítrigine
Tar éis tógáil an fáinne cyclohexyl agus grúpaí feidhme a bheith críochnaithe, is gá adaimh nítrigine a thabhairt isteach sa mhóilín. Is féidir é seo a bhaint amach trí imoibriú le aimín nó amóinia chun an struchtúr nítrigine heitreafháinneach atá ag teastáil a fhoirmiú.
5.Cóireáil íonúcháin agus postála
Ar deireadh, faightear WIN35428 íon trí chéimeanna íonúcháin cuí (m.sh. criostalú, driogadh, scaradh crómatagrafach, etc.) Tá na céimeanna seo deartha chun de réir-táirgí, ábhair thosaigh neamh-imoibrithe, agus neamhíonachtaí eile a bhaint.
WIN 35428 Ionchais Iarratais
Léiríonn trópán 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl), mar dhíorthach feinilcyclohexylamine, roinnt gealltanas le húsáid i dtaighde eolaíoch, cé go bhféadfadh a chur i bhfeidhm praiticiúil a bheith faoi réir rialacháin agus srianta dochta.
Is iad seo a leanas feidhmchláir fhéideartha 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl) tropán:
Taighde néareolaíochta
Is féidir trópán 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl) a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar a éifeacht ar sheachadadh neurotransmitter agus tuiscint bhreise a fháil ar fheidhm an néarchórais agus meicníochtaí galair. Tá staidéir den sórt sin tábhachtach chun tuiscint a fháil ar phataigineas neamhoird néareolaíocha (m.sh., scitsifréine, dúlagar, etc.) agus chun cóireálacha nua a fhorbairt.
Forbairt drugaí
Cé nach n-úsáidtear 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl)trópán féin mar dhruga, d’fhéadfadh a mheicníocht gníomhaíochta cógaseolaíochta uathúil smaointe agus treoracha nua a sholáthar maidir le forbairt drugaí nua. Trí thaighde domhain ar 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl) trópán, féadfaidh eolaithe teacht ar spriocanna nua drugaí, as a dtiocfaidh forbairt ar dhrugaí níos sábháilte agus níos éifeachtaí.
Tocsaineolaíocht agus taighde andúile
Mar gheall ar an mbaol mí-úsáide agus andúile de 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl) trópán tá sé ina sprioc do thaighde tocsaineolaíochta agus andúile. Soláthróidh taighde ar mheicníocht gníomhaíochta agus ar thocsaineacht 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl)tropane tuiscint níos fearr ar ghuaiseacha féideartha na haicme seo de chomhdhúile, soláthróidh sé bunús le beartais agus rialacháin ábhartha a fhoirmiú, agus cabhróidh sé le bearta coiscthe agus idirghabhála níos éifeachtaí a fhorbairt.
Go hachomair, úsáid phríomhúil WIN35428 Is é a iniúchadh a dhéanamh ar a éifeachtaí cógaseolaíochta agus feidhmeanna teiripeacha féideartha i dtaighde eolaíoch, chomh maith le haghaidh mí-úsáid drugaí agus staidéir andúile. I ngach cás, caithfidh a úsáid cloí leis na rialacháin ábhartha dlí agus sábháilteachta.
Clibeanna Te: buaigh 35428 cas 50370-56-4, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol