Tásca Aigéad Ursodeoxycholic CAS 128-13-2

Tásca aigéad ursodeoxycholic, ar a dtugtar 3a, 7 - dihydroxy -5 - cholestan - 24-acid, is comhdhúil orgánach é. Foirmle mhóilíneach C24H40O4, CAS 128-13-2, púdar bán, blas gan bholadh, searbh. Intuaslagtha in eatánól, dothuaslagtha i gclóraform; Go héasca intuaslagtha in aigéad aicéiteach oighreach agus intuaslagtha i dtuaslagán hiodrocsaíde sóidiam. Ó thaobh leighis de, úsáidtear é chun secretion aigéid bile a mhéadú agus chun comhdhéanamh bile a athrú, ag laghdú colaistéaróil agus lipidí colaistéaróil i bile, rud atá tairbheach do dhíscaoileadh colaistéaróil de réir a chéile i gclocha galláin. Tá táirge cliniciúil na substainte seo oiriúnach do chlocha colaistéaróil gallbladder, a chaithfidh a bheith ina gclocha ar féidir iad a threá le X-ghathanna, agus ní mór go mbeadh an fheidhm crapadh gallbladder gnáth; Galar ae a bhaineann le cholestasis (amhail cioróis biliary príomhúil); Gastritis aife bile.

Léirigh staidéir eachtracha freisin go bhfuil éifeachtaí imdhíonachta ag aigéad ursodeoxycholic i ngalair ainsealacha ae, rud a laghdaíonn go mór an léiriú ar antaiginí aicme HLA i gcealla ae agus ag laghdú líon na gceall T gníomhachtaithe. Tá aigéad ursodeoxycholic níos éifeachtaí i gclocha colaistéaróil a dhíscaoileadh sa chorp ná aigéad chenodeoxycholic (CDCA).

Tásca aigéad ursodeoxycholic(3, 7 - Dihydroxy {-5 - Is aigéad dihydroxycholic é aigéad cholic, UDCA) arb ionann é agus 3% den bile daonna iomlán. Ainmníodh é den chéad uair i ndiaidh Shoda ó Ollscoil Okayama sa tSeapáin, a rinne é a leithlisiú ó Bear Bile na Síne. I 1985, Leuschner et al. Fuair ​​sé laghdú ar leibhéil transaminase serum agus é á úsáid chun clocha galláin a chóireáil le heipitíteas. Ina dhiaidh sin, dheimhnigh go leor staidéar cliniciúil go bhfuil éifeacht theiripeach cinnte ag UDCA ar roinnt galar ae. Tugtar meicníocht an ghnímh agus na héifeachta teiripigh isteach go hachomair mar seo a leanas:

Tá galar ae a spreagann cholestasis bainteach le carnadh aigéid chenodeoxycholic, aigéad deoxycholic, agus aigéad lithocholic, a chruthaíonn damáiste do chill ae mar gheall ar a n -éifeacht díothaithe. Is éard atá i UDCA ná aigéad bile hydrophilic tocsaineach neamh -- a chuireann cosc ​​go hiomaíoch ar ionsú aigéid tocsaineacha endogenous san ileum. Tríd an líonra comhartha atá comhdhéanta de ian cailciam agus kinase próitéine C a ghníomhachtú, agus tríd an kinase próitéine gníomhach mitotic a ghníomhachtú, feabhsaítear cumas secretion cealla ae stasis bile, ag laghdú tiúchan aigéid bile hidreafóbacha endogenous sna fola agus cealla ae, ag baint amach éifeacht an stasis stasis. Is féidir le UDCA athsholáthar a dhéanamh go hiomaíoch ar mhóilíní aigéid tocsaineacha bile ar seicní cille agus ar orgáin, rud a chuireann cosc ​​ar chealla ae agus ar chealla duct bile a bheith damáiste ag aigéid bile níos tocsaineach.

Cioróis biliary príomhúil (PBC). Is galar ainsealach colastach ainsealach é PBC a tharlaíonn go príomha i measc na mban lár - agus d'fhéadfadh sé a bheith bainteach le tosca imdhíonachta. Pares et al. rinne sé turgnamh le meán -eatramh de 4.5 bliana idir bithóipsí.Tásca aigéad ursodeoxycholicFuarthas amach gur féidir le UDCA cosc ​​a chur ar dhul chun cinn na staging histeolaíochta i PBC. I 1999, rinne Angulo et al. Thuairiscigh sé i dtriail chóireála téarma {- (meán 6.6 bliain) de UDCA d'othair neamh -chirrhotic PBC, cuireadh moill ar an gcioróis sa ghrúpa cóireála i gcomparáid leis an ngrúpa a fuair cóireáil neamhéifeachtach. I bhformhór na dtrialacha cóireála UDCA, is é an dáileog a úsáidtear ná 13-15 milleagram in aghaidh an chileagraim in aghaidh an lae. Fuair ​​dhá staidéar le déanaí a bhfuil sé mar aidhm acu iniúchadh a dhéanamh ar an dáileog chuí de UDCA go bhfuil dáileoga de 13-15 mg/kg agus 20-25 mg/kg in aghaidh an lae níos éifeachtaí ná dáileoga de 10-15 mg/kg nó níos lú in aghaidh an lae. Níl an éifeachtúlacht a bhaineann le UDCA a chomhcheangal le methotrexate nó colchicine i gcóireáil PBC níos fearr ná UDCA a úsáid ina n -aonar; Ach nuair a chuirtear in éineacht le prednisone nó prednisone móide azathioprine, tá a éifeachtúlacht maidir le hathlasadh a fheabhsú i bhfad níos fearr ná UDCA a úsáid amháin.

Tásca aigéad ursodeoxycholic, mar dhruga traidisiúnta chun galair ae agus gallbladder a chóireáil, tá sé tar éis dul chun cinn de réir a chéile i dtaighde néareolaíochta agus frith -- ag dul in aois le blianta beaga anuas mar gheall ar a thréithe móilíneacha uathúla (aigéad bile hydrophilic, cíteatocsaineacht íseal) agus éifeachtaí bitheolaíocha fairsinge. Ó fheidhm mitochondrial a rialáil chun neuroinflammation a chosc, ó dhíothú cealla senescent go homeostasis meitibileach a fheabhsú, tá UDCA ag athrú ó "dhrugaí a bhaineann go sonrach le galair ae" go "multi {- Córas Cosantóir córais". Sa mhéid seo a leanas, ón dá threo mhóra de neuroprotection agus frith -{- ag dul in aois, déanfaimid anailís ar a mheicníochtaí féideartha agus a fhianaise réamhchliniciúil.

Frith -- Aosú: Díriú ar imréiteach agus athchlárú meitibileach na gceall senescent

Is é carnadh na gceall senescent (cealla senescent) an lár -mheicníocht a bhaineann le meath feidhmiúil fíochán, agus is féidir leis na fachtóirí athlastacha (SASP) a bhfuil siad á n -urrús acu athlasadh ainsealach sistéamach agus aosú orgáin a thiomáint. Taispeánann UDCA an poitéinseal frith -- ag dul in aois trí ionduchtú roghnach apoptosis cille senescent agus feabhsú homeostasis meitibileach.

Díothú roghnach ar chealla senescent: díriú ar an gcosán apoptotic mitochondrial

Is féidir le UDCA apoptosis de chealla senescent a spreagadh go sonrach agus gan aon tionchar suntasach a bheith aige ar ghnáthchealla. Baineann an mheicníocht leis an mífheidhm mitochondrial i gcealla senescent:

Gníomhachtú Bax/Bak: Is féidir le UDCA (20-50 μM) an léiriú ar phróitéiní Bax/BAK a mhéadú i fibroblasts senescent, ag cur chun cinn an membrane mitochondrial seachtrach (MOMP), ag scaoileadh cytochrome C agus ag gníomhachtú caspase-3, ag ionradh apoptosis sa deireadh.

ROS - Spleách: Tá cealla senescent i "strus ocsaídiúcháin réamh -- stát gníomhachtaithe" mar gheall ar tháirgeadh méadaithe ROS mitochondrial. Ardaíonn UDCA an leibhéal ROS a ardú go dtí an tairseach, rud a spreagann an comhartha apoptotic, agus is féidir le gnáthchealla glacadh leis an dáileog seo mar gheall ar a gcumas frithocsaídeora níos láidre.

 

Homeostasis meitibileach a fheabhsú: Neamhoird Meitibileacha Gaolmhara a Fhritháireamh ag Aosú -

Tá dlúthbhaint ag aosú le siondróm meitibileach (murtall, friotaíocht insline, neamhoird meitibileachta lipid). Feabhsaíonn UDCA meitibileacht tríd an aigéad bile a rialáil - FXR/TGR5 Conair chomharthaíochta:

An gabhdóir TGR5 a ghníomhachtú: Is ligand nádúrtha de TGR5 é UDCA, agus is féidir lena ghníomhachtú táirgeadh teasa a chur chun cinn i bhfíochán saille donn (BAT) agus fíochán saille bán (WAT) a dhoirteadh, ag méadú ar ídiú fuinnimh. I lucha aosta, tar éis 8 seachtaine de chóireáil le UDCA (0.5% W/W, breisiú cothaithe), tháinig laghdú 30% ar íogaireacht an choirp saille agus tháinig méadú 30% ar íogaireacht insulin.

Cosc a chur ar an ngabhdóir FXR: Sa ae, cuireann UDCA cosc ​​ar ghníomhaíocht FXR go measartha, laghdaíonn sé sintéis tríghlicríde agus cuireann sé eisfhearadh aigéad bile chun cinn, rud a laghdaíonn leibhéil lipoprotein dlúis (LDL) íseal -dhlúis. Sa mhúnla neamh - galar ae saille alcólach (NAFLD), is féidir le UDCA scór steatosis ae a laghdú 40%.

 

Saolré sláintiúil a leathnú: Réamh -bhailíochtú i samhlacha ainmhithe

Sa mhúnla luiche atá ag dul in aois nádúrtha, tar éis 12 mhí de chóireáil le UDCA (0.2%W/W, breisiú cothaithe), leathnaíodh an saolré meánach faoi 15%, agus laghdaigh minicíocht na paiteolaíochtaí gaolmhara - (mar shampla fiobróis chairdiach, scléaróis glomerular) 50%. D'fhéadfadh an mheicníocht a bheith bainteach le carnadh na gceall senescent a laghdú, cosc ​​a chur ar athlasadh ainsealach, agus feidhm mheitibileach a fheabhsú. Cé nach bhfuil taighde aosaithe frith -- ag dul in aois go fóill, soláthraíonn na sonraí sábháilteachta téarma (LD50> 5000 mg/kg) agus fada - sonraí sábháilteachta téarma (úsáid chliniciúil le breis agus 40 bliain) de UDCA ráthaíochtaí tábhachtacha dá chur i bhfeidhm aistritheach.

Conclúid: Cross - Briseadh teorann ó ghalair ae go haosú

 

Eascraíonn an poitéinseal neuroprotective agus frith -- ag dul in aois UDCA óna thréithe móilíneacha uathúla agus as meicníocht ghníomhaíochta sprice il -. Ó chosaint mitochondrial go toirmeasc ar neuroinflammation, ó dhíothú cealla senescent go athchlárú meitibileach, tá UDCA ag briseadh de réir a chéile trí theorainneacha na dtásca traidisiúnta agus ag éirí mar dhrugaí iarrthóra le haghaidh idirghabháil ghalair ghaolmhara ag dul in aois {}}. Sa todhchaí, le taighde cliniciúil a dhoimhniú, táthar ag súil go n -aistreoidh UDCA ó "chóireáil galair ae" go "síneadh saolré sláintiúil", ag soláthar straitéisí nua do dhaoine chun dul i ngleic le galair neurodegenerative agus ag dul in aois.

Clibeanna Te: Táscairí aigéid ursodeoxycholic CAS 128-13-2, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol