Hidreaclóiríd Tropisetronis púdar criostalach bán. Faoi láthair, trí thurgnaimh, is féidir íonacht an táirge a bhaint amach 99% agus tá an cumas táirgthe cobhsaí. Táirgeann muid táirgí ceimiceacha chun críocha taighde eolaíoch amháin. Is comhdhúil orgánach é Tolúéin diisocyanate (TDI). Is é an t-ainm ceimiceach - (8-phenylimidazole [1,2- ] Pyridine-3-il)- - Hidreaclóiríd Oxymethyl acrylate, ina Léiríonn sé adaimh charbóin chiriúla. Is púdar criostalach bán nó beagnach bán é salann le boladh pungent agus blas beagán searbh, cosúil le almóinní searbh. Is é an fhoirmle mhóilíneach C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, le meáchan móilíneach coibhneasta de thart ar 174.2 g/mol. Intuaslagtha i go leor tuaslagóirí orgánacha, mar shampla alcóil, éitear, agus hidreacarbóin aramatacha. Tá a intuaslagthacht in uisce sách íseal. Is díorthach feinothiazine é ina bhfuil fáinne piridín. Tá lárionad ciriúil ina struchtúr, dá bhrí sin tá steiré-isiméir ann. Tá cobhsaíocht mhaith aige, cobhsaí go solas, teas, agus aer, agus is féidir é a stóráil ag teocht an tseomra ar feadh níos mó ná bliain.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Tá go leor tuarascálacha ar shintéis nahidreaclóiríd tropisetron, agus níl na bealaí próiseas sintéiseacha difriúil, ach ní chabhródh siad le táirgeadh tionsclaíoch: má úsáidtear n-búitile litiam mar chatalaíoch, tá an praghas costasach. Tá ard-tocsaineacht ag baint le húsáid tolúéin mar thuaslagóir.
Imoibríonn indole-3-aigéad carbocsaileach le ainhidríd mhailéach agus N-meitilpiperazine trí chomhdhlúthú a théamh agus aife i láthair ainhidríde aicéiteach chun 4- [(3-carboxyl-1H{{{1}1} -indole) a fháil meitiolaimín] - N-meitilpiperazine. Imoibríonn sé ansin le clóiríd sulfocsaíd chun foirm 4- [(3-carboxyl-1H-indole-2-il) - methylamino] - clóiríd N-methylpiperazine, agus ar deireadh imoibríonn le clóiríd hidrigine in aicéatóintríle a fháil tropisetron hcl.
 |
 |
Céimeanna mionsonraithe chun tropisetron hcl a ullmhú ó aigéad indole-3-carbocsaileach:
Seo a leanas an chothromóid cheimiceach:
1. Aigéad indole-Aigéad 3-charbocsaileach, ainhidríd mhailéach, N-meitilpiperazine, comhdhlúthú aife téite i láthair ainhidríde aicéiteach:
HÓ2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 +(CH3)2CO
2. Imoibriú ginte 4- [(3-carboxyl-1H-indole-2-il) - meitilaimín] - N-meitilpiperazine le clóiríd sulfocsaíde:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCl2→ 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl+SO2 + HCl
Ar deireadh, ullmhaíodh tropisetron hcl trí imoibriú le clóiríd hidrigine in aicéataitrile:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 +(CH3)2NC
|
|
|
Tá go leor modhanna ann chun Tropisetron a ullmhú, agus liostaeoidh mé ceann de na modhanna is coitianta le haghaidh cur síos. Mar sin féin, ba chóir a thabhairt faoi deara nach bhfuil sa mhodh seo ach cur síos gairid. Má theastaíonn modh mionsonraithe uait, seol ríomhphost le do thoil chuig Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. Is féidir le clóiríd Indole-2-formyl freagairt le proline chun tropisetron hcl a fhoirmiú. Seo a leanas na céimeanna mionsonraithe chun hidreaclóiríd Tropisetron a ullmhú:
Is iad seo a leanas na frithghníomhartha a bhaineann leis na céimeanna thuas:
Táirgeann imoibriú clóiríd indole-2-formail le proline:
COCl2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)+HCl+CO2
01
Cuir carbónáit photaisiam leis chun alcaileacht a choinneáil sa chóras imoibrithe:
COCl2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl+CO2
02
Coigeartaigh an luach pH go timpeall 7.5 le huisce amóinia chun an táirge a shaoradh:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
Scagaire chun substaintí dothuaslagtha a bhaint chun clóiríd indole-2-formail in aisce a fháil:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)+HCl+CO2
04
Tuaslaig clóiríd indole-2-formail saor in eatánól agus cuir clóiríd hidrigine leis chun an luach pH a choigeartú go timpeall 5.5 chun criostail Tropisetron a fháil:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
Tuaslaig clóiríd indole-2-formail i méid cuí DMF chun tuaslagán A a fhoirmiú.
2.
Tuaslaig próilín i méid cuí N-meitilpyrrolidone chun tuaslagán B a fhoirmiú.
3.
Measc tuaslagán A agus tuaslagán B ag teocht an tseomra agus corraigh go cothrom.
4.
Cuir méid iomchuí de charbónáit photaisiam leis chun alcaileacht an chórais imoibrithe a choinneáil.
5.
Faoi chosaint nítrigine, teas an córas imoibrithe go 80 céim agus coinnigh teocht leanúnach ar feadh 12 uair an chloig.
6.
Tar éis an imoibrithe, fionnuar go teocht an tseomra. Cuir méid iomchuí de shulfáit mhaignéisiam ainhidriúil leis agus triomaigh an córas imoibrithe.
7.
Scag agus bain sulfáit mhaignéisiam chun amhtháirge a fháil.
íonú:
1.
Tuaslaig an táirge amh i méid iomchuí d'aigéad hidreaclórach chun tuaslagán C a fhoirmiú.
2.
Coigeartaigh luach pH tuaslagán C go timpeall 7.5 le huisce amóinia chun an táirge a shaoradh.
3.
Scagaire chun substaintí dothuaslagtha a bhaint agus clóiríd indole-2-formail saor in aisce a fháil.
Criostalú agus triomú:
1.
Tuaslaig clóiríd indole-2-formail atá saor in aisce i méid iomchuí eatánóil chun tuaslagán D a fhoirmiú.
2.
Cuir méid cuí clóiríd hidrigine le tuaslagán D agus coigeartaigh an luach pH go timpeall 5.5.
3.
Criostalaigh tuaslagán D chun criostail Tropisetron a fháil.
4.
Scag na criostail agus triomaigh iad chun an táirge deiridh a fháil.
Déantar aigéad indole-3-carboxylic a thuaslagadh i tolúéin, agus cuirtear clóiríd thionyl leis. Déantar an t-imoibriú a chorraí agus a aife, agus galú cuid den tolúéin. Ansin, cuirtear tuaslagán tolúéin de tropinol leis go mall ag 50 céim C le haghaidh imoibriú, agus galú tolúéin. Tar éis an fhuaraithe, cuirtear aicéatáit eitile agus uisce leis, corraítear iad, agus cuirtear uisce amóinia leis go dropwise chun an luach pH a choigeartú. Tá an ciseal orgánach scartha, agus tar éis a thriomú, galú aicéatáit eitile; Déantar an tsubstaint a fhaightear a thuaslagadh in eatánól, a chur trí ghás clóiríd hidrigine go pH 3, a scagadh, a dhíriú, agus a fhuaraithe chun a fháilHidreaclóiríd Tropisetron.
Amhábhair: aigéad indole-3-carboxylic, clóiríd thionyl, tropinol, tolúéin, aicéatáit eitile, uisce amóinia, eatánól, gás clóiríd hidrigine.
Trealamh: Trí fhleascán necked, gléas aife, stirrer maighnéadach, tonnadóir scaradh, evaporator rothlacha, méadar pH, gléas ionsú gáis, etc.
Céimeanna oibríochta:
Aigéad indole-3-carbocsaileach+SOCl2 → Clóiríd Indole-3-formail+SO2+HCl
(1)
I bhfleascán tirim trí mhuineál, cuir méid iomchuí d'aigéad indole-3-carbocsaileach agus tolúéin chun a chinntiú go ndíscaoileadh iomlán aigéad indole-3-carbocsaileach i tolúéin.
(2)
Fuaraigh an córas imoibrithe go dtí faoi bhun 0 céim C i ndabhach salainn oighir agus cuir clóiríd thionyl isteach go mall (tabhair aird ar an luas sileadh a rialú chun an t-imoibriú a chosc ó éirí ró-dhian).
(3)
Tar éis an breisiú dropwise a bheith críochnaithe, bain an folctha salann oighir, suiteáil gléas aife, agus de réir a chéile ardaigh an teocht go dtí an teocht aife (thart ar 60-70 céim C). Corraigh an t-imoibriú ar feadh roinnt uaireanta (cinnfear an t-am ar leith bunaithe ar thorthaí monatóireachta TLC).
(4)
Tar éis don imoibriú a bheith críochnaithe, fuaraigh an tuaslagán imoibrithe go teocht an tseomra agus doirt go mall isteach i dtonnadóir deighilte ina bhfuil meascán uisce oighir chun an ciseal uisce a scaradh agus an ciseal orgánach a choinneáil.
(5)
Déantar an ciseal orgánach a nite arís agus arís eile le tuaslagán salanda sáithithe chun substaintí aigéadacha iarmharacha agus salainn neamhorgánacha a bhaint.
(6)
Triomaigh an ciseal orgánach nite le sulfáit sóidiam ainhidriúil, scag agus galú tolúéin agus clóiríd thionyl neamh-imoibrithe ag baint úsáide as evaporator rothlacha a fháil amh clóiríd indole-3-formail.
Céimeanna oibríochta:
Cothromóid cheimiceach: Clóiríd Indole-3-formail+tropinol → Eistir tropinol aigéad indole-3-charbocsaileach+HCl
1.
I bhfleascán tirim trí mhuineál, cuir méid iomchuí tropinol agus tolúéin chun a chinntiú go ndíscaoileadh iomlán an tropinol i dtolúéin.
2.
Tuaslaig an clóiríd indole-3-formail amh a fuarthas sa chéim roimhe seo i méid beag tolúéin agus fuaraigh go dtí faoi bhun 0 céim C i ndabhach salainn oighir.
3.
Cuir go mall an tuaslagán tolúéin clóiríd indole-3-formail fuaraithe go dropwise leis an tuaslagán tolúéin de tropinol agus teocht an chórais imoibrithe a choinneáil thart ar 0 céim C.
4.
Tar éis an breisiú dropwise a bheith críochnaithe, bain an folctha salann oighir, ardaigh an teocht de réir a chéile go 50 céim C, agus corraigh an t-imoibriú ag an teocht seo ar feadh roinnt uaireanta (cinnfear an t-am sonrach bunaithe ar thorthaí monatóireachta TLC).
5.
Tar éis an t-imoibriú a bheith críochnaithe, fuaraigh an tuaslagán imoibrithe go teocht an tseomra agus galú roinnt tolúéin chun an tuaslagán imoibrithe a dhíriú.
6.
Doirt an tuaslagán imoibrithe tiubhaithe isteach i dtonnadóir deighilte ina bhfuil meascán uisce oighir, scaradh an ciseal uisce, agus coinnigh an ciseal orgánach.
7.
Nigh an ciseal orgánach arís agus arís eile le tuaslagán décharbónáite sóidiam sáithithe chun aon substaintí aigéadacha iarmharacha a neodrú, ansin nigh le tuaslagán salanda sáithithe, agus ar deireadh tirim le sulfáit sóidiam ainhidriúil.
8.
Tar éis scagacháin, galú tolúéin ag baint úsáide as evaporator rothlacha a fháil amh indole-3-carboxylate.
Aird: Is imoibriú eisiteirmeach é seo agus éilíonn sé luasghéarú braoiníní agus teocht an imoibrithe a rialú; Is é an t-eistear tropinol aigéad indole-3-carboxylic a ghintear ná soladach olach nó leáphointe íseal, a chaithfear a stóráil i gceart le húsáid imoibrithe ina dhiaidh sin.
Céimeanna oibríochta:
1.
Tuaslaig trópisetron amh i méid iomchuí eatánóil agus teas go dtí an teocht aife chun gach solad a thuaslagadh.
01
2.
Scag agus é te chun neamhíonachtaí dothuaslagtha a bhaint.
02
3.
Déan an scagáit a fhuarú go mall go teocht an tseomra nó níos ísle, rud a ligeann do tropisetron criostalú agus deascadh de réir a chéile.
03
4.
Déan an táirge criostalach a scagadh agus a bhailiú, agus é a nigh arís agus arís eile le eatánól fuar chun neamhíonachtaí atá ceangailte leis an dromchla criostail a bhaint.
04
5.
Triomaigh an táirge criostalach i dtriomadóir go dtí meáchan leanúnach chun íon a fháilHidreaclóiríd Tropisetron.
05
Alfa tropinol (Eisíontas III)
Tástáil de réir Crómatagrafaíochta Sraithe Thana (Riail Ghinearálta 0502).
Tuaslagóir: Tuaslagán déchlóraimeatán meatánóil (1:1).
Réiteach tástála: Tóg 0.2g den táirge seo, meáigh go beacht é, agus cuir 5ml de thuaslagóir go beacht chun é a thuaslagadh.
Tuaslagán tagartha: Glac méid iomchuí de shubstaint thagartha alfa-tócaifearóil, meáigh go cruinn é, tuaslagtar i dtuaslagóir é, agus caolaigh go cainníochtúil é chun tuaslagán a ullmhú ina bhfuil 0.2mg in aghaidh an 1mL.
Coinníollacha crómatagrafacha: Baineadh úsáid as pláta ciseal tanaí GF254 glóthach shilice, agus úsáideadh tuaslagán amóinia tiubhaithe déchlóraimeatán (40:60:5) mar an oibreán forbraíochta.
Réiteach oiriúnachta córais: Glac méideanna cuí de shubstaint thagartha hidreaclóiríd tropisetron agus substaint thagartha alfa tropinol, déan iad a dhíscaoileadh agus a chaolú i dtuaslagóir chun tuaslagán measctha a ullmhú ina bhfuil 40mg de hidreaclóiríd tropisetron agus 0.2mg de alfa tropinol in aghaidh an 1mL.
Modh tomhais: Asú go beacht 10 µ L den réiteach tástála, réiteach tagartha, agus réiteach oiriúnacht an chórais, faoi seach, ar an pláta sraithe tanaí céanna, unfold, aer tirim, agus spraeála le tuaslagán tástála biosmat iaidíd photaisiam le haghaidh forbairt dath.
Ceanglas maidir le hoiriúnacht an chórais: Ba cheart go léireodh an réiteach oiriúnachta córais dhá spota go hiomlán scartha.
Teorainn: Má léiríonn an réiteach tástála spotaí neamhíonachta alfa tropinol, níor cheart go mbeadh a dath níos dorcha (0.5%) i gcomparáid le príomh-láthair an réitigh rialaithe.
-isiméir (eisíontas IV)
Déan cinneadh de réir an mhodha crómatagrafaíochta leachta ardfheidhmíochta (Riail Ghinearálta 0512).
Réiteach tástála: Tóg an táirge seo, meáigh go cruinn é, déan é a dhíscaoileadh sa chéim shoghluaiste, agus caolaigh go cainníochtúil é chun tuaslagán a ullmhú ina bhfuil thart ar 1mg in aghaidh an 1mL.
Tuaslagán tagartha: Glac méid iomchuí den tsubstaint thagartha isiméir - de hidreaclóiríd tropisetron, meáigh go cruinn é, tuaslaig sa chéim shoghluaiste é, agus caolaigh go cainníochtúil é chun tuaslagán a ullmhú ina bhfuil thart ar 1 µ g in aghaidh 1mL.
Réiteach oiriúnachta córais: Glac méideanna cuí de chaighdeán tagartha hidreaclóiríd tropisetron agus caighdeán tagartha béite-isiméir hidreaclóiríd tropisetron, iad a dhíscaoileadh agus a chaolú i gcéim shoghluaiste chun réiteach measctha a ullmhú ina bhfuil 1mg agus 1 µ g in aghaidh 1mL, faoi seach.
Coinníollacha crómatagrafacha: Ag baint úsáide as glóthach shilice nasctha octadecylsilane mar an filler, tuaslagán maolánach fosfáit (6.8g de fosfáit dihydrogen potaisiam, tuaslagtha i 500ml uisce, 5ml de triethylamine, caolaithe go 1000mL le huisce, arna choigeartú go pH 3.5 le aigéad fosfarach) {{0}: chéim soghluaiste mar eatánól) {{0}: m. 284nm, toirt insteallta 20 µ L.
Riachtanais Infheidhmeacht an Chórais: I gcrómatogram an réitigh infheidhmeachta córais, níor cheart go mbeadh an uimhir pláta teoiriciúil a ríomhtar bunaithe ar bhuaic an toransetron níos lú ná 2000, agus ba cheart go gcomhlíonfadh an chéim deighilte idir buaic toransetron agus buaic isiméir - na ceanglais.
Teorainn: Má tá beanna crómatagrafaíochta i gcrómatagram an tuaslagáin samplach tástála a bhfuil an t-am coinneála céanna acu leis an isiméir -, déanfar an buaic-achar a ríomh de réir an mhodha sheachtraigh chaighdeánaigh agus ní rachaidh sé thar 0.1%.
Modh tomhais: Déan an réiteach tástála agus an réiteach rialaithe a thomhas go beacht, iad a instealladh isteach sa chrómatagraf leachtach ar leithligh, agus taifead an crómatagram.
Clibeanna Te: hidreaclóiríd tropisetron cas 105826-92-4, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol