Thiostrepton,Ar a dtugtar freisin mar NSC 170365, FOXM1 Inhibitor I, coscaire sintéise próitéine, Bryamycin, NSC 81722, thiactin, thiostreptin A, is comhdhúil é le gníomhaíocht bhitheolaíoch ar leith Is bán é an chuma atá ar sholad bán le huaslagthacht níos mó ná nó comhionann le 10mg/ml i DMSO agus 25mg i DMF i DMF i DMF. Tá tuaslagthacht de thart ar 0.5mg/ml ann i dtuaslagán 1: 1 de DMF agus PBS (pH 7.2). Tá an íonacht níos airde i gcoitinne ná 95%. Is antaibheathach oligopeptide timthriallach nádúrtha é agus is táirge nádúrtha é de shintéis ribosomal agus de peiptídí modhnaithe iar-aistrithe (RIPPS). Taispeánann sé gníomhaíocht antaibheathach trí na céimeanna i sintéis próitéine a shíneadh, ag cur bac ar dhí-chomhcheangal fachtóra fadú G (EF-G) i ribosóim, agus ag scaoileadh fosfáití neamhorgánacha ó EF-G tar éis hidrealú GTP. Ag an am céanna, is coscaire é freisin ar FOXM1, ar féidir leis cosc a chur ar FOXM1 i gcealla mamacha, cosc a chur ar ghéinte a rialaíonn FOXM1 (lena n -áirítear FOXM1 féin), rud a chuireann cosc ar iomadú cille ailse an duine agus apoptosis cille a aslú. Tá raon leathan feidhmchlár ag an gcomhdhúil seo i mbitheolaíocht mhóilíneach, i gcógaseolaíocht, agus i réimsí taighde eolaíochta eile, agus is féidir é a úsáid mar imoibrí taighde. Ní féidir é a úsáid ach le haghaidh turgnaimh taighde eolaíochta agus tá sé toirmiscthe go docht le haghaidh cuspóirí leighis cliniciúla agus eile. Is iad na coinníollacha stórála ná -20 céim, ar shiúl ó sholas, taise taise, séalaithe agus tirim. Tar éis dó a bheith tuaslagtha sa tuaslagóir, déan iarracht é a úsáid laistigh de mhí amháin ag céim -20.
Faisnéis bhreise ar chomhdhúil cheimiceach:
|
Foirmle cheimiceach |
C72H85N19O18S5 |
|
Aifreann Beacht |
1663.49 |
|
Meáchan móilíneach |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Leáphointe |
Céim 248-257 (dec.) |
|
Dlús |
1.0824 (meastachán garbh) |
|
Riocht stórála |
faoi -20 céim |
|
|
|
TochtreptonÚsáidtear é go príomha i dtaighde eolaíoch, go háirithe mar choscóir sintéise antaibheathach agus próitéine tábhachtach, ag imirt ról lárnach i mbitheolaíocht mhóilíneach, i gcógaseolaíocht agus i dtaighde eile. Seo a leanas míniú mionsonraithe ar a chuspóir:
Cosc a chur ar shintéis próitéine: Ceann de na príomhghníomhaíochtaí bitheolaíocha atá aige ná éifeachtaí antaibheathacha a chur i bhfeidhm trí shintéis próitéine a chosc. Le linn sintéise próitéine, is féidir leis an tsubstaint seo bac a chur ar dhí-chomhcheangal fachtóra fadú G (EF-G) i ribosóim agus scaoileadh fosfáite neamhorgánach ó EF-G tar éis hidrealú GTP, rud a chuireann isteach ar ghnáth-dhul chun cinn sintéise próitéine. Fágann an éifeacht coisctheach seo gur antaibheathach éifeachtach é ar féidir leis dul i ngleic le héagsúlacht miocrorgánach.
Toirmeasc ar iomadú na gceall ailse: Chomh maith le bheith in úsáid mar antaibheathach, fuarthas amach go raibh an cumas aige iomadú cille ailse a chosc. Baineann sé é seo amach trí chosc a chur ar ghníomhaíocht an fhachtóra trascríobh bhosca Forkhead M1 (FOXM1). Déantar róshaothrú ar FOXM1 i go leor siadaí urchóideacha agus tá baint aige le príomhphróisis bhitheolaíocha a rialáil, mar shampla timthriall cille, deisiú damáiste DNA, agus angiogenesis. Is féidir leis cosc a chur go roghnach ar ghníomhaíocht FoxM1, rud a chuireann cosc ar iomadú na gceall ailse agus apoptosis cille a aslú. Tá luach feidhmithe féideartha ag an bhfionnachtain seo i réimse na forbartha drugaí frith-ailse.
Iarratas i Réimse Taighde Eolaíochta
Taighde bitheolaíochta móilíneach: I dtaighde bitheolaíochta móilíneach, is minic a úsáidtear é mar imoibrí uirlisí chun staidéar a dhéanamh ar phróisis bhitheolaíocha amhail sintéis próitéine, feidhm ribosome, agus rialachán léirithe géine. Trí úsáid a bhaint as éifeacht coisctheach thiost, is féidir le taighdeoirí feidhmeanna agus meicníochtaí géinte nó próitéiní sonracha i gcealla a bhreathnú agus a anailísiú. Ina theannta sin, is féidir é a úsáid freisin chun géinte nó comhdhúile a bhaineann le feidhm ribosome a scagadh agus a aithint, ag soláthar uirlisí cumhachtacha chun tuiscint níos doimhne a fháil ar struchtúr agus feidhm ribosome.
Taighde Cógaseolaíoch: I dtaighde cógaseolaíochta, rinneadh staidéar forleathan air mar chomhdhúil le gníomhaíocht fhrith -ailse. Rinne taighdeoirí staidéir dhomhain ar a éifeachtaí ar iomadú cille ailse, apoptosis, agus fás meall trí thurgnaimh in vitro agus in vivo. Ní hamháin go nochtann na staidéir seo a mheicníocht frith-ailse, ach cuireann siad bonn tábhachtach ar fáil freisin chun drugaí frith-ailse a fhorbairt. Ina theannta sin, is féidir leis a bheith mar chomhdhúil mhúnla le haghaidh scagthástála drugaí, a úsáidtear chun drugaí núíosacha a aimsiú agus a fhorbairt le gníomhaíocht frith-ailse den chineál céanna.
Cad iad fo -iarsmaí an chomhdhúile seo?
Tochtrepton, mar choscóir sintéise antaibheathach agus próitéine, tá raon leathan feidhmchlár i dtaighde eolaíoch aige. Mar sin féin, cosúil le drugaí eile, d'fhéadfadh roinnt fo -iarsmaí a bheith aige le linn úsáide:
1. Fo -iarsmaí
Míchompord sa chóras díleá
D'fhéadfadh roinnt othar míchompord díleá a fháil tar éis dóibh cóireáil a fháil leis an gcomhdhúil seo. Áirítear leis seo go príomha nausea, urlacan, buinneach, srl. Maidir le hothair a bhfuil míchompord córais díleá orthu, moltar an córas cógais a choigeartú, mar shampla an dáileog drugaí a laghdú nó an t -am riaracháin a athrú, chun comharthaí a mhaolú.
Frithghníomhartha ailléirgeacha
I gcásanna neamhchoitianta, féadfaidh othair frithghníomhartha ailléirgeacha a fhorbairt dó. I measc na n -airíonna a bhaineann le frithghníomhartha ailléirgeacha tá gríos, itching, deacracht análaithe, at ancial, etc. Nuair a tharlaíonn imoibriú ailléirgeach, ba chóir an cógas a stopadh láithreach agus cúnamh leighis a lorg. Maidir le hothair a bhfuil bunreacht ailléirgeach acu, ba cheart tástáil ailléirge a dhéanamh sula n -úsáidtear í chun a chinntiú go n -úsáidtear iad go sábháilte.
Comharthaí an chórais néarógach
D'fhéadfadh a úsáid a bheith ina chúis le roinnt comharthaí néareolaíocha, amhail tinneas cinn, meadhrán, srl. D'fhéadfadh na hairíonna seo a bheith bainteach le héifeachtaí díreacha cógais ar an néarchóras. Maidir le hothair a bhfuil comharthaí néareolaíocha orthu, moltar monatóireacht dhlúth a dhéanamh ar athruithe ar na hairíonna agus an córas dosing a choigeartú nó deireadh a chur le cógas más gá.
Lagú ar fheidhm ae agus duáin
D'fhéadfadh úsáid fhadtéarmach nó iomarcach damáiste a dhéanamh d'fheidhm ae agus duáin. Déantar míochainí a mheitibiliú agus a eisciú san ae agus sna duáin, agus is féidir le húsáid fhadtéarmach nó iomarcach an t-ualach ar an ae agus na duáin a mhéadú, as a leanann feidhm neamhghnácha ae agus duáin. Dá bhrí sin, le linn úsáide, ba cheart monatóireacht rialta a dhéanamh ar tháscairí feidhme agus ar fheidhm duáin mar thrasaminase agus creatinín chun damáiste d'fheidhm ae agus duáin a bhrath agus a chóireáil go pras.
Córas fola neamhghnácha
D'fhéadfadh neamhghnácha sa chóras fola a bheith mar thoradh ar a úsáid freisin, mar shampla leukopenia, thrombocytopenia, etc. D'fhéadfadh na hairíonna seo a bheith bainteach le héifeacht coisctheach drugaí ar fheidhm hematopoietic smeara. Maidir le hothair a bhfuil abnormalities haemaiteolaíocha acu, ba cheart deireadh a chur le cógas láithreach agus ba cheart tástálacha ábhartha a dhéanamh chun a mheas an bhfuil feidhm hematopoietic smeara lagaithe.
Fo -iarsmaí eile
Chomh maith leis na fo -iarsmaí coitianta a luaitear thuas, d'fhéadfadh úsáid na substainte seo a bheith ina gcúis le fo -iarsmaí eile, mar fhiabhras, chills, tuirse, srl. Is iondúil go mbíonn na hairíonna seo éadrom, agus de réir mar a théann an t -am cógais agus go n -athraíonn an corp de réir a chéile, beidh na hairíonna faoiseamh. Mar sin féin, i gcás othair a bhfuil a n -airíonna fós nó ag dul in olcas, ba cheart aird thráthúil leighis agus coigeartú pleananna cóireála a lorg.
2. Bearta agus modhanna cóireála do fo -iarsmaí
beart coisctheach
- Na comharthaí a rialú go docht: sula n -úsáideann túTochtrepton, ba cheart riocht an othair agus riocht fisiciúil an othair a mheas go cúramach chun a chinntiú go bhfuil na comharthaí maidir le húsáid drugaí soiléir.
- Cógas caighdeánaithe: Lean an dáileog, an úsáid, agus an cúrsa cóireála atá sonraithe i gcomhairle agus i dtreoracha an dochtúra chun úsáid nó mí -úsáid iomarcach a sheachaint.
- Monatóireacht a dhéanamh ar fhrithghníomhartha díobhálacha: Le linn cógais a úsáid, ba cheart monatóireacht dhlúth a dhéanamh ar riocht fisiciúil an othair agus ar fhrithghníomhartha díobhálacha, agus ba cheart braite agus cóireáil thráthúil a dhéanamh.
- Ba chóir go n -úsáidfeadh daonraí speisialta go cúramach: ba chóir do mhná torracha, do mhná, do leanaí agus do dhaonraí speisialta eile a úsáid go cúramach agus faoi threoir dochtúra.
modh próiseála
- Scoir agus breathnóireacht: Nuair a tharlaíonn frithghníomhartha díobhálacha, ba chóir an cógas a stopadh láithreach agus ba chóir monatóireacht ghéar a dhéanamh ar na hairíonna le haghaidh athruithe. Maidir le hothair a bhfuil comharthaí éadroma orthu, is féidir leo féin -mhaolú tar éis dóibh deireadh a chur leis an gcógas.
- Cóireáil Siomptómach: Maidir le hothair a bhfuil comharthaí tromchúiseacha orthu, ba cheart cóireáil shiomptómach a dhéanamh de réir na staide sonracha, mar shampla drugaí frith -ailléirgeacha, drugaí hepatoprotective, srl.
- Plean cóireála a choigeartú: Maidir le hothair a bhfuil frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha acu, ba cheart an plean cóireála a choigeartú de réir chomhairle an dochtúra, agus ba cheart drugaí nó modhanna cóireála cuí eile a roghnú.
3.suggestions lena n -úsáid sábháilte
Chun a chinntiú go n -úsáidtear sábháilteTochtrepton, Seo a leanas roinnt moltaí:
- Sula n -úsáidtear é, léigh na treoracha go cúramach agus tuig na tásca, an dáileog, na contraindications, agus an fhaisnéis eile faoin gcógas.
- Lean an dáileog, an úsáid, agus an cúrsa cóireála atá sonraithe i gcomhairle agus i dtreoracha an dochtúra chun ró -úsáid nó mí -úsáid an chógais a sheachaint.
- Le linn cógais a úsáid, ba cheart monatóireacht ghéar a dhéanamh ar riocht fisiciúil agus ar fhrithghníomhartha díobhálacha an othair agus iad a thuairisciú go tráthúil.
- I gcás daonraí speisialta ar nós mná torracha, mná a bhfuil beathú cíche orthu, leanaí, etc., ba chóir iad a úsáid faoi threoir dochtúra.
Scóip an iarratais agus na sábháilteachta
Scóip an iarratais: Iarratais éagsúla ó shaotharlanna go suíomhanna cliniciúla
Is antaibheathach timthriallach oligopeptide é Thiosrepton a dhíorthaítear ó Streptomyces Fargesii. Fágann a struchtúr ceimiceach uathúil (lena n -áirítear fáinne thiazole agus adamh polysulfide) go bhfuil ilghníomhaíochtaí bitheolaíocha ann. Clúdaíonn a réimsí iarratais taighde bunúsach, teiripe frith-meall agus rialachán imdhíonachta:
Uirlisí Bitheolaíochta Móilíneach
Marcóir scagthástála athchuingreach:Is féidir leis an meitilse atá ionchódaithe ag an ngéin friotaíochta thioscrepton (TSR) 23S rRNA a mhodhnú go sonrach, ag cur cosc ar dhrugaí ó cheangal le ribosóim, agus mar sin feidhmíonn sé mar chomhartha scagtha do phlasmáin athchuingreach Streptomyces. Tá an ghéin seo clónáilte go forleathan i gcórais veicteoir Streptomyces d'oibríochtaí innealtóireachta géinití.
Taighde Sintéise Próitéin:Trí chosc a chur ar cheangal an fho-aonaid ribosome 50s leis an bhfachtóir fadú G (EF-G), agus is uirlis thábhachtach é hidrealú GTP a bhlocáil agus scaoileadh EF-G, thiostrepton chun staidéar a dhéanamh ar mheicníocht sintéise próitéine baictéarach.
Teiripe frith-meall
Coscairí FoxM1:Is príomhfhachtóir trascríobh é FOXM1 a rialaíonn an timthriall cille agus a dhéantar a róshaothrú i siadaí urchóideacha éagsúla, amhail ailse drólainne agus ailse chíche. Cuireann Thiostrepton cosc suntasach ar iomadú na gceall meall trí léiriú FOXM1 a laghdú.
Léirigh turgnaimh in vitro go raibh éifeacht láidir coisctheach aige ar chealla ailse ovarian A2780 (IC 50=1.10 μm) agus cealla ailse endometrial HEC-1A (IC 50=2.22 μm).
I samhlacha ainmhithe, d’fhéadfadh instealladh intraperitoneal de 17 mg/kg méid meall lucha sarcoma Ewing a laghdú thart ar 72%, agus níor breathnaíodh aon tocsaineacht shuntasach.
Buntáiste dírithe:I gcomparáid le drugaí ceimiteiripe traidisiúnta, tá roghnaíocht níos airde ag Thiostrepton chun cealla meall a mhéadú go tapa agus níos lú fo -iarsmaí.
Rialachán imdhíonachta
Coscairí TLR7-9:Tá dlúthbhaint ag gníomhachtú neamhghnách le gabhdóir dola-mhaith 7-9 (TLR7-9) le galair uath-imdhíonacha amhail airtríteas réamatóideach agus erythematosus lupus sistéamach. Soláthraíonn Thiostrepton straitéis theiripeach nua do ghalair neamhord imdhíonachta trí chosc a chur ar chonair chomharthaíochta TLR7-9 agus scaoileadh fachtóirí athlastacha a laghdú.
Poitéinseal réamhliniciúil:I samhlacha athlastacha atá cosúil le psoriasis, laghdaíonn Thiostrepton freagraí athlastacha craicinn go mór, agus tá a shainiúlacht spriocdhírithe níos fearr ná an sainiúlacht spriocdhírithe atá ag an gcoscaire próitéine bortezomib.
Iniúchadh a dhéanamh ar iarratais nua
Cóireáil Scleroderma:Deimhníodh le staidéir a rinneadh le déanaí gur féidir le thiostrepton feabhas a chur ar chomharthaí cruaite an chraicinn scleroderma trí chonairí comharthaíochta a bhaineann le fiobróis a rialáil, ag soláthar rogha eile d'othair atá neamhshuimiúil do dhrugaí imdhíonachta.
Gníomhaíocht antibacterial:Mar choscóir baictéir gram-dearfacha, taispeánann thiostrepton éifeachtaí féideartha antibacterial i gcoinne amhrán atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí, mar shampla Staphylococcus aureus atá frithsheasmhach in aghaidh meiticillin.
Measúnú Sábháilteachta: An teorainn idir taighde agus cleachtas cliniciúil
Saintréithe tocsaineachta
Géarthocsaineacht:Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe nach gcuireann instealladh intraperitoneal de 17 mg/kg damáiste tromchúiseach orgáin, ach d'fhéadfadh dáileoga arda (mar 100 mg/kg) tocsaineacht éadrom a chruthú.
Cíteatocsaineacht: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μM), ag moladh fuinneog theiripeach níos leithne.
Riosca fadtéarmach:Faoi láthair, níl aon sonraí ar úsáid an duine fhadtéarmach, ach níor breathnaíodh aon fhriotaíocht drugaí ná tocsaineacht charnach i samhlacha ainmhithe.
Sonraíochtaí oibriúcháin agus stórála
Cosaint Phearsanta:Ní mór maisc gháis, éadaí frith-statacha agus gloiní cosanta a chaitheamh chun ionanálú gaile nó teagmháil craicinn a sheachaint.
Roghnú tuaslagóra:Moltar DMSO a úsáid le haghaidh díscaoilte (125 mg/ml), agus réitigh uiscí a sheachaint (a bhfuil seans maith acu deascadh).
Coinníollacha stórála:Tar éis dó a bheith ag athrú, stóráil ag -20 céim (le húsáid laistigh de 1 mhí), nó stóráil ag -80 céim ar feadh i bhfad (ar feadh 6 mhí). Seachain reo agus leá arís agus arís eile.
Dúshláin um Chlaochlú Cliniciúil
Teorainn tuaslagthachta uisce:Tá Thiostrepton beagán intuaslagtha in uisce agus ní mór a bhith-infhaighteacht a fheabhsú trí nanocarriers nó trí mhodhnuithe ceimiceacha (mar shampla PEG-lyation).
Bealach Riaracháin:Faoi láthair, úsáidtear instealladh intraperitoneal den chuid is mó i dturgnaimh ainmhithe. Maidir le hiarratais chliniciúla, ní mór ullmhóidí riaracháin ó bhéal nó i mbéal an phobail a fhorbairt.
Stádas rialála:Mar imoibrí taighde, tá toirmeasc ar Thiostrepton go docht ó úsáid a bhaint as an gcorp daonna, agus ní mór a chur i bhfeidhm cliniciúil dul trí phróiseas dian ceadaithe drugaí.
Clibeanna Te: Thiostrepton CAS 1393-48-2, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol