Protoporphyrin ix, ar a dtugtar protoporphyrin freisin, le feiceáil mar phúdar criostalach donn corcra (de ghnáth i bhfoirm uisce - salainn sóidiam intuaslagtha), intuaslagtha in uisce agus meatánól, dothuaslagtha in aigéid chaol, agus in aigéid dothuaslagtha i gclóraform, ether, aicéatón, srl. Conair Biosynthesis. Feidhmíonn sé mar "photosensitizer" i teiripe photodynamic agus i teiripe macododynamic, rud a chuireann go mór le héifeacht marú léasair ar chealla ailse. Ag an am céanna, tá éifeachtaí suntasacha aige maidir le feidhm ae, ceangal frith -chomhlántach, turgnaimh ainmhithe, agus gníomhaíocht meall - a fheabhsú.

|
|
|
|
Foirmle cheimiceach |
C34H34N4O4 |
|
Aifreann Beacht |
562.26 |
|
Meáchan móilíneach |
562.67 |
|
m/z |
562.26 (100.0%), 563.26 (36.8%), 564.26 (6.6%), 563.26 (1.5%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 72.58; H, 6.09; N, 9.96; O, 11.37 |

Gníomhaíocht agus feidhm bhitheolaíoch
Feabhas a chur ar fheidhm an ae
Mar fheabhsaitheoir feidhme ae, tá sé d'éifeacht aige riospráid fíochán ceallach a chur chun cinn, próitéin agus meitibileacht glúcóis a fheabhsú.
Ceangal frith -chomhlántach
D'fhéadfadh sé go gcabhródh sé le freagairtí imdhíonachta a rialú.
Torthaí Turgnamh Ainmhithe
I dturgnaimh ainmhithe, bíonn tionchar suntasach aige ar thras -chlaochlú agus ar einsímí eile a laghdú i ngortú ae de bharr teitreaclóiríd charbóin, ag feabhsú meitibileacht aimínaigéid, ag méadú sreabhadh fola ae, agus ag feabhsú próitéin cille ae.
Gníomhaíocht antitumor
Tá sé léirithe ag roinnt staidéar go bhfuil gníomhaíocht mheall frith -{- ag an tsubstaint faoi choinníollacha sonracha, mar shampla nuair a úsáidtear iad i gcomhar le ultrafhuaime, ar féidir leis méid na meall a laghdú agus an t -am marthanais ainmhithe a shíneadh. Mar sin féin, i gcásanna áirithe amháin, b'fhéidir nach léireodh sé éifeachtaí suntasacha.

Protoporphyrin ix(Ppix) is {- tetra miotalach - comhdhúil pyrrole leis an ainm ceimiceach 7,12-dialkyl-3,8,13,17-tetramethyl-2,18 porphyrin-dipropionic. Mar réamhtheachtaí do mhóilíní bitheolaíocha amhail haemaglóibin, cytochrome C, agus clóraifill, léiríonn PPIX luach forleathan iarratais i réimsí amhail taighde bithleighis, teiripe fótainimiciúil, diagnóis agus cóireáil ailse, cóireáil galar ae, agus buntaighde.




I. Teiripe fhótadynamach (PDT) agus diagnóis photodynamic (PDD)
Tá PPIX ar cheann de na croí -photosensitizers i teiripe fhóta -ghinimiciúil (PDT). Tá a mheicníocht ghníomhaíochta bunaithe ar tháirgeadh speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS) ag an photosensitizer faoi ionradaíocht solais tonnfhad sonrach, a spreagann apoptosis cille nó necrosis. Tá maoin saibhrithe roghnach ag PPIX i bhfíocháin meall, go háirithe nuair a dhéantar a réamhtheachtaí 5 - aigéad aminolevulinic (5 - ala) a riaradh go seachtrach. Déanann cealla meall, mar gheall ar a meitibileacht ghníomhach, suimeanna móra PPIX a shintéisiú, agus carnann gnáthchealla níos lú mar gheall ar an éifeacht rialála a bhíonn ag einsímí a theorannaíonn ráta. Mar gheall ar an difríocht seo, is uirlis iontach é PPIX do theiripe meall-dhírithe.
I gcóireáil galair chraicinn, cuireadh PPIX - PDT idirghabhála i bhfeidhm go forleathan i gcóireáil siadaí craicinn neamh -- (mar charcinoma cille basal, carcinoma cille scamallach an chraicinn), keratosis actinic agus condyloma acuminatum. Mar shampla, tar éis cur i bhfeidhm tráthúil 5 - ala le hothair a bhfuil carcinoma cille basal acu, carnann PPIX sa fhíochán meall. Tar éis dó a bheith gníomhachtaithe ag 405nm solas dearg, is féidir leis cealla ailse a scriosadh go roghnach agus an gnáthstruchtúr fíochán a chaomhnú. Tá sé léirithe ag staidéir gurb é íogaireacht PPIX-PDT chun cóireáil a dhéanamh ar charcinoma cille basal ná 92.74%, agus is é 95.77%an sainiúlacht. Ina theannta sin, is féidir leis an teicníc dhiagnóiseach fluaraiseachta PPIX logánú beacht a bhaint amach ar loit chraicinn trí fhluaraiseacht dhearg (tonnfhad 630Nm) a astaítear leis an bhfíochán meall a bhrath, ag treorú an limistéar cóireála a threorú, ag feabhsú go suntasach an éifeachtúlacht agus ag laghdú athalú.
I réimse na ngalar soithíoch, úsáidtear PPIX - PDT chun athdhíriú soithíoch a chóireáil. Tá sé léirithe ag turgnaimh gur féidir le PPIX apoptosis de chealla matáin réidh soithíocha a spreagadh, agus go mbaineann an mheicníocht leis an laghdú ar phoitéinseal membrane mitochondrial. Nuair a mhéadaigh an tiúchan PPIX ó 0.5 ug/ml go 20 ug/ml, tháinig laghdú ar inmharthanacht na gceall matáin réidh ó 93% go 36%, agus bhí an ráta apoptosis comhghaolaithe go dearfach leis an dáileog solais. Soláthraíonn an fionnachtain seo bonn teoiriciúil do chóireáil PDT ar Atherosclerosis.
Ii. Iarratas ilmhódach i gcóireáil ailse
Léiríonn PPIX poitéinseal ilmhódach i gcóireáil ailse. Mar sonosensitizer, is féidir PPIX a úsáid i teiripe sonododynamic (teiripe sonodynamic, SDT), áit a ngníomhaíonn ultrafhuaime speicis ocsaigine imoibríocha chun bás cille meall a spreagadh. Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhithe gur féidir le PPIX (5-25mg/kg) in éineacht le ultrafhuaime (5W/cm²) bac a chur go mór ar fhás siadaí xenograft S180 agus am marthanais lucha a shíneadh. Tá a éifeacht sineirgíoch níos fearr ná an éifeacht atá ag cóireáil ultrafhuaime nó PPIX amháin.
I gcóireáil ailse lamhnán, déantar PPIX - PDT a riaradh go háitiúil trí chaitidéar fuail, in éineacht le hionradaíocht solais intravesical, chun cealla meall superficial a dhíothú go roghnach. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla go mbaineann an teiripe seo ráta loghadh iomlán de 70% {- 80% do charcinoma lamhnán in situ, le fo -iarsmaí éadroma. Ina theannta sin, is féidir PPIX a úsáid i máinliacht threoraithe fluaraiseachta -. Trí mhonatóireacht fhíor-ama ar chomhartha fluaraiseachta fíochán meall, cabhraíonn sé le máinlianna an loit a bhaint go beacht agus cealla meall iarmharach a laghdú.
Iii. Cóireáil galair ae
Tá dé -mheicníochtaí gníomhaíochta ag PPIX i gcóireáil galair ae. Ar lámh amháin, mar réamhtheachtaí de haemaglóibin, is féidir le PPIX páirt a ghlacadh i sintéis haemaglóibin, rud a fheabhsaíonn coinníollacha anemia. Ar an láimh eile, tá feidhm ag a dhíorthach, sóidiam protoporphyrin, riospráid cille ae a chur chun cinn, próitéin agus meitibileacht siúcra a rialáil. Dheimhnigh turgnaimh ainmhithe gur féidir le sóidiam protoporphyrin leibhéil na n -aminotransferases a laghdú sa teitreaclóiríd charbóin - samhail díobhála ae spreagtha, feabhas a chur ar mheitibileacht aimínaigéad, sreabhadh fola ae a mhéadú, agus feabhas a chur ar chumas sintéise próitéine cealla ae. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla go bhfuil éifeachtaí teiripeacha áirithe ag sóidiam protoporphyrin ar heipitíteas géarmhíochaine, heipitíteas ainsealach leanúnach, heipitíteas gníomhach ainsealach, agus cioróis ae, agus gur féidir leo comharthaí othar a fheabhsú go suntasach, méadú ar an ae, agus aminotransferase serum níos ísle agus san áireamh.
Iv. Bun -thaighde agus forbairt drugaí
Mar chomhdhúil mhúnla, úsáidtear PPIX i dtaighde bunúsach chun an cosán sintéise heme, an mheicníocht imoibriúcháin fótainimiciúil, agus an líonra rialála apoptosis cille a fhiosrú. Mar shampla, tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le PPIX bac a chur ar an idirghníomhaíocht idir próitéin suppressor meall p53 agus ligases ubiquitin MDM2/MDM4, leibhéal an phróitéin p53 a chobhsú, agus p53 - apoptosis spleách a spreagadh. Soláthraíonn an mheicníocht seo smaointe nua chun PPIX a chur i bhfeidhm i gcóireáil p53 siadaí de chineál fiáin amhail leoicéime lymphoblastic.
Ina theannta sin, mar íogaire radaíochta, is féidir le PPIX táirgeadh ROS a fheabhsú go fóill agus damáiste DNA a spreagadh faoi choinníollacha hypoxic. Fágann an mhaoin seo go bhféadfadh sé a bheith luachmhar i réimse an íogrú radaiteiripe. Tá taighdeoirí ag fiosrú seachadadh PPIX trí nanocarriers chun a éifeachtúlacht saibhrithe i bhfíocháin meall a mhéadú agus chun tocsaineacht shistéamach a laghdú.
V. Réimsí Iarratais Eile
Tá feidhmchláir áirithe ag PPIX freisin sa réimse talmhaíochta. Mar chosc ar protoporphyrinogen oxidase, príomhsprioc do luibhicídí den chineál seo, is féidir rialáil an chonair mheitibileach de PPIX a úsáid chun luibhicídí nua a fhorbairt. Ina theannta sin, baintear úsáid as teicneolaíocht braite fluaraiseachta PPIX chun nimhiú luaidhe a scagadh agus an diagnóis a bhaineann le haemia easnaimh iarainn a dhiagnóisiú. Trí leibhéal protoporphyrin since (ZPP) a bhrath i gcealla fola dearga, is féidir an stádas meitibileachta iarainn sa chorp a mheasúnú go tapa.

Teiripe fhótaidinimiciúil
Mar photosensitizer, úsáidtear é i teiripe fhótadynamach chun speicis ocsaigine imoibríocha a ghiniúint trí ionradaíocht solais, a bhfuil tionchar millteach aige ar fhíocháin ghalraithe. Úsáidtear an chóireáil seo chun go leor cineálacha ailse a chóireáil, lena n -áirítear ailse lamhnán agus carcinoma cille basal.
Teiripe fhótadynamach frith -fhrithchaite
Úsáidtear é freisin i teiripe fhótadynamic antibacterial chun dul i ngleic le pataiginí baictéaracha, lena n -áirítear Escherichia coli, trí ocsaigin singil a ghiniúint.
Marcóirí diagnóiseacha
Baintear úsáid as since protoporphyrin, mar choscóir ar ocsaigin-1 (HO-1) heme, mar bhithchomharthaí scagthástála le haghaidh easnamh iarainn i measc na mban agus na leanaí torracha, agus is féidir é a chomhcheangal le tiúchan haemaglóibine chun stádas iarainn an daonra a mheas.
Gníomhairí teiripeacha agus uirlisí íomháithe
Is minic a úsáidtear é féin agus a dhíorthaigh mhiotalacha mar ghníomhairí teiripeacha, uirlisí íomháithe, catalaígh, braiteoirí, agus feistí gabhála solais
Forbairt drugaí
Tá feidhmchláir aige freisin i bhforbairt drugaí, mar shampla, trí úsáid a bhaint as a dhíorthaigh shintéiseacha chun idirghníomhú le bithmhóilíní amhail próitéiní ceangailteacha DNA agus heme chun feistí móilíneacha a fhorbairt le feidhmeanna nua agus bunáiteanna teiripeacha féideartha a fháil amach.
Photosensitization
I gcineálacha áirithe cealla agus fíochán, braitheann a ráta sintéise ar an ráta sintéise d'aigéad 5-aminolevulinic (ALA), a rialaítear trí mheicníocht rialaithe aiseolais arna rialú ag tiúchan na haemaglóibine saor in aisce. Seachnaíonn láithreacht ALA exogenous rialú aiseolais agus féadfaidh sé carnadh tiúchana photosensitive i gcealla a spreagadh.
Cad iad na modhanna braite doProtoporphyrin ixmar chomhartha diagnóiseach?
Speictreascópacht a bhaineann le fluaraiseacht (FCS)
Is teicníc braite mhóilíneach - é seo is féidir a úsáid chun a ábhar i serum a chinneadh go díreach. Tríd an anailís ar shonraí FCS i ngnáthshamplaí serum daonna agus i samplaí serum othair ailse amhrasta, fuarthas amach go raibh difríocht shuntasach i dtiúchan PPIX - HSA idir serum othar agus gnáth -serum daonna.
Teicneolaíocht Feabhsaithe Fluaraiseachta
5 {- aigéad aminolevulinic (5 {- ala) Tá feabhsú fluaraiseachta PPIX tar éis teacht chun cinn mar an caighdeán do mháinliacht gliomas ard-ghrád i gcúram altranais. Trí úsáid a bhaint as cytometry sreafa, trí mheasúnacht imdhíonachta atá nasctha le heinsím fluaraiseachta, agus micreascópacht confocal chun anailís a dhéanamh ar fhluaraiseacht PPIX, is féidir é a thomhas go cainníochtúil.
Modh dathmhéadrach fluaraiseachta
Ag baint úsáide as tuaslagán aigéadach chun cealla fola dearga a mhilleadh agus an tsubstaint a bhaint, a astaíonn fluaraiseacht faoi ionradaíocht ultraivialait. Is féidir ábhar FEP a chinneadh trí mhodh fluaraiseachta dathmhéadrach, a úsáidtear go príomha chun ábhar protoporphyrin saor in aisce (FEP) a bhrath i gcealla dearga fola fola agus ainmhithe, rud a léiríonn méid anemia easnaimh iarainn.
Crómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta (HPLC)
Bunaigh modh braite fluaraiseachta leacht leachtach ard - chun protoporphyrin agus protoporphyrin a chinneadh go comhuaineach i bhfuil iomlán. Tríd an gcéim shoghluaiste, an colún crómatagrafaíochta, an modh próiseála samplach, etc. a bharrfheabhsú, déantar na paraiméadair is fearr a chinneadh, agus úsáidtear an brathadóir fluaraiseachta chun na tonnfhaid excitation agus astaíochta is fearr a roghnú agus a roghnú.
Am - Réitithe Speictreascópacht Fluaraiseachta Moillithe
Is modh íosta ionrach é seo chun monatóireacht a dhéanamh ar leibhéil ocsaigine i gcealla agus i bhfíocháin, a bhaintear amach trína shaolré moillithe fluaraiseachta a thomhas.
Íomháú micreascópachta confocal
Ag baint úsáide as micreascópacht confocal le haghaidh íomháú tréchuir ard - is féidir leis an leibhéal protoporphyrin a chinneadh i gcealla, atá oiriúnach do scagadh drugaí agus diagnóis ailse.

Mar mheitibilít thábhachtach endogenous, tá ionchais leathana feidhmithe aige sa réimse leighis.
Gníomhairí teiripeacha agus uirlisí íomháithe: Is minic a úsáidtear é agus a dhíorthaigh mhiotalacha mar ghníomhairí teiripeacha, uirlisí íomháithe, catalaígh, braiteoirí agus feistí gabhála solais.
Éifeacht photodynamic:Is é an ról atá aige i n -éifeacht fhótainimiciúil bunús a chur i bhfeidhm, mar is féidir leis giniúint ROS (speicis ocsaigine imoibríocha) a fheabhsú fiú faoi choinníollacha hypoxic agus damáiste DNA a spreagadh.
Clibeanna Te: Protoporphyrin IX CAS 553-12-8, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol







