Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí hidreaclóiríd orphenadrine cas 341-69-5 is mó taithí sa tSín. Fáilte go dtí hidreaclóiríd orphenadrine ardchaighdeáin mórdhíola cas 341-69-5 ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Hidreaclóiríd Orphenadrineis suaimhní matáin chnámharlaigh ó bhéal é a bhfuil il-iarmhairtí cógaseolaíochta aige, lena n-áirítear gníomhú mar fhrithghníomhaí receptor NMDA neamhiomaíoch, frithghníomhaí gabhdóra H1, agus frithghníomhaí gabhdóra muscarinic neamhroghnach (mAChR). Tá an chuma de ghnáth bán nó as púdar criostalach bán, gan bholadh, searbh agus numb i blas, intuaslagtha go héasca in uisce agus eatánól (96%), le tuaslagthacht ard in uisce, áisiúil le haghaidh foirmiú, íogair don solas agus aer, agus ní mór a stóráil ar shiúl ó solas; Neamh-chomhoiriúnach le ocsaídeoirí láidre, seachain meascadh agus stóráil ag 2-8 céim chun cobhsaíocht a choinneáil. Laghdaíonn an tsubstaint seo spásmaí matáin agus tarchur comhartha pian trí dhul i bhfeidhm ar lárionad mótair nó medulla oblongata na hinchinne, rud a laghdaíonn teannas muscle. Is é an tréith nach bhfuil éifeacht scíthe díreach aige ar na matáin chnámharlaigh, ach go bhfuil sé á rialú ag an néarchóras lárnach. Cosc ar sheoladh nerve sceimhleacha idirghabhála glutamáit trí fhrithghníomhaíocht neamhiomaíoch ar ghabhdóirí N-meitil-D-aspartate (NMDA). D’fhéadfadh sé cabhrú le faoiseamh a dhéanamh ar na hairíonna a bhaineann le pian nó spasm trí néar-athlasadh agus excitotocsaineacht a laghdú. Is féidir freisin comharthaí cosúil le itching agus deargadh de bharr frithghníomhartha ailléirgeacha a mhaolú trí bhlocáil an receptor histamine H1. In ullmhóidí cumaisc, is minic a úsáidtear é i gcomhcheangal le aspirín, acetaminophen, etc. chun éifeachtaí analgesic a fheabhsú.
|
|
|
Hidreaclóiríd Orphenadrineaicmithe go cliniciúil mar scíthe lárnach matáin chnámharlaigh, agus de ghnáth cuirtear a mheicníocht gníomhaíochta i leith a chuid airíonna anticholinergic go garbh. Mar sin féin, folaíonn an lipéad seo a luach eolaíoch uathúil mar thaighdeoir néarcheimiceach il-sprioc.
Tásca cliniciúla
Géarghortú mhatánchnámharlaigh
Tásca: Géarghortuithe fíocháin bhoga cosúil le tréithchineálacha matáin, sprains ligament, contusions, etc
Meicníocht gnímh: Laghdaigh spasms matán agus laghdaigh damáiste tánaisteach de bharr spasmaí trí scíthe lárnach
Fianaise chliniciúil: Léiríonn trialacha rialaithe randamacha gur féidir le teiripe fisiciúil comhcheangailte scóir pian na n-othar a laghdú 40% agus an t-am aisghabhála feidhme a ghiorrú 30%
Plean cógais:
Béil: 100mg marthanacha scaoileadh-táibléad, dhá uair sa lá (uair amháin ar maidin agus uair amháin sa tráthnóna)
Instealladh: 60mg ionmhatánach nó infhéitheach, uair amháin gach 12 uair (géarchéim)
Neamhoird mhatánchnámharlaigh ainsealacha
Tásca: spondylosis ceirbheacsach, herniation diosca lumbar, siondróm fibromyalgia, etc
Meicníocht gnímh: Faoiseamh a dhéanamh ar spasms leanúnacha de phointí spreagtha pian myofascial (MTrPs)
Teiripe teaglaim: a úsáidtear go minic i gcomhcheangal le NSAIDs (cosúil le ibuprofen) agus teiripe fisiciúil (ultrafhuaime, hyperthermia), le ráta éifeachtach de 65-75%.
Plean cógais: Tóg 50mg táibléad rialta ó bhéal, 3 huaire sa lá (tar éis béilí)
crith le galar Parkinson
Meicníocht gníomhaíochta:
Maolaíonn éifeacht scíthe lárnach rigidity muscle
Laghdaíonn éifeacht anticholinergic imeallach tremor scíthe
Stádas cliniciúil: druga teiripeach dara líne, oiriúnach d'othair a bhfuil éifeachtúlacht laghdaithe levodopa nó lamháltas i leith fo-iarmhairtí frithcholinergacha acu
Plean cógais: Tóg 50mg ó bhéal, 3 huaire sa lá (ní mór monatóireacht a dhéanamh ar fheidhm chognaíoch)
Neuroprotection agus pian ainsealach
Dul chun cinn taighde: Léirigh turgnaimh ainmhithe gur féidir le Orphenadrine apoptosis néarónach spreagtha glutamáit a laghdú agus go bhfuil éifeachtaí neuroprotective aige ar mhúnlaí galar Alzheimer
Taiscéalaíocht chliniciúil: chruthaigh trialacha cliniciúla ar scála beag go bhfuil éifeachtúlacht áirithe aige maidir le cóireáil a dhéanamh ar phian le haghaidh néarapaite forimeallach diaibéiteas (laghdaíodh an scór NPS faoi 25%
Plean cógais agus coigeartú dáileog
Prótacal Dáileog Chaighdeánach
| Foirm Dosage | tásc | dáileog | Cúrsa Cóireála |
| Táibléad scaoilte leathnaithe (100mg) | Gortú matáin géarmhíochaine | Tairiscint 100mg | 7-14 lá |
| Táibléad rialta (50mg) | Pian ainsealach/galar Parkinson | 50mg taoide | Fadtéarmach (le luacháil) |
| Instealladh (60mg) | Ionsaí géar spasm | 60mg iv/im q12h | 3-5 lá |
Coigeartú do dhaonraí speisialta
Daoine scothaosta: an dáileog tosaigh a laghdú ina leath (tairiscint 50mg) agus monatóireacht a dhéanamh ar fheidhm chognaíoch
Mífheidhmiú ae: toirmiscthe (meitibiliú go príomha ag an ae, le heinsím CYP2D6 i gceist)
Neamhdhóthanacht duánach: Níl gá le dáileog a choigeartú (eisfhearadh duánach<10%)
Idirghníomhartha drugaí
Teiripe teaglaim tabú: Drugaí anticholinergic eile (cosúil le feinilpropanoid), coscairí monoamine oxidase (MAOIs)
Aire i dteannta a chéile: Coscairí CNS (amhail alcól, beinseadé-asaipíní), drugaí antiarrhythmic (a d’fhéadfadh fadú eatramh QT a dhéanamh níos measa)
Frithghníomhartha díobhálacha agus cosc agus rialú riosca
Common adverse reactions (incidence>5%)
Córas CNS: codlatacht (30%), meadhrán (20%), tinneas cinn (15%)
Néarchóras uathrialach: béal tirim (25%), radharc doiléir (10%), constipation (8%)
Prionsabal na láimhseála: Is féidir frithghníomhartha éadroma a thabhairt faoi deara, agus éilíonn cásanna tromchúiseacha laghdú nó scor de chógas
Frithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha (ráta minicíochta<1%)
Córas cardashoithíoch: fadú eatramh QT, arrhythmia ventricular (go háirithe nuair a chomhcheangal le drugaí antiarrhythmic)
Córas meabhrach: siabhránachtaí, delirium (méaduithe riosca faoi thrí i ndaoine fásta níos sine)
Moladh monatóireachta: Déan monatóireacht ar ECG go seachtainiúil le linn na céime tosaigh den chóireáil, agus seiceáil arís gach 3 mhí le haghaidh cógas fadtéarmach
Contraindication
myasthenia gravis
Glaucoma dúnadh uillinn
Hypertrophy próstatach le coinneáil urinary
Bac stéigeach nó bac pyloric
Éifeacht ‘athshocrú líonra ceimiceach’ Orphenadrine ar bhealaí díreacha
Feabhsaíonn an cosán díreach excitability na limistéar mótair cortical agus cuireann sé gluaiseacht spriocdhírithe chun cinn tríd an lúb ar "cortex cerebral → striatum (receptor D1) → GPi/SNr → thalamus → cortex cerebral". I ngalar Parkinson, bíonn laghdú ar ghníomhachtú an ghabhdóra D1, cosc ar an gcosán díreach, agus deacracht maidir le gluaiseacht a thionscnamh mar thoradh ar dhíghiniúint na néaróin dopaminergic sa substantia nigra.
Meicníocht rialála Orphenadrine
Antagonism receptor NMDA: rialaíonn idirnéaróin striatal (cosúil le hidirnéaróin lámhaigh tapa, FSIanna) gníomhaíocht MSNanna (néaróin spíonacha idirmheánacha) trí GABA a scaoileadh.Hidreaclóiríd Orphenadrinefeabhsaíonn sé go hindíreach excitability MSNanna D1 trí chosc a chur ar ghabhdóirí NMDA FSanna, scaoileadh GABA a laghdú, agus cúiteamh a dhéanamh go páirteach as an gcosc ar chonair dhíreach de bharr easnamh dopamine.
Frithbheartaíocht MAChR: Gníomhaíonn idirnéaróin cholinergic (CINanna) gabhdóirí M1 trí acetylcholine a scaoileadh, rud a chuireann bac ar ghníomhaíocht D1 MSNs. Blocann Orphenadrine gabhdóirí M1, faoiseamh ar chosc ar chonairí díreacha ag CINanna, agus cuireann sé le cumas gníomhachtaithe mótair a thuilleadh.
Antagonism receptor H1: Rialaíonn an córas histaminergic excitability neuronal striatal trí ghabhdóirí H1. Blocann Orphenadrine gabhdóirí H1, laghdaítear athlasadh áitiúil sa striatum, feabhsaíonn sé micrea-thimpeallacht néarónach, agus tacaíonn sé go hindíreach le téarnamh feidhme cosán díreach.
Múnla galar Parkinson: Sa tsamhail francach díobhála 6-OHDA, chuir Orphenadrine (10 mg/kg, ip) feabhas suntasach ar mhoill mhótair, le héifeachtúlacht inchomparáide le levodopa (10 mg/kg, ip), ach le minicíocht níos ísle dyskinesia. Léirigh staining inmunofluorescence go raibh léiriú gabhdóirí D1 sa striatum uasrialaithe agus laghdaíodh gníomhaíocht idirnéaróin GABAergic sa ghrúpa cóireála Orphenadrine.
Staidéar príomhúil: I múnla macaque spreagtha MPTP de ghalar Parkinson, is féidir le Orphenadrine (5 mg/kg, im) in éineacht le dáileog íseal levodopa (2 mg/kg) an feiniméan "ar-as" a laghdú agus an t-am feabhsaithe aclaíochta a fhadú, rud a thugann le tuiscint go n-uasmhéadaíonn sé an fhuinneog cóireála trí chobhsaíocht an chosáin dhírigh a rialú.
Éifeacht ‘athshocrú líonra ceimiceach’ Orphenadrine ar bhealaí indíreacha
Feidhmeanna fiseolaíocha agus athruithe paiteolaíocha ar bhealaí indíreacha
Cuireann an cosán indíreach bac ar ghníomhaíocht mótair cortical agus cuireann sé bac ar ghluaiseachtaí nach dteastaíonn tríd an lúb ar an "cortex cerebral → striatum (receptor D2) → GPe → STN → GPi/SNr → thalamus → cortex cerebral". I ngalar Parkinson, bíonn hipirghníomhaíocht ar bhealaí indíreacha agus méadú ar chosc ar mhótair mar thoradh ar ghníomhachtú iomarcach gabhdóirí D2.
Meicníocht rialaithe Orphenadrine
Frithghníomhú receptor NMDA: Is príomh-núicléas glutamatergic é STN sa chosán indíreach, agus tá a róghníomhaíocht ina chúis thábhachtach le hairíonna mótair i ngalar Parkinson. Maolaíonn Orphenadrine cosc mótair trí ghabhdóirí NMDA i néaróin STN a chosc, trí aschur glutamatergic a laghdú, agus trí ghníomhaíocht GPi a laghdú.
Frithbheartaíocht MAChR: Tá go leor teilgean cholinergic i GPe, agus bloic Orphenadrine gabhdóirí M2/M4, ag laghdú cosc spontáineach ar idirnéaróin GABAergic, ag feabhsú éifeacht coisctheach GPe ar STN, agus ag laghdú tuilleadh gníomhaíochta cosáin indíreach.
Meicníocht rialaithe Orphenadrine
Antagonism receptor H1: Rialaíonn an córas histaminergic excitability néaróin STN trí ghabhdóirí H3. Bíonn tionchar indíreach ag Orphenadrine ar fheidhm gabhdóra H3 (trí éifeachtaí cúitimh a tharlódh de bharr imshuí gabhdóirí H1), ag uasmhéadú patrúin gníomhaíochta néaróin STN.
Fianaise Chliniciúil agus Turgnaimh Ainmhithe
Samhail spreagadh minicíochta ard STN (DBS): In othair le galar Parkinson, is féidir le Orphenadrine (50 mg, ó bhéal) éifeachtúlacht STN-DBS a fheabhsú, an gá le déine spreagtha a laghdú, agus a mholadh go n-ionsamhlaíonn sé éifeacht "athshocrú líonra" DBS trí mhodhanna ceimiceacha.
Múnla lucha: I múnla stiffness muscle spreagtha Haloperidol, laghdaigh Orphenadrine (20 mg/kg, ip) ton matán go suntasach, agus bhain a mheicníocht le íosrialáil c{1}}Fos abairt i néaróin STN agus GPe feabhsaithe-teilgean STN.
Orphenadrine a Rialáil maidir le Feidhm Chomhtháthaithe an Lúb Bhun-Ganglion
Cothromaíocht dhinimiciúil de bhealaí díreacha indíreacha
Is é croí paiteolaíoch galar Parkinson an éagothroime idir cosc cosán díreach agus hipirghníomhaíocht cosáin indíreach. Baintear orphenadrine amach trí:
Uathrialáil bealaí díreacha (gníomhachtú gabhdóra D1, cosc ar GABA laghdaithe);
Íosrialáil bealaí indíreacha (cosc ar glutamáit STN, feabhsú GPe GABA) chun "athshocrú sineirgisteacha débhealaigh" a bhaint amach agus solúbthacht i rialú mótair a athbhunú.
Cosán Ultra Díreach agus Lúb Imeall a Rialáil
Cosán sárdhíreach: Faigheann STN teilgean díreach glutamáit ón cortex (Cosán Super díreach), agus tá a róghníomhaíocht ina chúis thábhachtach le crith agus luaineachtaí mótair i ngalar Parkinson. Maolaíonn Orphenadrine crith trí chosc a chur ar ghabhdóirí NMDA i néaróin STN, ag laghdú ionchuir tríd an gcosán sárdhíreach.
Lúb imill: Bíonn struchtúir imill ar nós an núicléas accumbens (NAc) rannpháirteach i-meicníochtaí cinnteoireachta agus luaíochta. Is féidir le héifeacht antagonist receptor H1 Orphenadrine scaoileadh dopamine a rialáil sa lúb limbic, ag feabhsú comharthaí dúlagar agus apathy in othair galar Parkinson.
Neuroplasticity agus Éifeachtúlacht Fadtéarmach
D’fhéadfadh úsáid fhadtéarmach Orphenadrine athmhúnlú ganglia basal a chur chun cinn trí na meicníochtaí seo a leanas:
Antagonism receptor NMDA: laghdaíonn sé tocsaineacht glutamáit agus cosnaíonn sé néaróin dopaminergic iarmharacha;
Rialachán comhartha BDNF: Tá sé léirithe ag turgnaimh ainmhitheHidreaclóiríd Orphenadrineis féidir leis an slonn fachtóir néartrófach a dhíorthaítear ón inchinn (BDNF) sa striatum a uasghrádú, marthanacht néarónach agus plaisteacht shionaptach a chur chun cinn;
Rialachán cille glial: cuireann sé bac ar ghníomhachtú microglia, laghdaítear néar-athlasadh, agus déanann sé an micrea-thimpeallacht néarúil a bharrfheabhsú.
Clibeanna Te: hidreaclóiríd orphenadrine cas 341-69-5, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol