Púdar Levodopa CAS 59-92-7

Púdar Levodopa, croí-chomhpháirt levodopa, foirmle mhóilíneach C9H11NO2, CAS 59-92-7, meáchan móilíneach 165.19, aimínaigéad sintéiseithe. Púdar criostalach bán bán nó grayish. Leáphointe 285.5 céim (dianscaoileadh). Tá blas searbh air agus droch-intuaslagthacht, ach beagán intuaslagtha in uisce, intuaslagtha in uisce te, aigéid caol agus alcailí, agus dothuaslagtha in eatánól, éitear, agus Clóraform. Gan bholadh, gan bholadh, ag casadh dubh san aer. Nuair a bhíonn sé tais, tá sé éasca a ocsaídiú san aer agus beidh an dath dorcha. Intuaslagtha go héasca in aigéad hidreaclórach caol agus aigéad formach, intuaslagtha in uisce (66mg/ml), beagnach dothuaslagtha in eatánól, beinséin, clóraform, agus aicéatáit eitile. Is réamhtheachtaí tábhachtach drugaí é is féidir leis an gcorp daonna a thiontú go levodopa, arb é aimínaigéad é le gníomhaíocht chógaseolaíoch.

Púdar Levodopa, mar dhruga réamhtheachtaithe dopamine, tar éis éirí ina chroí-dhruga chun galar Parkinson a chóireáil ó fuarthas amach é sna 1960idí. Mar gheall ar a mheicníocht cógaseolaíochta uathúil agus a fheidhmchláir chliniciúla leathana tá áit thábhachtach aige i réimsí mar néareolaíocht, seanliacht, oftailmeolaíocht, etc.

Tásc lárnach: An chóireáil 'caighdeán óir' do ghalar agus siondróm Parkinson

 

1. Feabhas a chur ar na hairíonna mótair i ngalar Parkinson
Tar éis dul tríd an mbacainn inchinne fola, déantar levodopa a thiontú go dopamine trí dopa decarboxylase san inchinn, ag cur go díreach leis an easnamh neurotransmitter de bharr díghiniúint na néaróin dopaminergic sa chonair substantia nigra striatum. Áirítear ar na croí-éifeachtaí teiripeacha:

Gluaiseacht mall: Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla gur féidir le levodopa luas siúil na n-othar a mhéadú 30% -50%, minicíocht cnagadh méar a mhéadú 40%, agus a gcumas gníomhaíochta laethúil a fheabhsú go suntasach.
Rigidity muscle: Trí ghabhdóirí dopamine D2 a ghníomhachtú agus gníomhachtú iomarcach cosáin indíreacha sa ganglia basal a laghdú, cuirtear ton muscle ar ais go gnáth. I dturgnaimh ainmhithe, laghdaigh levodopa iompar rothlach francaigh mhúnla Parkinson 70%.

 

2. Cur i bhfeidhm leathnaithe ar shiondróm Parkinson
Chomh maith le galar Parkinson bunscoile, tá levodopa éifeachtach freisin do na siondróm Parkinson tánaisteach nó oidhreachtúil seo a leanas:

Siondróm Soithíoch Parkinson: Is féidir le feabhas a chur ar reo gait de bharr stróc, in éineacht le hoiliúint athshlánúcháin, fad siúlóide an othair a mhéadú 50%.
Atrophy ilchórais (MSA): I gcás othair MSA de chineál P (cineál Parkinson), is féidir le levodopa comharthaí mótair a fheabhsú go sealadach, ach tá achar na héifeachtúlachta sách gearr (de ghnáth).<2 years).
Pairilis forásach supranuclear (PSP): Tá sé neamhéifeachtach i gcoinne oftailmóipile ingearach, ach féadann sé rigidity muscle aiseach agus neamhoird gait a mhaolú go páirteach.

 

3. Straitéis bhainistíochta fadtéarmach
Feiniméan deireadh úsáide: Trí aistriú chuig foirmlithe scaoilte rialaithe (amhail táibléid scaoilte levodopa) nó i gcomhcheangal le coscairí catechol (amhail entecavine), is féidir an t-am "tréimhse oscailte" a shíneadh go 4-6 huaire.
Dyskinesia: Úsáidtear dáileog íseal, regimen dosála ardmhinicíochta nó teaglaim le himoibritheoirí gabhdóirí dopamine (cosúil le pramipexole) chun luaineachtaí dáileog a laghdú.
Lagú cognaíocha: D'fhéadfadh dáileoga arda levodopa luaineachtaí cognaíocha a dhéanamh níos measa agus measúnú rialta a dhéanamh ar scóir MMSE agus coigeartú dáileog.

Cás feidhme speisialta: Taiscéalaíocht trasteorann ó einceifileapaite hepatic go galair oftalmacha

 

1. Rialachán neurotransmitter in einceifileapaite hepatic
Feabhsaíonn Levodopa neamhoird Chonaic i einceifileapaite hepatic trí na meicníochtaí seo a leanas:

Athsholáthar dopamine: In othair le cioróis, laghdaíonn leibhéil dopamine san inchinn 50%, ach is féidir le levodopa iad a chur ar ais go 70% de na gnáthleibhéil.
Caoinfhulaingt amóinia a fheabhsú: Léirigh turgnaimh ainmhithe go n-ardóidh levodopa dáileog lamháltais francaigh le nimhiú amóinia trí huaire, rud a d'fhéadfadh a bheith bainteach le gníomhaíocht synthetase glutamine a fheabhsú.
Éifeachtúlacht chliniciúil: Léirigh triail rialaithe randamach a bhain le 200 othar gur féidir leis an meascán de levodopa agus lachtalóis ráta atarlaithe einceifileapaite hepatic a laghdú 40%.

 

2. Rialú neuroplasticity i gcóireáil amblyopia
Púdar Levodopacuireann sé athmhúnlú cortex amhairc chun cinn trí na bealaí seo a leanas:

Gníomhachtú receptor dopamine: feabhsaíonn sé tairseach freagartha na néaróin sa cheathrú ciseal den cortex amhairc ar spreagthaigh amhairc, ag méadú íogaireacht codarsnachta 20% -30%.
Feabhsú ar phlaisteacht shionaptach: I leanaí a bhfuil amblyopia anisometropic acu, is féidir leis an meascán de levodopa agus teiripe occlusion feabhas a chur ar ghéire radhairc de 0.2-0.3 aonad LogMAR, i bhfad níos fearr ná an grúpa occlusion amháin.
Fuinneog cóireála: Tarlaíonn an éifeacht theiripeach is fearr 3 mhí roimh chóireáil, agus moltar nach mbeadh an cúrsa cóireála níos faide ná 6 mhí chun fo-iarsmaí a sheachaint.

 

3. Feidhmeanna taiscéalaíochta ar ghalair neamhchoitianta
Distonia sofhreagrach dopa (DRD): D’othair a bhfuil sócháin ghéine GTP cyclohydrolase-1 (GCH1) orthu, is féidir le levodopa íseal-dáileog (100-300mg/d) na hairíonna a mhaolú go hiomlán agus ní gá cóireáil ar feadh an tsaoil a bheith acu.
Siondróm Cosa Restless (RLS): RLS teasfhulangacha atá neamhéifeachtach i gcoinne easnamh iarainn, is féidir le levodopa am múscailte oíche a ghiorrú 50%, ach ba chóir a bheith cúramach chun an baol comharthaí dul chun donais a sheachaint.
stiffness muscle ó bhroinn: I gcás othair a bhfuil sócháin géine CLCN1 acu, is féidir le levodopa feabhas a chur ar stiffness muscle go sealadach, ach níl fad na héifeachtúlachta ach 2-4 uair an chloig.

Is soláthraí levodopa nádúrtha muid.

Tar éis 106 bliain de thaighde agus forbairt, tá sé níos simplí, éifeachtach, agus toradh ard, agus tá próiseas iomlán na n-amhábhar tar éis éirí eacnamaíoch freisin. Le blianta beaga anuas, is beag staidéar a rinneadh ar shintéis cheimiceach levodopa, go príomha lena n-áirítear an imoibriú hiodrocsailiú catalyzed copair agus sintéis levodopa trí shraith freagraí le resveratrol agus hydantoin. Taispeántar bealach sintéise an imoibrithe hiodrocsaileithe copar-chatalaithe san fhíor thíos:

Is iad na príomhbhuntáistí a bhaineann le sintéis cheimiceach ná go bhfuil an sprioc sintéiseach cruinn agus ar fáil, tá an toradh mór, tá an íonacht ardpúdar levodopa, agus is beag na cineálacha substaintí gaolmhara ar nós fotháirgí, agus is féidir an chuid is mó díobh a thuar; Is iad na príomh-mhíbhuntáistí ná ardchostas, próiseas táirgthe sách casta, coinníollacha imoibrithe crua, agus deighilt deacair idir idirmheánacha agus fotháirgí ó sprioc-chomhdhúile.

Nóta: BLOOM TECH (Ó 2008), ACHIEVE CHEM-Is é TECH ár bhfochuideachta.

Modh eile chun levodopa a shintéisiú: tá dhá einsím a úsáidtear go coitianta i sintéis comhshó einsímí miocróbach, agus tuairiscíodh trí cinn, is iad sin tyrosine feanól lyase, hydroxylase, agus transaminase, a úsáidtear i bhfad níos lú i sintéis levodopa. Le L-Tyrosine mar an tsubstráit, tógadh veicteoir slonn na sprice Géine LMB B2 agus a chlaochlú go E. coli, agus ar deireadh, rinneadh levodopa a shintéisiú. Tá an próiseas seo casta, agus cuireadh an tsubstráit agus aigéad ascorbic leis, rud a mhéadaigh an costas agus a rinne sé níos deacra a rialú. Krishnaveni et al. Úsáidtear tyrosine mar shubstráit chun levodopa a shintéisiú trí chlaochlú fungasach, modh leaba einsímeach pacáilte, agus modh leaba einsímeach séalaithe feabhsaithe (modh sintéise uathoibríoch leictreach). Ina measc, bhí an toradh is airde de 95.9% ag modh sintéise uathoibríoch leictreach Mina.

Is gnách go n-úsáideann an modh chun Levodopa a shintéisiú sa tsaotharlann feiniolalainín mar ábhar tosaigh agus ullmhaítear é trí shraith céimeanna imoibrithe ceimiceacha. Seo a leanas na céimeanna sintéise mionsonraithe agus na cothromóidí ceimiceacha comhfhreagracha:

Trí na céimeanna thuas, is féidir Levodopa a shintéisiú sa tsaotharlann. Ba chóir a thabhairt faoi deara, le linn an phróisis sintéise, is gá aird a thabhairt ar shábháilteacht, teagmháil a sheachaint le substaintí tocsaineacha agus díobhálacha, agus dramhaíl a dhiúscairt i gceart.

Clibeanna Te: púdar levodopa cas 59-92-7, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol