Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí púdar enclomiphene is mó taithí sa tSín. Fáilte chuig an mórchóir mórdhíola púdar enclomiphene ardchaighdeáin atá ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Púdar enclomiphene, Uimhir CAS: 15690-57-0, foirmle mhóilíneach: C26H28ClNO, bán as púdar criostalach bán, gan bholadh agus gan blas. Éasca a thuaslagadh i gclóraform, beagán intuaslagtha in eatánól, beagnach dothuaslagtha in uisce, cobhsaí ag teocht an tseomra agus brú, a stóráil ar shiúl ó solas, séalaithe, agus a choinneáil ar shiúl ó oxidants láidir, aigéid láidir, agus bunanna láidir. Is féidir é a cheangal le gabhdóirí estrogen, cosc a chur ar estradiol ingenous ó cheangal ar a chuid gabhdóirí, bac go hindíreach ar shintéis agus scaoileadh GnRH sa hypothalamus, rud a íosrialáil an secretion FSH agus LH sa fhaireog pituitary, ag laghdú táirgeadh androgens ovarian, agus leibhéil estrogen a ísliú. Is é an tras-isiméir é den mhodulator roghnaíoch receptor estrogen clomiphene, atá frith-estrogenic (AE). Úsáidtear é go príomha chun infertility baineann a chóireáil de bharr anovulation, neamhdhóthanacht luteal, neamhthorthúlacht fireann de bharr oligospermia, etc. Is féidir é a úsáid freisin chun cóireáil a dhéanamh ar infertility de bharr leibhéil estrogen íseal i mná postmenopausal. Mar sin féin, ba chóir a thabhairt faoi deara nach bhfuil an táirge seo ach le húsáid taighde eolaíoch!
|
|
|
Púdar enclomiphene, mar mhodhnóir receptor estrogen neamh-stéaróideach, baineann sé leis an rang comhdhúile tristyrene. Úsáidtear a fhoirm púdair go forleathan i dtaighde cógaisíochta agus i gcóireáil chliniciúil mar gheall ar a éascaíocht stórála, iompair agus próiseála foirmithe.
1. Cóireáil infertility anovulatory
Ceanglaíonn enclomiphene go hiomaíoch le gabhdóirí estrogen hypothalamic, ag cur bac ar aiseolas diúltach estrogen ingenous agus ag cur chun cinn an secretion hormone spreagtha follicle (FSH) agus hormone luteinizing (LH) sa gland pituitary anterior, rud a spreagann forbairt follicle ovarian agus ovulation. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla go n-atosóidh thart ar 70% -80% de na mná ovulation tar éis úsáid a bhaint as enrofloxacin, agus 30% -40% ag baint amach toircheas rathúil. Is é a ghnáthúsáid ná riarachán béil ag tosú ón 5ú lá den timthriall míosta, 50mg in aghaidh an lae ar feadh 5 lá as a chéile; Mura tharla ovulation, is féidir an dáileog a mhéadú de réir a chéile go 100mg nó 150mg in aghaidh an lae, ach níor chóir go mbeadh an dáileog uasta le haghaidh cúrsa amháin cóireála níos mó ná 150mg.
I dteicneolaíochtaí atáirgthe cuidithe ar nós aistriú suthanna toirchithe in vitro (IVF-ET), féadann enrofloxacin forbairt shioncrónach na bhfollicles iolracha a spreagadh, cáilíocht agus cainníocht na n-uibheacha a fheabhsú, agus dá réir sin na seansanna toirchis a mhéadú. Tá a mheicníocht gníomhaíochta cosúil le hionduchtú ovulation timthriall nádúrtha, ach tá gá le monatóireacht dhian ar fhorbairt follicle chun siondróm hyperstimulation ovarian (OHSS) a sheachaint.
3. Déileáil le neamhdhóthanacht luteal
Is féidir neamhoird menstrual, breith anabaí athfhillteach, agus saincheisteanna eile a bheith mar thoradh ar fheidhm luteal neamhleor.Púdar enclomiphenefeabhas a chur ar fheidhm luteal go hindíreach, feabhas a chur ar inghlacthacht endometrial, agus timpeallacht fhabhrach a sholáthar d'ionchlannú suth trí fhorbairt follicular agus ovulation a chur chun cinn. Is é an dáileog cliniciúil a úsáidtear go coitianta ná 25-75mg in aghaidh an lae, a riartar ó bhéal, agus a choigeartú de réir imoibrithe aonair.
4. Timthriall míosta a rialáil
I gcás mná a bhfuil timthriallta míosta neamhrialta acu, is féidir le enrofloxacin an secretion estrogen agus progesterone a rialáil trí thionchar a dhéanamh ar fheidhm na hais ovarian pituitary hypothalamic, rud a athbhunú timthriall míosta gnáth. Is é a úsáid ná é a ghlacadh ó bhéal ag am socraithe gach lá, go leanúnach ar feadh roinnt laethanta go roinnt seachtainí, agus is gá an cúrsa cóireála sonrach a fhoirmiú de réir riocht an othair.
1. Cóireáil hypogonadism fireann
Is féidir le hinclomiphene secretion gonadotropins sa fhaireog pituitary anterior a spreagadh, rud a chuireann chun cinn secretion testosterone trí chealla interstitial testicular agus méadú ar leibhéil serum testosterone serum fireann. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla gur féidir le enrofloxacin leibhéil testosterone, tiúchan sperm, agus motility in othair fireann a bhfuil hypogonadism a fheabhsú go suntasach. Tá a éifeachtúlacht inchomparáide le teiripe forlíonta testosterone exogenous, ach seachnaíonn sé an cosc ar tháirgeadh speirm de bharr teiripe athsholáthair testosterone.
2. Cóireáil oligospermia fireann
D'othair le oligospermia, is féidir le enrofloxacin táirgeadh sperm a chur chun cinn, feabhas a chur ar chainníocht agus ar cháilíocht sperm. Tá dlúthbhaint ag a mheicníocht gníomhaíochta leis an méadú ar leibhéil testosterone, toisc go bhfuil testosterone ina phríomh-hormón le haghaidh táirgeadh sperm. Is é an dáileog a úsáidtear go coitianta i gcleachtas cliniciúil ná 25-50mg in aghaidh an lae, á riaradh ó bhéal, agus is é an cúrsa cóireála go ginearálta 3-6 mhí.
3. Mífheidhm a bhrath ar an ais gonadal pituitary hypothalamic i bhfireannaigh
Is féidir enclomiphene a úsáid mar uirlis dhiagnóiseach chun stádas feidhmiúil an ais gonadal pituitary hypothalamic fireann a mheas trí athruithe ar leibhéil serum testosterone agus gonadotropin tar éis cógais a bhreathnú. Má mhéadaíonn leibhéil testosterone go suntasach tar éis cógais, léiríonn sé gnáthfheidhm hypothalamic nó pituitary; Má tá an freagra mall, d'fhéadfadh go mbeadh feidhm ais neamhghnácha ann.
Púdar enclomiphene(Uimhir CAS 15690-57-0) is modúlóir receptor estrogen roghnach a úsáidtear go forleathan i gcóireáil neamhthorthúlachta anovulatory baineann agus oligospermia fireann. Is é a bunúsach ceimiceach díorthach de tras-tristyrene, le foirmle mhóilíneach de C26H28ClNO, meáchan móilíneach de 405.96, agus leáphointe de 149.0-150.5 céim C. Is é an príomhdhúshlán maidir le sintéisiú enrofloxacin ná cóimheas agus íonacht an cis transinomacin a rialú, agus tá an chumraíocht cis transinomacin, cumraíocht cógaseolaíoch ag an gcumraíocht cis transinromacen. tá gníomhaíocht níos ísle ag cumraíocht cis (Zhuclomiphene). Déanann an méid seo a leanas mionléiriú córasach ar a modh sintéise ó thrí ghné: bealach sintéise clasaiceach, príomhchéimeanna imoibrithe, agus leas iomlán a bhaint as próisis.
Bealach sintéise clasaiceach: modh dhá chéim chun táirgeadh tionsclaíoch a threorú
Go ginearálta glacann sintéis thionsclaíoch enrofloxacin modh dhá chéim chun "meascán cis trans isiméir + scaradh ciriúil" a ullmhú. Úsáideann an bealach seo hidreaclóiríd ethylamine N, N{3}}diethyl-2- [4- (1,2-diphenylvinyl) phenoxy] mar ábhar tosaigh, gineann sé meascán cis trans isiméir trí imoibriú clóiríniúcháin, agus ansin é a scaradh le himoibrithe ciriúla chun táirgí tras-ardíonachta a fháil.
Meicníocht imoibrithe: Déantar carbochlorination - ar an ábhar tosaigh faoi ghníomh N{-chlorosuccinimide (NCS), as a dtagann meascán de tháirgí clóirínithe ina bhfuil cumraíochtaí cis (Z) agus tras (E). Ní mór an t-imoibriú a aife faoi choinníollacha dorcha chun isomerization grianghraf-spreagtha a chosc.
Próiseas tipiciúil: Déan 59.8g d'ábhar tosaigh (íonacht 92%) a dhíscaoileadh i 730mL déchlóraimeatán, cuir 20.35g de NCS leis, agus teas chun aife ar feadh 6 uair an chloig. Thaispeáin monatóireacht HPLC gurbh ionann buaiclimistéar cis agus 24.50% agus b’ionann an limistéar tras-bhuaic agus 61.26% den réiteach imoibrithe. Áirítear leis an gcóireáil iarbháis níocháin alcaileach (tuaslagán hiodrocsaíde sóidiam 2%), níochán uisce, níochán sáile sáithithe, agus triomú ainhidriúil de shulfáit sóidiam. Tar éis tiúchan, faightear 50.0g de tháirge amh (íonacht 85.76%, toradh 78.2%).
Optamú coinníollacha imoibrithe:
Roghnú tuaslagóirí:
Tá déchlóraimeatán buntáisteach d’imoibriú aife ar theocht ard agus tiúchan ina dhiaidh sin mar gheall ar a fhiuchphointe íseal (39.6 céim C) agus a thámhachta.
Dáileog imoibrí Clóirínithe:
Ní mór an cóimheas molar de NCS le hamhábhair a rialú go beacht (thart ar 1.2:1), mar go bhféadfadh cruthú trí-táirgí (amhail comhdhúile déchlóraim) a bheith mar thoradh ar mhéideanna iomarcacha.
Rialú teochta:
Is féidir le teocht aife (thart ar 40 céim C) ráta imoibrithe agus riosca isomerization a chothromú, agus teocht íseal (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Prionsabal na Scaradh: Ag baint úsáide as 1,1 '- fosfáit BINOL chun coimpléasc cobhsaí a fhoirmiú leis an gcumraíocht tras, baintear amach scaradh ciorclach trí scaradh criostail.
Próiseas tipiciúil:
Scoilteadh Céim 1: Tuaslaig 5.0g de mheascán cis trans (68.3% cis, 29.8% trans) in n-próipil éitear/meatánól (30mL/40mL), teas go aife, agus cuir 4.5g fosfáit BINOL i mbaisceanna. Fuaraigh go nádúrtha go 25-30 céim C agus corraigh ar feadh 8 uair an chloig. Fuarú i ndabhach oighir go 0 céim C le haghaidh criostalaithe, agus scagaire chun 2.1g de ilchodach amh a fháil (íonacht 96.1%, toradh scaradh 72.8%).
Céim 2 scagadh: Tuaslaig an t-amhábhar cumaisc in uisce/eatánól (13mL/16mL), aife agus buille ar feadh 5 uair an chloig, fuaraigh go nádúrtha, ansin deascadh i ndabhach oighir, scag agus triomaigh chun 1.7g de enrofloxacin scagtha a fháil (íonacht 99.5%).
Barrfheabhsú éifeachtúlachta scoilte:
Córas tuaslagóir:
Is féidir le tuaslagóir measctha de n-éitear próipil agus meatánól tuaslagthacht an choimpléasc a choigeartú, agus is féidir le comh-fhrasadh na cumraíochta cis a bheith mar thoradh ar chomhréir ard meatánóil.
Teocht criostalaithe:
Is féidir le teocht íseal 0 céim C feabhas a chur ar íonacht criostalaithe an chomhchodach, agus tabharfaidh criostalú teocht an tseomra isteach neamhíonachtaí cis 10% -15%.
Aisghabháil imoibrí ciriúil:
Is féidir fosfáit BINOL a athghiniúint trí aigéadú, le ráta aisghabhála os cionn 85%, ag laghdú costais táirgthe.
Bealach eile sintéiseach: tógáil ilchéime ar chumraíocht thras
Chomh maith leis an modh dhá chéim, tá bealach forbartha ag taighdeoirí chun tras-chumraíochtaí a thógáil go díreach trí fhrithghníomhartha ilchéime chun líon na gcéimeanna scoilte a laghdú. I measc na modhanna tipiciúla tá:
Bealach 4-iodophenol
Céimeanna imoibrithe:
Iodization: imoibríonn 4-iodophenol le clóiríd sulfonyl chun clóiríd 4-iodobenzene a tháirgeadh.
Éitearú: Tarlaíonn éitearú Williamson le N, N-diethylethanolamine faoi choinníollacha alcaileach (K ₂ CO3/DMF) chun A idirmheánach a tháirgeadh.
Cúpláil: Meánleibhéal Téann A faoi chroschúpláil le benzophenone faoi chatalú nicil chun creatlach stiréine a thógáil.
Rialú isomerization: Trí chóimheas catalaíoch (cosúil le Pd (PPh3) ₄) go ligand a choigeartú, gintear tras-chumraíocht roghnach.
Buntáistí: Is féidir é a sheachaint foirmiú meascáin cis trans isiméir, ach tá na céimeanna fada (a éilíonn 4-5 céimeanna) agus tá an toradh iomlán íseal (thart ar 40%).
Bealach hidreaclóiríd 2-diethylaminechloroethane
Céimeanna imoibrithe:
Ullmhú imoibrí Grignard: Imoibríonn hidreaclóiríd 2-dé-eitilaminochloroethane le bearrtha maignéisiam chun imoibrí Grignard a fhoirmiú.
Suimiú carbóinile: Imoibríonn sé le 4-fluorobenzophenone i THF ainhidriúil chun idirmheánach alcóil treasach a fhoirmiú.
Díhiodráitiú díhiodráitithe: Díhiodráitiú faoi choinníollacha aigéadacha (H ₂ SO ₄/tolúéin) chun bannaí dúbailte a fhoirmiú.
Múnlú clóiríniúcháin: Clóiríniú roghnach ar shuímh thrasna ag baint úsáide as NCS chun enrofloxacin a ghiniúint.
Dúshlán: Is féidir leis an gcéim díhiodráitithe a bheith mar thoradh go héasca ar cis trans isomerization, a éilíonn rialú dian ar theocht an imoibrithe (<50 ° C) and time (<3 hours).
Leas iomlán a bhaint próisis agus rialú cáilíochta
Coinníollacha imoibrithe a bheachtú
Imoibriú clóiríniúcháin: Ba cheart go mbeadh an méid NCS a úsáidtear beacht go dtí cóimheas molar de 1.05:1. Féadann táirgí (amhail 1,1-déchlóras) a bheith mar thoradh ar úsáid iomarcach, rud a chuireann isteach ar íonacht.
Criostalú scoilte: Ba cheart go mbeadh an méid fosfáit BINOL a úsáidtear 1.2 uair an méid teoiriciúil. Beidh scoilteadh neamhiomlán mar thoradh ar mhéid neamhleor, agus méadóidh an iomarca ar an deacracht a bhaineann le postáil a phróiseáil.
Aisghabháil tuaslagóirí: is féidir tuaslagóirí amhail déchlóraimeatán agus n-éitear próipil a aisghabháil trí dhriogadh, le ráta aisghabhála os cionn 90%, rud a laghdaíonn costais chomhshaoil.
Córas rialaithe cáilíochta
Tástáil íonachta: Úsáidtear HPLC (colún C18, meatánól / uisce=70:30 mar chéim shoghluaiste) chun monatóireacht a dhéanamh ar chóimheas na n-isiméirí cis trans, agus ba cheart go mbeadh íonacht enrofloxacin níos mó ná nó cothrom le 99.0%.
Deimhniú struchtúrach: Deimhníodh an struchtúr le ¹ H NMR (le δ 7.2- 7.8ppm mar phrótóin aramatacha agus δ 3.5-4.0ppm mar phrótóin ethocsa) agus ESI-MS (m/z 406.2 [M+H] ⁺).
Rialú eisíontais: Fócas ar mhonatóireacht déchlóiríd (Níos lú ná nó cothrom le 0.5%), cumraíochtaí cis (Níos lú ná nó cothrom le 1.0%), agus iarmhair tuaslagóirí (déchlóraimeatán Níos lú ná nó cothrom le 500ppm).
Cás táirgeachta tionsclaíochta
Tá anpúdar enclomipheneGlacann an líne táirgeachta atá comhfhorbartha ag Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. agus Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group próiseas dhá chéim le cumas táirgthe bliantúil de 500kg. I measc na bpríomhphointí optamaithe tá:
Imoibriú clóirínithe leanúnach:
Déantar NCS agus amhábhar a mheascadh go tapa trí imoibreoir feadánacha, ag laghdú an t-am imoibrithe go 4 uair an chloig agus ag méadú an toraidh go 82%.
Feabhsú próiseas criostalaithe:
Glacadh le criostalú fuaraithe grádáin (ó 30 céim C go 0 céim C, ag ráta 0.5 céim C / nóim), agus mar thoradh air sin bhí íonacht ilchodach de 98.5% agus toradh deighilte de 75%.
Cóireáil fuíolluisce:
Déantar fuíolluisce nite alcaile a aigéadú agus a deascadh (pH=2) chun clóiríd sóidiam a aisghabháil, agus déantar an forshúchán trí asaithe carbóin gníomhachtaithe, le ráta a bhaint COD de 90%.
Treoracha taighde don todhchaí
Taifeach Einsímeach:
Iniúchadh a dhéanamh ar hidrealú roghnaíoch na n-isiméirí cis tras le lipáis nó eistearas chun taifeach glas a bhaint amach.
Ceimic sreafa:
Sintéis leanúnach de mheascáin tras cis trí mhicrea-imoibreoirí, ag laghdú am imoibrithe agus ag feabhsú sábháilteacht.
Cúnamh don cheimic ríomhaireachtúil:
ag baint úsáide as ríomhaireachtaí DFT chun conairí imoibrithe a thuar agus chun roghnú na n-imoibrithe clóirínithe agus na gcatalaíoch a bharrfheabhsú.
Éilíonn sintéis enrofloxacin cothromaíocht idir toradh, íonacht, agus costas, agus is é an modh dhá chéim fós an próiseas príomhshrutha. Sa todhchaí, trí nuálaíochtaí teicneolaíochta cosúil le catalysis einsímeach agus ceimic sreafa, táthar ag súil go mbainfear amach táirgeadh níos éifeachtaí agus atá neamhdhíobhálach don chomhshaol.
Clibeanna Te: púdar enclomiphene, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol