Tá Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd ar cheann de na monaróirí agus na soláthróirí peptide elamipretide is mó a bhfuil taithí acu sa tSín. Fáilte go dtí an mórchóir mórdhíola peptide elamipretide ardchaighdeáin atá ar díol anseo ónár mhonarcha. Tá seirbhís mhaith agus praghas réasúnta ar fáil.
Peptíd elamipretide(ar a dtugtaí SS-31, MTP-131, Bendavia) is comhdhúil tetrapeptide sintéiseithe go saorga, púdar bán, leis an bhfoirmle ceimiceach C32H49N9O5, CAS 736992-21-5, agus meáchan móilíneach de./639 g. Tá tuaslagthacht uisce maith (50 mg/ml), rud a fhágann go bhfuil sé éasca foirmlithe in-inste a ullmhú. Tá an móilín seo comhdhéanta de cheithre aimínaigéad, leis an seicheamh D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Is é Dmt 2,6-démheitiltyrosine). Tugann a struchtúr ceimiceach uathúil feidhmeanna bitheolaíocha dó díriú ar mhiotochondria, dul i bhfeidhm ar chillscannáin, agus seicní inmheánacha miteachondrial a chobhsú.
Ár gcuid táirgí
| Ainm Táirge | Instealladh Elamipretide | Púdar Elamipretide |
| Cineál Táirge | Instealladh | Púdar |
| Íonacht Táirge | Níos mó ná nó cothrom le 99% | Níos mó ná nó cothrom le 99% |
| Foirm Táirge | Le húsáid sheachtrach | Le húsáid sheachtrach |
COA leilimpretide
Saintréithe struchtúracha móilíneacha
1. Comhdhéanamh aimínaigéad agus stereoconfiguration
Seicheamh napeptide elamipretideina bhfuil aimínaigéid de chineál D (D-Arg agus Dmt), ar cumraíocht neamhnádúrtha iad a fhágann go bhfuil sé an-resistant do dhíghrádú próitéáis, rud a chinntíonn cobhsaíocht in vivo. Cruthaíonn socrú malartach na n-aimínaigéid aramatacha (Dmt agus Phe) agus aimínaigéid bhunúsacha (D-Arg agus Lys) móitífeanna aramatacha cataithe, rud a fheabhsaíonn a gcumas ceangailteach le cardiolipín endomembrane mitochondrial.
2. Díriú Cardiolipin
Is fosfailipidí tréithiúla den membrane istigh mitochndrial iad fosfailipidí, atá ríthábhachtach chun struchtúr mitochndrial (cosúil le moirfeolaíocht cristae) agus feidhm slabhra aistrithe leictreon (ETC) a chothabháil. Cuireann Elamipretid fáinne aramatach hidreafóbach isteach sa déchiseal fosfailipidí chun coimpléasc cobhsaí a dhéanamh, agus mar sin:
Cosc a chur ar cardiolipin ó shíorú go membrane seachtrach na mitochondria, bac a chur ar scaoileadh cytochrome c agus ar imoibriú easghluaiseachta apoptosis;
Socrú an-ordaithe de cristae a choinneáil agus nochtadh suíomhanna gníomhacha ATP synthase a mhéadú.
3. Dáileadh muirir agus tréscaoilteacht membrane
Iompraíonn an dromchla móilíneach lucht deimhneach (is é luach XLogP3 AA ná 0) agus ceanglaíonn sé an ceann cardiolipín luchtaithe go diúltach trí idirghníomhaíochtaí leictreastatacha. Cuireann an tréith seo ar a chumas dul isteach go tapa sa chillscannán agus carnadh sa membrane mitochndrial laistigh de 10 nóiméad, le tiúchan níos mó ná 1000 uair níos mó ná an cíteaplasma.
Tá ról ríthábhachtach ag mitochondria i meitibileacht cheallacha, táirgeadh fuinnimh, fás agus difreáil, aistriú comhartha, agus apoptosis. Tá ilchineálacht chliniciúil ag galair mitochndrial agus is féidir leo dul i bhfeidhm ar il-orgán agus fíocháin. Tá sé deacair straitéisí teiripe aonair spriocdhírithe próitéine chun feidhm mhiotochndrial a athbhunú go héifeachtach. Suite ar membrane istigh na mitochondria agus ceangailte le fosfailipidí cairdiacha, feabhsaíonn sé comhthionól coimpléisc ETS i hypercomplex riospráide, feabhsaíonn sé éifeachtúlacht riospráide, feabhsaíonn sé bithfhuinnimh, laghdaítear giniúint ROS, agus feabhsaíonn sé moirfeolaíocht mitochndrial. Idirghníomhaíonn sé freisin le próitéiní a bhaineann leis an membrane istigh mitochndrial, rialaíonn sé airíonna leictreastatacha an dromchla membrane mitochndrial, agus feabhsaíonn sé feidhm mitochndrial ó leibhéil iolracha.
San am a chuaigh thart,peptide elamipretideCreidtear gur tháinig éifeacht chosanta mitochndrial liraglutide go príomha ó ghiniúint speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) a laghdú agus strus ocsaídiúcháin a mhaolú. Mar sin féin, fuair staidéir ina dhiaidh sin nach ngníomhaíonn sé trí ROS a "imréiteach", ach go bhfeabhsaíonn sé feidhm mitochndrial in aghaidh an tsrutha de ghiniúint ROS agus acmhainneacht membrane istigh mitochndrial á chothabháil.
Le blianta beaga anuas, fuair staidéir go ndíríonn liraglutide an membrane istigh mitochndrial trí idirghníomhú le fosfailipidí cairdiacha. Is fosfailipid anionic é Cardiolipin a bhfuil ról ríthábhachtach aige i mbithfhuinnimh mhiotochndrial, lena n-áirítear meitibileacht fuinnimh, apoptosis cille, aistriú comhartha, cobhsaíocht membrane agus cinéitic, chomh maith le cinéitic eamhnaithe / comhleá.
Tá sé léirithe ag staidéir ar athshondas maighnéadach núicléach (NMR) go gceanglaíonn liraglutide le membrane inmheánach na miteacoindria, feisteas lipid ag déanamh aithrise ar an scannán inmheánach, agus mitochondria scoite, agus braitheann an ceangal seo ar láithreacht cairdilipín. Tá tionchar ag an slabhra CL acyl ar a cheangailteach le cardiolipin agus rialaíonn sé muirear dromchla na seicní mitochondrial ina bhfuil cardiolipin. Fuair taighde amach go bhfuil dhá staid idirghníomhaíochta idir liraglutide agus membrane: "gaireacht peptide" agus "leabú peptide". Trí luchtanna ian deimhneacha agus idirghníomhaíochtaí sonracha ceimiceacha a shuimiú nach bhfuil go sonrach ann, laghdaítear dlús lucht diúltach an scannáin dhéshraithe atá saibhir i gcairilipín.
Is féidir le ceangailteach liraglutide le cardiolipin difear a dhéanamh ar an idirghníomhaíocht idir próitéiní agus membrane istigh mitochndrial, mar shampla laghdú ar mhodhnú ocsaídiúcháin slabhraí acyl CL ag cytochrome c (CytC).
Ag an am céanna, athraíonn an ceangailteach seo freisin airíonna fisiceacha an scannáin, mar shampla féin-chomhlachas na cardiophospholipids a mhéadú, ráta idirleata cliathánach lipidí a laghdú, carnadh cliathánach a fheabhsú gan damáiste a dhéanamh don struchtúr ciseal déchiseal, rud a d'fhéadfadh feabhas a chur ar fheidhm mitochondrial.
Bunaithe ar thorthaí an taighde, tá Mitchell et al. moltar trí mhúnla chun meicníocht theiripeach imatinib a mhíniú a dhéanann íosrialáil ar phoitéinseal dromchla na seicní miteacainneacha anionacha: ar an gcéad dul síos, dáileadh na gcatuithe défhiúsacha (amhail Ca2+) a athrú agus tionchar a imirt ar airíonna na seicní déchiseal; Is é an dara ceann an idirghníomhaíocht tocsaineach idir próitéiní alcaileach (cosúil le CytC) agus seicní saibhir cardiolipin a laghdú, agus sárocsaídiú lipid a sheachaint; Is é an tríú ná airíonna fisiceacha an membrane délayer fosfailipid a athrú trí charnadh lipid agus cuaire áitiúil a chur chun cinn.
Léargais nua ar an idirghníomhú idir liraglutide agus próitéiní membrane istigh mitochondrial
Is féidir teicneolaíocht mais-speictriméadrachta a nascann tras-cheimiceach a úsáid chun idirghníomhaíochtaí próitéine i gcealla beo agus in orgánaill fheidhmeacha leithliseacha a aithint. Fuair taighde amach go bhfuil 12 phróitéin tras-nasctha i mitochondria atá gortha le biotin lipéadaithe Iramipide (b-ELAM), a idirghníomhaíonn go díreach le fosfailipidí cairdiacha agus atá roinnte go príomha i dhá chatagóir: iad siúd a bhfuil baint acu le giniúint ATP agus meitibileacht 2-oxoglutarate. Tá sé seo comhsheasmhach le cumas Iramipide chun bithfhuinnimh mitochndrial a fheabhsú.
Idirghníomhaíonn Ilamiside leis an bhfo-aonad cytochrome c oxidase (CIV) NDUA4, a bhféadfadh ról tábhachtach a bheith aige i gcomhtháthú CIV isteach sa supercomplex. B-Is féidir le cóireáil ELAM an díchúpláil uasta de miteacoindria cairdiach agus riospráid CIV i lucha aosta a mhéadú, agus táirgeadh H2O2 á laghdú ag an am céanna.
Idirghníomhaíonn Ilamiside go díreach freisin le diphosphate adenosine (ADP)/ATP transferase (ANT) 1, ag tras-nasc le dromchla maitrís ANT1 trí dhá iarmhair lísín. Tá baint ag an idirghníomhaíocht seo le híogaireacht ADP méadaithe, iompar ADP ag ANT1, agus sceitheadh prótóin laghdaithe a dhíorthaítear ó ANT1, rud a chabhraíonn le acmhainneacht membrane mitochndrial a chobhsú agus feidhm mitochndrial a athbhunú.
Is féidir le Ilamiside feabhas a chur ar tháirgeadh ATP agus friotaíocht mitochndrial ar strus ceallacha sa chorp. I dtriail randamach faoi rialú phlaicéabó i ndaoine scothaosta sláintiúla, féadann dáileog amháin Ilamiside acmhainn fuinnimh na miteacoindria matáin chnámharlaigh a mhéadú.
Idirghníomhú Sárchoimpléasc i gCórais Aistrithe Leictreonaí
Ní hamháin go gceanglaíonn Ilamiside go díreach le ANT1, ach feabhsaíonn sé gníomhaíocht supercomplex ETS freisin. I ngnáth-mhíteacoindrí, cuireann coimpléisc riospráide I-IV le chéile ina sárchoimpléisc agus idirghníomhaíonn siad le haigéad sailleach ocsaídáis. I galair mitochndrial cosúil le siondróm Barth, tá na supercomplexes seo éagobhsaí agus laghdaíonn a líon. Cothaíonn ceangailteach liraglutide tionól hypercomplex riospráide, feabhsaíonn sé aistriú leictreon, feabhsaítear feidhm mitochondrial, athdhéanann sé mitochondria, agus cuireann sé athghiniúint fíocháin chun cinn.Peptíd elamipretideis féidir leis sintéiseoirí ATP a chobhsú freisin, lena n-áirítear ANT, ATP synthase, creatine kinase, agus iompróirí fosfáit neamhorgánacha.
Sa mhúnla ischemia croí francach-, is féidir le liraglutide cúpláil hypercomplex a fheabhsú, ilroinnt an ghréasáin cristae a laghdú, agus struchtúr agus feidhm na miteacoindria a fheabhsú.
I múnla luiche cnagála géine TAFAZZIN de shiondróm Barth (BTHS), is féidir le liraglutide cumas riospráide mitochndrial a fheabhsú agus eagrú hypercomplex a chur chun cinn. Staidéir in vitro ar chliseadh croí an duine, is féidir le liraglutide feabhas a chur ar chúpláil agus flosc ocsaigine de choimpléisc einsíme supercomplex I, III, agus IV. Is féidir le húsáid fhadtéarmach imatinib gnáth-shintéis agus athmhúnlú fosfailipidí cairdiacha in othair a bhfuil cliseadh croí orthu a athbhunú, agus éagothroime próitéiní comhleá agus eamhnaithe a rialáil.
Idirghníomhaíocht le Toirmeasc
I lucha scothaosta, idirghníomhaíonn imatinib le prohibitin 2 chun feabhas a chur ar láimhdeachas mitochndrial agus damáiste néaróin trí chosc a chur ar chonair cGAS STING agus polarú microglial M1. Má chuirtear toirmeasc ar 2, cuirfear deireadh le héifeacht chosanta liraglutide.
Ról an sprioc-réigiún saibhrithe fosfailipidí láraimsitheach i gcóireáil galair mhífheidhm mitochondrial
Cuireann éifeachtaí liraglutide ar struchtúr mitochndrial, dinimic agus feidhm ar a chumas ról dearfach a bheith aige i múnlaí réamhchliniciúla de mhífheidhm mitochndrial éagsúla. Mar sin féin, mar gheall ar a cheangal roghnach le cardiolipin, níl sé éifeachtach ach amháin le haghaidh galair mitochndrial le neamhghnáchaíochtaí cardiolipin.
4.1. Múnla dysfunction cairdiach
Áirítear ar shaintréithe cardiomyopathy agus cliseadh croí foirmiú éagobhsaí ETS hypercomplex, athruithe ar dhinimic mitochndrial agus ultrastructure, sintéis ATP laghdaithe, giniúint iomarcach ROS, agus díthiomsú aigéad sailleach oxidase. I fibroblasts na n-othar a bhfuil cardiomyopathy dilated le siondróm ataxia (DCMA), is féidir le liraglutide ilroinnt mitochndrial agus giniúint iomarcach ROS a aisiompú, leibhéal foirm fhada na suaitheantas mitochndrial a mhéadú atrophy snáthoptaice próitéin 1 (Opa1), agus ultrastruchtúr membrane mitochndrial a chothabháil.
I múnla luch scothaosta de mhífheidhm diastólach ventricular chlé, is féidir le cóireáil le liraglutide ar feadh 8 seachtaine feidhm diastólach ventricular chlé a normalú, seasmhacht aclaíochta a fheabhsú, hipertróf cairdiach a laghdú, agus sceitheadh prótón mitochndrial agus foirmiú ROS a athbhunú go gnáth. I múnla luiche de mhífheidhm systolic scothaosta, is féidir le imatinib aois a thabhairt ar ais-mífheidhm ventricular chlé a bhaineann leis.
Sa mhúnla muc de hypercholesterolemia spreagtha Hipirtheannas Soithíoch duánach, is féidir le imatinib feabhas a chur ar fheidhm diastólach ventricular chlé, hipertróf cairdiach a mhaolú, agus ní chuireann sé isteach ar bhrú fola agus ar fheidhm systolic. I múnla cliseadh croí canine, is féidir le húsáid fhadtéarmach liraglutide crapadh ventricular clé agus feidhm miteicnerial a fheabhsú, N-peiptíd natríuretic pro inchinn pro-inchinn (NT proBNP) agus leibhéil cítocín athlastacha a laghdú.
Sa mhúnla ró-ualaithe strus cairdiach ainsealach, is féidir le imatinib neacróis de bharr strus agus apoptosis a chosc, agus bás roimh am in ainmhithe a chosc.
I gcáirdiomyopathy hipertrófa (HCM), is féidir le imatinib bradycardia spreagtha ROS de sheoladh ventricular a chosc, rud a choscann arrhythmia.
Múnla mífheidhm matáin chnámharlaigh:
I múnlaí réamhchliniciúla a dhéanann measúnú ar aois-mífheidhm mitochondrial a bhaineann le matán cnámharlaigh, is féidir le imatinib feidhm mhatán an chnámharlaigh a fheabhsú, lena n-áirítear meitibileacht fuinnimh a mhéadú, friotaíocht tuirse a fheabhsú, agus seasmhacht aclaíochta a mhéadú. I ndaoine scothaosta, is féidir le dáileog amháin de liraglutide an ATPmax de matáin chnámharlaigh a mhéadú agus friotaíocht tuirse muscle a fheabhsú. I múnla madra cliseadh croí ainsealach, is féidir le cóireáil fhadtéarmach le liraglutide comhdhéanamh snáithíní matáin chnámharlaigh a athbhunú agus seasmhacht aclaíochta a fheabhsú. Tá sé léirithe ag turgnaimh in vitro gur féidir le liraglutide dáileog spleách feabhas a chur ar ghnáththáscairí feidhm mitochndrial i matán cnámharlaigh nó iad a athchóiriú.
Múnla díghiniúna macúlach a bhaineann le haois
Tá baint ag an laghdú ar fheidhm miteachondrial le hathruithe ar chealla epithelial lí reitineacha (RPE) in aois-díghiniúint macúlach (AMD). I múnla luch d'aosú amhairc, tá éifeacht chosanta ag imatinib ar RPE agus feabhsaíonn sé feidhm amhairc. I gcultúr cille RPE na n-othar AMD, is féidir le imatinib inmharthanacht cille agus feidhm mitochndrial a fheabhsú. In aois-lucha lagamhairc a bhaineann le haois, féadann imatinib lagú amhairc a mhaolú agus gnáthíogaireacht radhairc agus codarsnachta a thabhairt ar ais laistigh de dhá mhí.
Dul chun cinn cliniciúil imatinib
Thug éifeachtaí dearfacha liraglutide ar struchtúr mitochondrial, dinimic agus feidhm éifeachtaí teiripeacha féideartha i dtrialacha cliniciúla ar ghalair éagsúla a bhaineann le mitochondrial, ach tá na torthaí cliniciúla foriomlána measctha, rud a léiríonn an deacracht a bhaineann le teiripí spriocdhírithe mitochondrial a mheas.
1. Taithí chliniciúil ar shiondróm Barth
I dtriail chliniciúil tras-dall dúbailte randamach 2/3 phas (TAZPOWER) a dhírigh ar 12 othar le siondróm Barth, níor éirigh le 12 sheachtain de chóireáil imatinib an príomhphointe feabhsúcháin a bhaint amach i dtástáil siúlóide 6 nóiméad (6MWT) agus i measúnú siomptóim ar scála siondróm Barth (BTHS-SA). Mar sin féin, le linn na céime oscailte lipéad, léirigh Iramipide feabhsuithe suntasacha i 6MWT, BTHS-SA, agus roinnt críochphointí tánaisteacha cosúil le neart síneadh glúine, tuiscint iomlán na n-airíonna ag othair, agus roinnt paraiméadair cairdiacha.
Léirigh anailís chomparáideach ar 8 n-othar a chríochnaigh ar a laghad 72 seachtain de chéim lipéad oscailte agus othair rialaithe stair nádúrtha neamhchóireáilte gur féidir le húsáid fadtéarmach imatinib laghdú nádúrtha ar fheidhm chairdiach a mhaolú agus cumas feidhme a fheabhsú.
2. Trialacha cliniciúla -degeneration macular a bhaineann le haois
I gcéim 2 phlaicéabó randamaithe-triail dall dúbailte-dall(ReCLAIM{5}}2) a dhírigh ar othair AMD 55 bliana d’aois nó níos sine a bhfuil atrophy geografach neamhlárnach (GA), níor bhain cóireáil le imatinib an críochphointe príomhúil amach (meánathrú ar ghile íseal is fearr a cheartaíodh géire radhairc [LL- laghdaigh an meánathrú ar an bhfréamh-réimse [LL- BC agus an meánathrú ar an bhfréamh-réimse [LL-] BC agus an meánathrú ar an meán dul chun cinn. caolú iomlán éilipsóideach (EZ) de 43% agus an meándul chun cinn maidir le maolú páirteach EZ de 47%. Léirigh anailís post hoc go raibh liraglutide éifeachtach go mór chun dul chun cinn maolúcháin EZ páirteach agus iomlán a laghdú, agus léirigh níos mó othar Níos mó ná nó cothrom le 2 shraith feabhsúcháin i LL-BCVA. Comhghaolaíodh athruithe ar LL-BCVA le hathruithe ar mhaolú EZ macúlach iomlán.
3. Trialacha cliniciúla de myopathy mitochondrial bunscoile
Triail randamach, dhúbailte dall, faoi rialú phlaicéabó is ea MMPOWER-3 a dhíríonn ar 218 othar a bhfuil miópóip mhíteicniúir phríomhúil acu. Is grúpa galair ghéiniteacha é miópóip mitochndrial bunscoile a théann i bhfeidhm go príomha ar mhatán an chnámharlaigh.Peptíd elamipretidetá caoinfhulaingt maith ar an iomlán, agus is iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta ná imoibrithe láithreán insteallta éadrom go measartha. Agus é ar intinn daonra a chóireáil, níor shroich imatinib an críochphointe bunscoile (athruithe ar 6MWT agus scór tuirse iomlán de mheasúnú siomptóim myopathy mitochndrial bunscoile [PMMSA]), ach léirigh anailís foghrúpa géine gur léirigh othair a bhí ag iompar sócháin DNA núicléacha (seachas sócháin DNA mitochndrial) feabhas suntasach ar 6MWT i gcomparáid leis an ngrúpa placebo tar éis dóibh aird a tharraingt ar thábhacht cóireála submitochndrial, nuair a d'aibhsigh siad an tábhacht a bhaineann le cóireáil géine imatinib. teiripe spriocdhírithe.
CCanna
- An bhfuil Elamipretide dlíthiúil?
Elamipretide Ceadaithe ag FDA: Cad a Chiallaíonn don Tionscal Aeistéitiúil agus Folláine. Mar bheart a bhfuil go leor sa spás fada agus folláine buzzing, cheadaigh an FDA le déanaí Elamipretide le haghaidh cóireáil siondróm Barth, neamhord mitochondrial neamhchoitianta.
- An féidir le Elamipretide an dul in aois a aisiompú?
Aois aisiompaithe elamipretide-meath a bhaineann le huastáirgeacht ATP miteachondrial (ATPmax) agus cúpláil fosfarylation ocsaídiúcháin (P/O).
- Cé chomh fada a thógann sé Elamipretide a bheith ag obair?
Tosaíonn Elamipretide ag obair go tapa, le feabhsuithe fuinnimh le feiceáil i 1- 2 sheachtain, ach is minic a thógann buntáistí suntasacha 2-4 seachtaine nó níos faide, ag brath ar an gcoinníoll, le héifeachtaí fadtéarmacha cosúil le laghdú athlasadh nó feabhas a chur ar fheidhm chairdiach le feiceáil tar éis seachtainí nó míonna d'úsáid chomhsheasmhach, mar go n-oibríonn sé chun feidhm mitochondrial a dheisiú.
Clibeanna Te: peptide elamipretide, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol