Aigéad Chenodeocsaileach (CDCA)Is cumaisc orgánach leis an bhfoirmle ceimiceach C24H40O4, CAS 474-25-9, agus is criostail gan dath múnlaithe snáthaid. Beagnach dothuaslagtha in uisce, intuaslagtha go héasca in eatánól agus aigéad aicéiteach oighreach, beagán intuaslagtha i Clóraform. Is í an phríomhfheidhm ná saturation colaistéaról i bile a laghdú. Tar éis don chuid is mó d’othair CDCA a ghlacadh (nuair is ionann CDCA agus 70% de na salainn bile i bile), fillfidh lipidí go stát micelle agus beidh colaistéaról i stát neamhsháithithe, rud a fhágann go ndíscaoilfear agus go scaoilfear colaistéaról i gclocha. Is féidir le dáileoga arda CDCA (10-15mg/kg in aghaidh an lae) sintéis colaistéaróil a chosc agus an secretion bile a mhéadú in othair le gallstones, ach níl aon athrú ar an secretion salainn bile agus fosfailipidí.
|
Foirmle Cheimiceach |
C24H40O4 |
|
Aifreann cruinn |
392 |
|
Meáchan Móilíneach |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Anailís eiliminteach |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|
Aigéad Chenodeocsaileach (CDCA), mar bhall lárnach den teaghlach aigéid bile, endowed le gníomhaíocht bhitheolaíoch uathúil mar gheall ar a uathúil 3 , 7 - cumraíocht dihydroxy ina struchtúr móilíneach. Ós rud é gur cheadaigh an FDA é mar an chéad druga litholytic ó bhéal sna 1970í, tá a fheidhm chliniciúil méadaithe ó chóireáil shimplí ar gallstones go réimsí iolracha ar nós galar ae cholestatic, rialáil siondróm meitibileach, agus idirghabháil micribiota gut.
(1) Gallstones Cholesterol a Dhíscaoileadh agus a Chosc
Meicníocht gnímh: Baineann an CDCA éifeacht tuaslagtha cloiche amach trí chonair thriarach:
Cosc ar shintéis colaistéaról: Mar choscóir iomaíoch ar HMG CoA reductase, féadann sé ráta sintéise colaistéaról ae a laghdú suas le 40% agus laghdú ar an secretion colaistéaról bile ón bhfoinse.
Athfhachtóiriú comhpháirteanna bile: Nuair a shroicheann an tiúchan CDCA i bile 70%, féadann sé an cóimheas colaistéaról / fosfailipidí a laghdú ó 1:1.5 go 1:2.2, ag cruthú struchtúr micelle cobhsaí agus ag tuaslagadh go leanúnach colaistéaról ar dhromchla clocha.
Feabhsú motility gallbladder: Trí chealla Cajal muscle réidh an gallbladder a ghníomhachtú, is féidir minicíocht crapadh an gallbladder a mhéadú 35%, fholmhú bile a chur chun cinn agus cosc a chur ar fhoirmiú clocha nua.
Fianaise chliniciúil:
In 2025, léirigh staidéar multicenter sa New England Journal of Medicine, maidir le clocha tréshoilseach X- le trastomhas Níos lú ná nó cothrom le 1.5cm, gur bhain monotherapy CDCA amach ráta díscaoilte 68% tar éis 24 mí de chóireáil, agus an meascán d'aiste bia íseal-saille (iontógáil colaistéaróil).<200mg/d) could increase it to 79%.
Is féidir le húsáid fhadtéarmach CDCA (10mg/kg/d) in othair tar éis cholecystectomy ráta atarlaithe clocha duchta bile a laghdú ó 23% go 8%.
Sonraíochtaí cógais:
Grádán dáileoige: 5mg/kg/d tosaigh, méadú 2.5mg/kg gach 2 sheachtain go dtí sprioc-dáileog 12-15mg/kg/d
Bainistíocht an chúrsa: Ba chóir go mairfeadh cóireáil díscaoilte cloiche ar feadh 18-24 mí, le monatóireacht ultrafhuaime gach 6 mhí
Scagadh tabú: Tástáil feidhm gallbladder (tástáil spreagtha CCK le ráta crapadh<30%) is contraindicated for patients
(2) Idirghabháil chruinn do ghalar ae cholestatic
Sprioc gníomhaíochta:
Gníomhachtaithe receptor FXR: Mar agonist FXR nádúrtha, is féidir leis an abairt próitéine iompair BSEP a rialú, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú 2.3 huaire ar ráta eisfheartha aigéad bile.
Athsholáthar aigéad bile hidreafóbach: Trí chosc iomaíoch, laghdaítear an cion d'aigéad lithocholic tocsaineach (LCA) sa linn aigéad bile ó 15% go dtí faoi bhun 5%.
Cosaint cille ae: Cuireann sé bac ar ghníomhachtú inflammasome NLRP3, laghdaítear leibhéil ALT 45%, agus feabhsaíonn sé scór fiobróis ae faoi 1.2 céim.
Síneadh tásc:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40% ó 31% go 58%.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>Is féidir le 40 μ mol/L, CDCA (750mg/d) in éineacht le UDCA an ráta breithe roimh am a laghdú ó 35% go 12% agus minicíocht anacair féatais a laghdú 60%.
Colestasis de bharr drugaí: Is féidir le réamhchóireáil an mhinicíocht cholestasis a laghdú ó 19% go 7% i gcoinne damáiste ae de bharr drugaí eitinn.
(3) Rialú iltoiseach ar shiondróm meitibileach
Feabhsú meitibileacht lipid:
Trí antagonizing gabhdóirí LXR, laghdaítear an abairt próitéin NPC1L1 intestinal, rud a fhágann laghdú 30% ar ionsú colaistéaról
Gníomhaíocht einsímí CYP7A1 a chur chun cinn, comhshó colaistéaról go haigéid bile a luathú, agus LDL-C plasma a laghdú faoi 22%
Dhearbhaigh taighde i gCúrsaíocht in 2025 go bhféadfadh CDCA (10mg/kg/d) in éineacht le statín toirt na plaic atherosclerotic a laghdú 8.3%
Rialáil meitibileacht siúcra:
Gníomhachtaigh an secretion GLP-1 intestinal, ag laghdú luaineachtaí glúcóis fola iar-prandial 35%
Friotaíocht inslin ae feabhsaithe, le laghdú 0.8 aonad in innéacs HOMA-IR
I gcás othair a bhfuil galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD) orthu, féadann cóireáil CDCA cion saille ae (MRI-PDFF) a laghdú ó 21% go 14%
Taiscéalaíocht teorann: ó thaighde bunúsach go haistriúchán cliniciúil
(1) Athmhúnlú ar mhicribhiota gut
Conair gnímh:
Cosc a chur ar chóimheas Firmicutes/Bacteroidetes chun raidhse na mbaictéar a tháirgeann aigéid shailligh ghearrshlabhra a mhéadú 40%
Laghdaigh leibhéil endotoxin intestinal (LPS) agus laghdaigh tiúchan endotoxin fola ó 0.8EU/mL go 0.4EU/mL
In 2025, thuairiscigh fo-cheist de Nature gur féidir le hidirghabháil CDCA innéacs na Sionainne d’éagsúlacht micribiota gut a mhéadú faoi 0.7, ag druidim le leibhéal na ndaoine aonair sláintiúla
Tábhacht chliniciúil:
I gcás othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu, is féidir le coigeartú flóra haemaglóibin glycosylated (HbA1c) a laghdú 0.9%.
Le cosc a chur ar peritonitis spontáineach i cioróis, laghdaíonn CDCA minicíocht an ionfhabhtaithe ó 28% go 14%.
(2) Micrea-thimpeallacht siadaí a rialáil
Meicníocht antitumor: Laghdaigh insíothlú macrophage a bhaineann le meall (TAM) trí chosc a chur ar ais CXCL12/CXCR4
Ferroptosis a aslú i gcealla meall, rud a fhágann laghdú 65% ar ráta marthanais líne cille ailse ae HepG2
Léiríonn tuarascáil comhdhála 2025 ASCO go bhfuil méadú tagtha ar an ráta freagartha oibiachtúil ar cholangiocarcinoma chun cinn mar gheall ar an meascán d’inhibitors CDCA agus PD-1 ó 18% go 37%.
(3) Éifeacht neuroprotective
Fionnachtana atá ag teacht chun cinn:
Cuireann gníomhachtú gabhdóra TGR5 tar éis an bhacainn inchinne fola a thrasnú chun cinn neurogenesis sa hippocampus
I múnla an ghalair Alzheimer, is féidir le CDCA - sil-leagan amyloid a laghdú 30%
Léirigh staidéir réamhchliniciúla gur féidir le CDCA scóir comharthaí mótair (UPDRS) a fheabhsú faoi 2.8 pointe in othair galar Parkinson
Aigéad Chenodeocsaileach (CDCA)Is cineál aigéad bile é, atá ar cheann de na haigéid bhile a fhoirmítear trí ocsaídiú colaistéaról agus sraith imoibrithe meitibileach. Úsáidtear CDCA go forleathan i gcóireáil galair cosúil le galair hepatobiliary, diaibéiteas agus raimhre, agus mar sin tá a modh sintéise tarraingthe aird go leor.
Bhí CDCA scoite amach ó bile na n-ainmhithe ar dtús, agus tá a struchtúr agus a ghníomhaíocht bhitheolaíoch deimhnithe go hiomlán. Faoi láthair, tá táirgeadh an chuid is mó de CDCA fós scoite amach ó bhile ainmhithe trí eastóscadh nó scagadh. Mar shampla, is féidir CDCA ó bhile bó-ainmhithe agus muc a scagadh tríd an modh aigéad aicéiteach nó an modh bróimíd neamhfheiriúil. Sna próisis seo, déanfar an CDCA a mheascadh le haigéid bhile eile le linn an phróisis dheighilte agus íonúcháin, agus mar sin bíonn deacrachtaí ag an modh seo CDCA ardcháilíochta agus ardíonachta a fháil.
Le forbairt leanúnach na teicneolaíochta sintéise ceimiceach, thosaigh go leor ceimiceoirí ag iniúchadh modh sintéise ceimiceach CDCA.
2.1 Modh sintéise fótacheimiceach:
Is modh sintéise CDCA réasúnta úrscéal é an modh sintéise fótaiceimiceach le blianta beaga anuas. Is é a phrionsabal gur féidir le excitation an imoibreán photosensitive ag gathanna ultraivialait san imoibriú fótachemical an imoibriú ceimiceach a chur chun cinn. Tá Shimizu et al. (1991) an chéad tuairisc ar ullmhú CDCA trí imoibriú fótacheimiceach. Measann an modh ar dtús úsáid a bhaint as cumaisc aramatacha agus cloroacetate sóidiam chun imoibriú fótacheimiceach a thionscnamh, agus ansin faigheann sé CDCA trí hidrealú agus ocsaídiú a dhéanamh ar an táirge fótaiceimiceach. Tá na buntáistí a bhaineann le toradh ard agus roghnaíocht ard ag an modh seo.
2.2 Modh sintéise steiré-roghnach:
Tá príomhfhadhb stereo-roghnach ann i sintéis CDCA, is é sin, tá tionchar tábhachtach ag struchtúr stereoisomer sonrach an táirge a fhaightear ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch CDCA. Dá bhrí sin, úsáideann go leor ceimiceoirí sintéis steiré-roghnach chun struchtúr stereoisiméireach an táirge mar thoradh air a rialú. Mar shampla, Jiang et al. (2018) thuairiscigh modh sintéiseach ag tosú ó 5 , 6 -dé-hiodralcalóidigh, agus CDCA sintéiseithe ag baint úsáide as imoibriú suimiúcháin catalaíoch BF3 faoi choinníollacha aigéadacha. I gcomparáid le modhanna sintéiseacha eile, tá toradh níos airde ag an modh seo agus coinníollacha imoibrithe níos fearr.
2.3 Modh -catalaithe le miotail:
Úsáideann go leor taighdeoirí sintéis chatalaíoch miotail CDCA, a úsáideann catalaíoch miotail chun an t-imoibriú a chur chun cinn agus chun an táirgeacht agus an roghnaíocht a fheabhsú. Mar shampla, Murayama et al. (2008) catalaíoch nua [Pd2(dba)3] agus PCy3/PPh3, a bhain amach foirmiú bannaí carbóin carbóin agus a bhunaigh creat iomlán an CDCA.
Chomh maith le barrfheabhsú a dhéanamh ar na modhanna atá ann cheana féin, tá roinnt forbairtí nua ann ar gá aird a thabhairt orthu.
3.1 Modh coipeadh miocróbach:
Le forbairt na biteicneolaíochta, meastar go bhfuil coipeadh miocróbach mar mhodh glas agus inbhuanaithe chun CDCA a shintéisiú. Tá sé léirithe ag tuarascálacha taighde reatha gur féidir le roinnt baictéir agus fungais saibhriú CDCA faoi choinníollacha sonracha. Mar shampla, Keshari et al. (2017) thuairiscigh modh chun CDCA a fháil ó Clostridium butyricum L7, arbh ionann é agus thart ar 3.2% (w/w) toradh. Tá buntáistí ag baint leis an modh próiseas simplí agus ráta ard úsáide dramhaíola.
3.2 Sintéis tóireadóirí móilíneacha bithghníomhacha:
Le blianta beaga anuas, tá CDCA aitheanta mar mhóilín bithghníomhach agus a úsáidtear go forleathan in iarratais ar nós teiripe drugaí agus probes móilíneacha. Mar shampla, Zhao et al. (2021) forbraíodh teicníocht chun dath-códú comhartha uisce DNA a úsáid ag baint úsáide as CDCA. Tá na buntáistí a bhaineann le cóimeáil mhóilíneach ilfheidhmeach agus bithíomháú ag an modh seo.
Go hachomair, úsáideann níos mó ceimiceoirí modhanna sintéiseacha chun cinn agus modhanna biteicneolaíochta chun CDCA a shintéisiú, rud a chuireann dlús le taighde feidhme CDCA. Áirítear leis na modhanna seo leas iomlán a bhaint as modhanna traidisiúnta sintéise ceimiceacha, modhanna coipthe miocróbacha núíosacha, agus sintéis tóireadóirí móilíneacha bithghníomhacha núíosacha bunaithe ar CDCA. Sa todhchaí, leanfaidh modh sintéise CDCA ag forbairt, agus ag an am céanna tacaíocht níos fearr a sholáthar chun gníomhaíocht bhitheolaíoch agus cur i bhfeidhm a neartú tuilleadh.aigéad chenodeocsaicileach (cdca).
Ceisteanna Coitianta
Cad é an t-ainm ceimiceach d'aigéad chenodeocsaicileach?
+
-
Aigéad Chenodeoxycholic (CDCA; ar a dtugtar freisin aigéad chenodesoxycholic, aigéad chenocholic agus 3 ,7 -dé-hiodrocsa-5 -aigéad cholan-24-oic) is aigéad bile. Tugtar chenodeocsioláití ar shalainn an aigéid charbocsailigh seo. Tá aigéad Chenodeoxycholic ar cheann de na príomh-aigéid bhile.
Cad a chiallaíonn aigéad ard chenodeocsaicileach?
+
-
Cad a chiallaíonn sé má tá do thoradh aigéad Chenodeoxycholic (CDCA) ró-ard? Tá aigéad bile fecal iomlán ardaithe ina tháscaire ar dhiagnóiseadh d’ionsú aigéad bile.
Cé nár chóir aigéad chenodeoxycholic a ghlacadh?
+
-
Meastar go bhfuil CDCA contraindicated le linn toirchis, agus sna hothair sin a bhfuil deacrachtaí ó gallstones a éilíonn máinliacht láithreach. Ba chóir cúram a ghlacadh in othair a bhfuil galar ae orthu. Is é an t-aon oibreán cruthaithe eile chun clocha gallacha a thuaslagadh ná an 7 béite-eisimire de CDCA, aigéad ursodeoxycholic (UDCA).
Clibeanna Te: aigéad chenodeoxycholic (cdca) cas 474-25-9, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol