5-Azacytidine CAS 320-67-2

5-azacytidine, ar a dtugtar azacytidine freisin, is analógach cytidine a shintéisiú go saorga é le struchtúr ceimiceach cosúil le cytidine nádúrtha, ach le gníomhaíocht bhitheolaíoch níos láidre. Is é an fhoirmle cheimiceach C8H12N4O5, CAS 320 - 67 - 2, le meáchan móilíneach de 244.21. De ghnáth púdar criostalach bán nó beagnach bán, gan bholadh agus gan blas. Tá a intuaslagthacht níos ísle in uisce, ach níos airde i dtuaslagóirí orgánacha amhail eatánól agus meatánól. Éagobhsaí faoi choinníollacha ardteochta agus taise, seans maith go ndéanfar dianscaoileadh nó meathlú. Tá ilghníomhaíochtaí bitheolaíocha agus ionchais leathana feidhmithe aige. Is féidir é a úsáid mar dhrugaí ailse frith --, uirlis taighde epigenetic, modhnú imdhíonachta, druga frithvíris, gníomhaire neuroprotective, agus frith -- ag dul in aois. Sa todhchaí, le dul chun cinn agus forbairt leanúnach na heolaíochta agus na teicneolaíochta, bainfear amach níos mó úsáidí nua de 4 {- amino-1- (-d-ribofuranosyl) -1,3,5-triazin-2 (1H)-amháin i dtáirgeadh praiticiúil, rud a chuirfeadh le feabhas a chur ar shláinte an duine agus ar cháilíocht na beatha.

5-azacytidine, ar a dtugtar 4 {- aimín {- 1 {- (-d-ribofuranosyl) -1,3,5-triazin-2 (1H) -ANE, is comhdhúil é le raon leathan gníomhaíochtaí bitheolaíocha agus úsáidí éagsúla.

1. mar dhrugaí ailse frith --

Is frith -fhrith -fhrith -fhrith -ailse é a úsáidtear go príomha chun déileáil le hurchóideachtaí haemaiteolaíocha amhail siondróm myelodysplastic (MDS). Féadann sé bac a chur ar ghníomhaíocht meitiltransferase DNA, leibhéal meitileála foriomlán an ghéanóim a laghdú, géinte sochtadh meall a ghníomhachtú, agus cosc ​​a chur ar iomadú agus leathadh na gceall meall. Ina theannta sin, is féidir leis apoptosis cille meall a spreagadh, feidhm imdhíonachta an chomhlachta a fheabhsú, agus éifeachtacht cóireála a fheabhsú.

Mar uirlis taighde epigenetic

Is uirlis thaighde tábhachtach epigenetic í ar féidir í a úsáid chun staidéar a dhéanamh ar phróisis bhitheolaíocha amhail rialachán léiriú géine, idirdhealú cille, agus forbairt suthach. Is féidir leis go sonrach bac a chur ar ghníomhaíocht meitiltransferase DNA, rud a chuireann isteach ar stádas meitile an ghéanóim agus ag nochtadh meicníocht mheitileála i bpróisis bhitheolaíocha.

3. Mar mhodhnóir imdhíonachta

Tá éifeacht rialála imdhíonachta aige freisin, ar féidir leis feidhm imdhíonachta an chomhlachta a fheabhsú agus friotaíocht galar an chomhlachta a fheabhsú. Is féidir leis cealla imdhíonachta a ghníomhachtú mar lymphocytes T agus cealla NK, iomadú agus difreáil na gceall imdhíonachta a chur chun cinn, agus éifeacht marú na gceall imdhíonachta a fheabhsú. Ina theannta sin, is féidir leis cosc ​​a chur ar tháirgeadh tosca imdhíonachta mar IL - 10 agus TGF-fanacht, chun an stát imdhíonachta a mhaolú agus chun feidhm imdhíonachta an choirp a fheabhsú.

4 mar dhruga frithvíris

Tá éifeachtaí frithvíris aige freisin agus is féidir leis cosc ​​a chur ar mhacasamhlú agus ar leathadh víris. Féadann sé cur isteach ar an bpróiseas sintéise agus macasamhlaithe DNA víreasach, rud a chuireann cosc ​​ar iomadú agus ar leathadh an víris. Ina theannta sin, is féidir leis freagra imdhíonachta frithvíris an chomhlachta a ghníomhachtú agus cumas frithvíris an chomhlachta a fheabhsú.

5. Mar ghníomhaire neuroprotective

Tá éifeachtaí neuroprotective aige freisin, ar féidir leis damáiste agus bás na gceall néaróg a laghdú. Is féidir leis bac a chur ar phróiseas apoptosis neuronal agus neacróis, néaróin a chosaint ó éifeachtaí tosca gortaithe mar ischemia, hypoxia, agus athlasadh. Ina theannta sin, is féidir leis an bpróiseas athghiniúna agus deisiúcháin de chealla néaróg a chur chun cinn, dlús a chur le haisghabháil na feidhme néarach.

6. Mar dhruga frith -- ag dul in aois

Tá éifeachtaí aosaithe frith -- aige freisin agus is féidir leis moill a chur ar phróiseas aosaithe an choirp. Is féidir leis an leibhéal meitileála foriomlán den ghéanóm a laghdú, léiriú na ngéinte fad saoil agus frith -- a ghníomhachtú, agus feabhas a chur ar acmhainn frithocsaídeach agus leibhéal meitibileach an chomhlachta. Ina theannta sin, is féidir leis próisis uathrialaithe cille agus apoptosis a chur chun cinn, deireadh a chur le cealla atá ag dul in aois agus ábhair dramhaíola sa chorp, agus cobhsaíocht agus cothromaíocht a choinneáil i dtimpeallacht an choirp.

7. Mar uirlis taighde i réimse na míochaine athghiniúnach

Tá luach feidhmithe féideartha aige freisin i réimse na míochaine athghiniúnach. Is féidir leis an iomadú agus an poitéinseal difreála atá ag gaschealla a ghníomhachtú, athghiniúint fíochán agus próisis deisiúcháin a chur chun cinn. Mar shampla, i gcóireáil galair chardashoithíoch, is féidir leis iomadú agus difreáil gaschealla miócairdiach a spreagadh i gcealla miócairdiach nó i gcealla endothelial soithíoch chun struchtúr fíochán an tsuímh damáistithe a dheisiú; Maidir le deisiú gortaithe néaróg, is féidir le gníomhachtú gaschealla néarach an próiseas athghiniúna agus deisiúcháin a chur chun cinn freisin.

Is iad seo a leanas na céimeanna mionsonraithe agus na cothromóidí ceimiceacha comhfhreagracha de mhodh chun 4 {- a ullmhú {- 1 - (-d-ribofuranosyl) -1,3,5 -5-TRIAZIN-2 (1H) nó a salts, coimpléasc tuaslagóra, hiodráití, nó foirmeacha polymorphic::

Céim 1: Sintéisiú5-azacytidine

Ar an gcéad dul síos, déantar methylsilylated 5 - azacytosine a chomhcheangal leis an gcosaint - imoibríonn ribose D-Furan i láthair aigéid lewis miotail amhail clóiríd alúmanaim, clóiríd iarainn, clóiríd since, etc. D'fhéadfadh coinníollacha a bheith éagsúil beagán ag brath ar an tuaslagóir roghnaithe agus ar an gcineál aigéid lewis miotail.

Seo a leanas an chothromóid cheimiceach:

(Ch₃)₃É féin a bheith agat₄ + R {- x + r '{- x' → (ch₃)₃Si - n₄ (R, R') + 2X'

Among them, (CH3) 3SiN4 is methylsilylated 5-azacytosine, and R-X and R '- X' represent protected ones, respectively - The two protective groups of D-furan ribose, X 'represents halogen ions (such as chloride ions, bromine ian, etc.). (CH3) 3SI {- n4 (r, r ') Is ionann é agus an 54 - aimín {- 1- (-d-ribofuranosyl) -1,3,5-triazin-2 (1h) -one.

Céim 2: Unfrotection

Next, deprotection reactions are carried out using appropriate acids or bases (such as hydrochloric acid, sulfuric acid, sodium hydroxide, etc.) to convert protected 4-Amino-1-( -D-ribofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one into 5-Azacytidin. Is iondúil go ndéantar an chéim seo i dtuaslagóirí orgánacha (mar eatánól, meatánól, etc.) nó uisce. D'fhéadfadh na coinníollacha imoibriúcháin sonracha a bheith éagsúil beagán ag brath ar an gcineál aigéid nó an bonn a roghnaítear.

Seo a leanas an chothromóid cheimiceach:

(Ch₃)₃Si - n₄(R, R ') + H2O/OH^-→ N4 (R, R ') + (CH₃)₃SiOH/OH - (CH₃)₃SI

Ina measc, is ionann n4 (r, r ') agus 5 {- Azacytidin, agus (CH3) 3SIOH/OH - (CH3) 3SI Léiríonn na fotháirgí a ghintear.

Céim 3: íonú

Finally, through appropriate purification methods such as chromatography, recrystallization, etc., 4-Amino-1-( -D-ribofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one is purified to obtain 5-azacytidine or its salts, solvent complexes, hydrates, or polymorphic forms that go bunúsach saor ó eisíontais bunaithe ar mhiotal. D'fhéadfadh an modh íonaithe sonrach a bheith éagsúil beagán ag brath ar na coinníollacha roghnaithe tuaslagóra agus oibriúcháin.

Seo a leanas an chothromóid cheimiceach:

N₄ (R, R') + H₂O/tuaslagóir → n₄ · H₂O/tuaslagóir

Ina measc, is ionann N4 · H2O/tuaslagóir agus coimpléasc íon 5-azacytidin nó coimpléasc tuaslagóra.

Is iad seo thuas na céimeanna mionsonraithe agus cothromóidí ceimiceacha comhfhreagracha modh chun 5-azacytidin nó a shalainn, a shruthlaigh, a hiodráití, nó a bhfoirmeacha polacrystalline a ullmhú. Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhféadfadh na coinníollacha oibriúcháin agus na tuaslagóirí sonracha a bheith éagsúil ag brath ar choinníollacha turgnamhacha iarbhír. Moltar taighde litríochta mionsonraithe a dhéanamh agus coinníollacha turgnamhacha a bharrfheabhsú roimh an turgnamh.

 

 

Airíonna Cógaschinéiteacha

01.

Ionsú agus dáileadh

Tá bith -infhaighteacht ó bhéal 5 - azacytidine an -íseal. Is iondúil go ndéantar é a riaradh trí instealladh subcutaneous nó instealladh infhéitheach. Tar éis an riaracháin, scaipeann sé go tapa ar gach fíochán ar fud an choirp, le tiúchan níos airde san ae, sna duáin, agus sa smior, atá ag teacht lena phatrún dáilte ag spriocanna frith-meall.

02.

Meitibileacht agus eisfhearadh

Déantar an comhdhúil seo a mheitibiliú den chuid is mó sa chorp trí é a dhí-ocsaídiú go táirgí neamhghníomhacha, le leath - saol thart ar 3-4 uair an chloig. Déantar na meitibilítí a dhíscaoileadh go príomha trí fhual, agus déantar méid beag a dhíscaoileadh trí fhiaraí. Ní mór d'othair a bhfuil neamhdhóthanacht duánach acu an dáileog a choigeartú chun carnadh tocsaineachta a sheachaint.

Clibeanna Te: 5-Azacytidine CAS 320-67-2, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol