Sprae Gabapentinis druga antiepileptic é, a úsáidtear freisin chun cóireáil a dhéanamh ar neuralgia. Is é a fhoirm dosage coitianta capsúl ó bhéal nó táibléad. Is furasta é a shú isteach agus sroicheann sé buaic-chomhchruinniú i 2-3 uair an chloig. Tá an bith-infhaighteacht ag brath ar dháileog, le dáileog bhéil amháin de 300mg agus mar thoradh air sin tá bith-infhaighteacht de 60%; Ach de réir mar a mhéadaíonn an dosage, laghdaíonn an bith -infhaighteacht i ndáiríre. Déantar Gabapentin a dháileadh go forleathan ar fud an choirp, go háirithe sa bhriseán agus sna duáin. Ní dhéantar an druga a mheitibiliú sa chorp agus déantar é a dhíscaoileadh ina fhoirm bhunaidh trí na duáin. Tá a ráta eisfhearadh i gcomhréir leis an ráta imréitigh inosine. Is é 5-7 uair an chloig leathré an imréitigh de Gabapentin. In othair a bhfuil neamhdhóthanacht duánach acu, cuirtear moill ar a eisfhearadh agus tá an ráta ceangailteach próitéine plasma an -íseal (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Faisnéis bhreise ar chomhdhúil cheimiceach:
|
|
|
Gabapentin Coa
 |
|
|
|
|
An mheicníocht ghreamaitheachta mucosal de spraeála gabapentin ar nanacháithníní ilchodacha ailgionáite chitosan
Sprae Gabapentin, mar dhruga antiepileptic a úsáidtear go forleathan, tá éifeachtúlacht shuntasach léirithe i gcóireáil pian neuropathic agus teiripe aidiúvach le haghaidh urghabhálacha páirteach. Mar sin féin, tá dúshláin ag baint le foirmeacha dosage béil traidisiúnta, mar shampla éifeachtaí an chéad pas san ae, droch -mheitibileacht gastrointestinal, agus cobhsaíocht drugaí, a chuireann teorainn lena mbith -infhaighteacht. Le blianta beaga anuas, tá bealaí seachadta drugaí neamh -gastrointestinal, go háirithe córais seachadta drugaí mucosal ó bhéal, ina n -áiteanna taighde mar gheall ar a gcumas chun éifeachtaí an chéad pas a sheachaint, comhchruinnithe drugaí áitiúla a mhéadú, agus comhlíonadh othar a fheabhsú. Soláthraíonn nanacháithníní ilchodacha ailgionate chitosan, mar iompróir núíosach seachadta drugaí, réiteach nuálach do sheachadadh mucosal gabapentin mar gheall ar a mbith -chomhoiriúnacht den scoth, greamaitheacht mucosal, agus tréithe scaoilte inrialaithe.
Ullmhú agus tréithe nanacháithníní ilchodacha ailgionáite chitosan
Airíonna ceimiceacha chitosan agus ailgionáit
Is polaisiúicríd nádúrtha cationic nádúrtha é chitosan a fhaightear trí dhé -ocsaídiú chitin. Tá an grúpa aimín ( - NH ₂) ar a shlabhra móilíneach comhlánaithe le - NH ∝⁺ faoi choinníollacha aigéadacha, rud a thugann muirear dearfach dó. Is éard atá in aigéad ailgneach ná polaisiúicríd anionic a bhaintear as algaí donn, atá comhdhéanta de -1,4-D-D-mannuronic aigéad (M) agus -1,4-l-guluronic (G) atá ceangailte le bannaí 1,4-glycosidic. Is féidir le ailgionáit (mar ailgionáit sóidiam) struchtúr líonra glóthach a chruthú i láthair ian cailciam (CA ²+), atá íogair ó pH (díscaoileadh aigéad, neodrach/alcaileach).
Modh ullmhúcháin nanacháithníní ilchodacha
Is iondúil go n-ullmhaítear nanacháithníní ilchodacha ailgionáite chitosan trí mhodh glóthach ian nó modh féin-tionóil:
Modh glóthach ian: Tar éis tuaslagán chitosan agus tuaslagán ailgionáite sóidiam a mheascadh, cuirtear gníomhaire tras-nasctha (mar shampla tripolyphosphate sóidiam TPP nó CA ²+) chun nanacháithníní a fhoirmiú trí idirghníomhaíocht leictreastatach. Ceanglaíonn an ian fosfáite i TPP leis an ngrúpa aimín de chitosan chun struchtúr tras-nasctha cobhsaí a dhéanamh.
Modh féin -tionóil: Ag baint úsáide as na fórsaí idirmhóilíneacha idir chitosan agus ailgionáit, amhail nascadh hidrigine agus idirghníomhaíochtaí hidreafóbacha, chun nanacháithníní a fhoirmiú go spontáineach.
Saintréithe nanacháithníní ilchodacha
Méid na gcáithníní agus an mhoirfeolaíocht: Is iondúil go mbíonn méid na nanacháithníní ilchodacha idir 100-300 nm, sféarúil nó beagnach sféarúil, le dromchla réidh agus le scaipeadh maith.
Poitéinseal Zeta: Déanann muirear dearfach chitosan agus muirear diúltach ailgionáite a chéile a neodrú trí leictreachas statach, ag déanamh poitéinseal zeta na nanacháithníní ilchodacha gar do neodrach (± 10 mV), atá tairbheach chun greamaitheacht le mucin agus cumas treá a fheabhsú.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) deSprae Gabapentinis féidir é a bhaint amach.
PH Íogaireacht: Tá glóthach ailgionáite cobhsaí i dtimpeallacht aigéadach agus tuaslagann sé i dtimpeallacht neodrach/alcaileach, ar féidir leis scaoileadh spriocdhírithe drugaí a bhaint amach sa chonair intestinal nó i múcóis.
Struchtúr agus tréithe fiseolaíocha mhúcóis bhéil
Struchtúr stairiúil mhúcóis bhéil
Tá an mhúcóis ó bhéal comhdhéanta den chiseal epithelial, lamina propria, agus ciseal fo -ocsaíde
Ciseal Epithelial: Epithelium Squamous Srathaithe Unkeratinized, le tiús thart ar 500-800 μ m agus tréscaoilteacht 4-4000 uair an chraicinn. Cruthaíonn cealla epithelial bacainn fhisiciúil trí acomhail dhiana, agus is féidir le drugaí dul isteach sa chorp trí chosáin thrasbhealaí nó paracellular.
Ciseal bunúsach: comhdhéanta de fhíochán dlúth tacaíochta, atá saibhir i ribeadáin agus i soithí limfeach, ionsúitear drugaí agus téann siad go díreach isteach sa chúrsaíocht shistéamach tríd an bhféith jugular, ag seachaint na chéad éifeachtaí pas.
Ciseal fo -mhócóis: Fíochán tacaíochta scaoilte ina bhfuil faireoga agus fíochán saille, ag soláthar tacaíocht mheicniúil do sheachadadh drugaí.
Timpeallacht fhiseolaíoch mhúcóis bhéil
Luach pH: Is é luach pH seile ná 6.2-7.6, atá lag alcaileach agus tairbheach do chobhsaíocht nanacháithníní ilchodacha ailgionáite chitosan.
Gníomhaíocht einsím: Tá méid beag amaláis agus próitéine i seile, ach tá éifeachtaí díghrádaithe lag aige ar chitosan agus ailgionáit.
Secretion seile: Ag an gcuid eile, is é 0.5-1.5 L/D secretion seile, le ráta sreafa 0.3-0.5 ml/min, a d'fhéadfadh drugaí a shruthlú meicniúil.
Buntáistí a bhaineann le riarachán mucosal ó bhéal
Ag seachaint na n -éifeachtaí ar an gcéad phas: Déantar drugaí a ionsú go díreach isteach sa chúrsaíocht chórasach tríd an mhúcóis, rud a mhéadaíonn a mbith -infhaighteacht go mór.
Tosú Tapa: Cuireann an líonra soithíoch flúirseach faoi bhun an mhúcóis ionsú tapa drugaí chun cinn, rud a chiallaíonn go bhfuil sé oiriúnach do chóireáil pian géar.
Comhlíonadh ard na n -othar: Tá an spraeáil éasca le húsáid, go háirithe oiriúnach do leanaí, do dhaoine scothaosta nó d'othair a bhfuil dysphagia acu.
An mheicníocht ghreamaitheachta mucosal de nanacháithníní ilchodacha ailgionáite chitosan
Teoiric greamaitheachta
Tagraíonn greamaitheacht mhúcóis don nascadh neamh -chomhfhiúsach (mar shampla nascadh hidrigine, idirghníomhaíochtaí leictreastatach, fórsaí van der Waals) nó nascadh comhfhiúsach idir iompróirí drugaí agus dromchlaí mucosal, a shíneann am coinneála na ndrugaí i suíomhanna mucosal. Cuimsíonn meicníocht ghreamaitheachta nanacháithníní ilchodacha ailgionate chitosan na teoiricí seo a leanas go príomha:
Teoiric Leictreonach: Ceanglaíonn na grúpaí aimín de chitosan le hiarmhair aigéad sialic (a ghearrtar go diúltach) ar an dromchla mucosal trí idirghníomhaíochtaí leictreastatach.
Teoiric idirleata: Téann slabhraí móilíneacha chitosan isteach sa chiseal mucus mucosal agus déanann siad bannaí hidrigine nó idirghníomhaíochtaí hidreafóbacha le móilíní mucin.
Teoiric asaithe: Cuireann dromchla nanacháithníní isteach ar an dromchla mucosal trí fhórsaí van der Waals nó idirghníomhaíochtaí hidreafóbacha.
Teoiric Díhiodráitithe: Nuair a thagann nanacháithníní i dteagmháil leis an mhúcóis, díbirtítear an t -uisce, agus cruthaíonn sé réigiún polaiméir ard -chomhchruinnithe a chuireann greamaitheacht chun cinn.
Éifeacht ghreamaitheach chitosan
Is é chitosan an phríomhghné ghreamaitheach de nanacháithníní ilchodacha, agus áirítear lena mheicníocht greamaitheachta:
Idirghníomhaíocht Leictreastatach: Ceanglaíonn an - NH ∝⁺ de chitosan le muirir dhiúltacha ar an dromchla mucosal (mar aigéad sialic agus mucin) chun ciseal greamaitheach cobhsaí a dhéanamh.
Foirmiú Nasctha Hidrigin: Déanann na grúpaí hiodrocsaile (- OH) agus aimín (- NH ₂) de bhannaí hidrigine chitosan a fhoirmiú leis na grúpaí carboxyl (- COOH) agus hiodrocsaile de mhúcóis.
Oscailt bhacainn mhúcóis: Is féidir le chitosan na conairí comharthaíochta greamaitheachta fócasach (FAK) agus tyrosine kinase a ghníomhachtú, díghrádú próitéiní acomhal daingean (mar shampla Zo-1 agus claudin-1) a dhíghrádú, an bhacainn mucosal a oscailt, agus dul chun cinn a chur chun cinn.
Príomhtheicneolaíochtaí Táirge
Éifeacht sineirgíoch ailgionáite
Feabhsaíonn ailgionáit airíonna greamaitheachta nanacháithníní ilchodacha trí na meicníochtaí seo a leanas:
Foirmiú Líonra Glóthach: Ailgionáite agus CA ²+CrossLink chun líonra glóthach a fhoirmiú, a mhéadaíonn neart meicniúil nanacháithníní agus a chuireann in aghaidh níochán seile.
Íogaireacht pH: I dtimpeallacht neodrach/alcaileach, tuaslagann glóthach ailgionáite, ag scaoileadh drugaí agus ag an am céanna greamaitheacht nanacháithníní a choinneáil.
Bith -chomhoiriúnacht: Is féidir le ailgionáit cíteatocsaineacht chitosan a laghdú agus caoinfhulaingt mucosal a fheabhsú.
Cinéitic ghreamaitheachta nanacháithníní ilchodacha
Is féidir an próiseas greamaitheachta de nanacháithníní ilchodacha a roinnt i dtrí chéim:
Céim fhliuchta: Tagann nanacháithníní i dteagmháil leis an dromchla mucosal, díbirtítear an t -uisce, agus cruthaítear réamh -ghreamaitheacht.
Céim treá: Téann slabhraí móilíneacha chitosan isteach sa chiseal mucus, ag cruthú bannaí hidrigine agus idirghníomhaíochtaí leictreastatach le mucin.
Céim Curing: Cruthaítear líonra glóthach ailgionáite chun neart agus cobhsaíocht greamaitheachta a fheabhsú.
Meicníocht scaoilte gabapentin i nanacháithníní ilchodacha
Cinéitic scaoileadh drugaí
Scaoileadh saorSprae GabapentinÓ na nanacháithníní ilchodacha ailgionate chitosan leanann an mheicníocht seo a leanas:
Meicníocht idirleata: Déanann an druga idirleathadh isteach sa mheán máguaird tríd an bpiocháin nó an líonra glóthach ar dhromchla na nanacháithníní.
Meicníocht Díscaoilte: Díghrádaíonn chitosan agus ailgionáit de réir a chéile i dtimpeallacht in vivo, agus scaoiltear an druga de réir mar a dhíscaoileann an t -iompróir.
Meicníocht malartaithe ian: I dtimpeallacht fhiseolaíoch atá saibhir ó thaobh anions de, an - nh ∝⁺ de mhalartuithe chitosan le hainmhithe, ag cruthú at nanacháithníní nó díscaoileadh agus drugaí a scaoileadh.
Saintréithe cuar scaoilte
Is iondúil go dtaispeánann an cuar scaoilte de nanacháithníní ilchodacha saintréithe biphasacha:
Scaoileadh tosaigh pléasctha: Scaoiltear an druga asaithe ar dhromchla na nanacháithníní go tapa (0-2 uair an chloig), ag soláthar tiúchan teiripeach tosaigh.
Scaoileadh leanúnach: Scaoil an druga go mall trí mheicníochtaí idirleata agus díscaoilte (2-24 uair an chloig) chun tiúchan éifeachtach drugaí fola a choinneáil.
Tosca a théann i bhfeidhm ar scaoileadh
Méid nanacháithníní: Dá lú an méid cáithníní, is ea is mó an t -achar dromchla sonrach, agus an ráta scaoilte drugaí níos tapúla.
An cóimheas idir chitosan agus ailgionáit: Dá airde an t -ábhar chitosan, is ea is láidre an greamaitheacht, ach d'fhéadfadh sé an ráta scaoilte drugaí a laghdú.
Tiúchan Gníomhaire Crosslinking: Is féidir le méadú ar thiúchan gníomhaire crosghearrtha neart meicniúil nanacháithníní a fheabhsú, ach d'fhéadfadh sé bac a chur ar scaoileadh drugaí.
Luach pH: Tá glóthach ailgionáite cobhsaí i dtimpeallacht aigéadach, agus tá scaoileadh drugaí mall; Tuaslagann an ghlóthach i dtimpeallacht neodrach/alcaileach, agus luathaítear an scaoileadh drugaí.
Clibeanna Te: Spraeáil Gabapentin, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol