Instealladh posaconazoleis druga antifungal speictrim leathan é a úsáidtear chun ionfhabhtuithe fungais ionracha a chóireáil. I gcomparáid le drugaí antifungal eile, tá speictream frithsheasmhach níos leithne aige agus éifeacht bhaictéarach níos láidre, go háirithe le haghaidh ionfhabhtuithe fungais teasfhulangacha, le héifeachtaí teiripeacha den scoth. Ar a dtugtar freisin mar instealladh cyclohexane urushiol fad-ghníomhach, is é an príomh-chomhábhar ná posaconazle, a bhaineann le díorthaigh triazole. Trí chosc a chur ar shintéis membrane giosta ar chill -scannán na gcomhlachtaí giosta fungais, cuireann sé isteach ar shintéis agus ar iomadú na seicní fungais, as a dtiocfaidh scriosadh agus bás na seicní cille fungais. Trí chosc a chur ar an 14 - Demethylase ag brath ar cytochrome fungais P450, cuirtear bac ar shintéis ergosterol, rud a athraíonn tréscaoilteacht an chill -scannáin agus as a dtiocfaidh miondealú feidhmiúil iomlán. Tá feidhmeanna cur isteach meitibileach agus macasamhlaithe ag an druga freisin, agus is féidir leis cur isteach ar mhacasamhlú fungais DNA/RNA agus sintéis próitéine ag an am céanna, ag baint amach éifeacht bhaictéarach chumhachtach "imfhillte il-sprioc".
Ár dtáirge
Baineadh úsáid fhorleathan as posaconazle, mar dhruga antifungal speictream leathan-speictrim trí-ghlúin, chun galair fungais ionracha a chosc agus a chóireáil ó cheadú é ag FDA na Stát Aontaithe i 2005. Ina measc, tá táibléid posaconazle (táibléad brataithe enteric) deartha le hairíonna fisiceacha uathúla, rud a fheabhsaíonn go mór an bhith -infhaighteacht, an chobhsaíocht agus an éifeachtúlacht chliniciúil a bhaineann leis an druga.
Faisnéis bhreise ar chomhdhúil cheimiceach:
| Ainm an táirge | Instealladh posaconazole | Púdar posaconazole | Táibléad posaconazole |
| Cineál táirge | Instealladh | Púdar | Táibléid |
| Íonacht táirge | Níos mó ná nó cothrom le 99% | Níos mó ná nó cothrom le 99% | Níos mó ná nó cothrom le 99% |
| Sonraíochtaí Táirgí | Saincheaptha | Saincheaptha | Saincheaptha |
| Pacáiste táirge | Saincheaptha | Saincheaptha | Saincheaptha |
Ár dtáirge
Toltrazuril +. coa
 |
||
Deimhniú na hanailíse |
||
|
Ainm an chomhdhúile |
Posaconazole | |
|
Cas Uimh. |
171228-49-2 | |
|
Grád |
Grád cógaisíochta | |
|
Cainníocht |
Saincheaptha | |
|
Caighdeán pacáistithe |
Saincheaptha | |
| Déantúsóir | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Líon a lán |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 Eanan mí 2025 |
|
|
Scoilt |
8 Eanáiran mí 2029 |
|
|
Leag amach |
|
|
| Caighdeán tástála | GB/T24768-2009 Tionscal. Stnndard | |
|
Mír |
Caighdeán Fiontraíochta |
Toradh |
|
Dealramh |
Púdar bán nó beagnach bán |
Cumar |
|
Ábhar uisce |
Níos lú ná nó cothrom le 4.5% |
0.30% |
| Caillteanas ar thriomú |
Níos lú ná nó cothrom le 1.0% |
0.15% |
|
Miotal trom |
PB níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm |
N.D. |
|
Mar níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm |
N.D. | |
|
CD níos lú ná nó cothrom le 0.5ppm |
N.D. | |
|
Íonacht (HPLC) |
Níos mó ná nó cothrom le 99.0% |
99.5% |
|
Eisíontas aonair |
<0.8% |
0.48% |
|
Iarmhar ar adhaint |
<0.20% |
0.064% |
|
Comhaireamh iomlán miocróbach |
Níos lú ná nó cothrom le 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Níos lú ná nó cothrom le 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Eatánól (le GC) |
Níos lú ná nó cothrom le 5000ppm |
400ppm |
|
Stóráil |
Stóráil in áit séalaithe, dorcha agus tirim ag céimeanna 20 |
|
|
|
||
Instealladh posaconazole, mar dhruga antifungal speictrim trí-speictream an dara glúin, is rogha thábhachtach é chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair fungais ionracha (IFD) mar gheall ar a n-airíonna uathúla cógaschinéiteacha, amhail treá ardfhíocháin, leathré fada, agus ráta eisfhearadh duánach íseal.
1. Cóireáil aspergillosis ionrach (IA)
Stádas cliniciúil: Is cóireáil dara líne é le haghaidh aspergillosis ionrach, go háirithe aspergillosis scamhógach, agus tá sé oiriúnach d'othair atá éadulaingt go voriconazole nó a theip orthu cóireáil. Níor léirigh staidéar cliniciúil a foilsíodh sa Lancet in 2021 aon difríocht shuntasach i mbásmhaireacht uile-chúis 42 lá idir posaconazle agus voriconazole i gcóireáil tosaigh IA (15% vs 17%), agus bhí minicíocht na n-imoibrithe díobhálacha a bhain le galar súl agus tinneas meabhrach níos ísle sa ghrúpa posaconazle (3% vs 8%).
Plean cógais:
Dáileog Luchtaigh: 300mg ar an gcéad lá, uair amháin gach 12 uair an chloig (Q12H);
Dáileog chothabhála: 300mg ón dara lá, uair sa lá (QD), ba chóir go mbeadh am insilte infhéitheach níos mó ná 90 nóiméad;
Cúrsa na Cóireála: De ghnáth a mhairfidh 6-12 seachtaine, arna choigeartú de réir shuíomh an ionfhabhtaithe agus an fhreagra ar othair. Mar shampla, ní mór caitheamh le aspergillosis scamhógach go dtí go bhfeabhsaíonn an íomháú agus go n -imíonn na hairíonna, agus go gcaithfidh Aspergillosis lárchóras na néaróg an cúrsa cóireála a leathnú go dtí níos mó ná 12 sheachtain.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg/l), agus coinníonn sé gníomhaíocht fós i gcoinne amhrán frithsheasmhach fluconazole.
2. Ionfhabhtuithe fungais ionracha a chosc
Daonra ardriosca:
Othair le hurchóideachtaí haemaiteolaíocha: iad siúd a théann faoi cheimiteiripe as a dtiocfaidh neutropenia (comhaireamh neutrophil<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 lá) a bhfuil ionfhabhtuithe fungais ionracha acu chomh hard le 20% -30%;
Trasphlandú gaschealla hematopoietic (HSCT) faighteoirí: Tá baol méadaithe ionfhabhtaithe ag othair a bhfuil galar graft-versus-host (GVHD) orthu mar gheall ar theiripe imdhíonachta;
Faighteoirí trasphlandaithe orgáin soladacha: Is é 10% -20% an mhinicíocht aspergillosis tar éis trasphlandú scamhóg, agus méadaítear go mór an baol go dtarlóidh candidiasis tar éis trasphlandú ae.
Plean Coiscthe:
Dosage: 300mg, QD, insileadh infhéitheach;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0.5 × 10 ⁹/L agus buan ar feadh 3 lá), nó deireadh teiripe imdhíonachta;
Tacaíocht Fianaise: Léirigh triail rialaithe randamaithe ina raibh 585 othar gur laghdaíodh minicíocht ionfhabhtuithe fungais cinn 52% (4% vs 9%) sa ghrúpa coiscthe posaconazle i gcomparáid leis an ngrúpa fluconazole, agus ní raibh aon difríocht shuntasach i mortlaíocht uile-chúis.
Iarratas ar dhaonraí speisialta: Cóireáil bheacht ó dhaoine fásta go leanaí
1. Othair Leanaí
Síneadh Tásca: I mí na Nollag 2024, cheadaigh Riarachán Táirgí Leighis Náisiúnta na Síne úsáid posaconazle chun aspergillosis ionrach a chóireáil agus a chosc i leanaí atá níos mó ná nó cothrom le 2 bhliain, ag líonadh bearna thábhachtach i gcóireáil antifungal do leanaí.
Plean cógais:
Ualach<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Meáchan níos mó ná nó cothrom le 40kg: riaradh de réir na dáileoige do dhaoine fásta (300mg/d);
Bealach an Riaracháin: Ba chóir tosaíocht a thabhairt do chaitidéarú vein imeallach (PICC) nó do riarachán féith dhomhain chun thrombophlebitis a sheachaint de bharr il -insiltí isteach sa fhéith imeallach.
Sonraí cliniciúla: Léirigh staidéar a dhíríonn ar ógánaigh 13-17 bliana d'aois go bhfuil an ráta comhlíonta tiúchana fola deinstealladh posaconazole(shroich tiúchan trough níos mó ná nó cothrom le 0.7mg/l) 85%, agus bhí minicíocht na bhfrithghníomhartha díobhálacha cosúil le minicíocht na ndaoine fásta (nausea 12%, buinneach 8%).
2. Othair le mífheidhm ae agus duáin
Mífheidhm ae:
Éadrom go measartha (grád leanbh A/B): Ní theastaíonn aon choigeartú dáileoige, ach ní mór monatóireacht a dhéanamh ar fheidhm ae (alt/ast, bilirubin);
Sonraí (grád Pugh C Child): Sonraí Teoranta, moltar go n -úsáidfí go cúramach agus monatóireacht dhlúth a dhéanamh air.
Neamhdhóthanacht duánach:
Éadrom go measartha (EGFR níos mó ná nó cothrom le 50ml/min): níl aon choigeartú dáileoige ag teastáil;
Dian (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Straitéis teiripe teaglaim: feabhsú sineirgíoch ó monotherapy go teiripe il-sprioc
1. Cóireáil Trichoderma
Dúshlán Cliniciúil: Tá an ráta mortlaíochta mucormycosis chomh hard le 50% -80%. Tá baol nephrotoxicity i gceist le liposomes (L-Amb) thraidisiúnta amphotericin B, agus is rogha thábhachtach é posaconazle mar gheall ar a threá sreabhach cerebrospinal maith (tiúchan 8 n-uaire an tiúchan drugaí fola).
Comhphlean:
Cóireáil tosaigh: L-Amb (5mg/kg/d) in éineacht le posaconazle (300mg, Q12H x 1 lá, agus 300mg/d) ina dhiaidh sin;
Cóireáil sheicheamhach: Tar éis an choinníll a chobhsú, laghdaítear L-Amb go 3mg/kg/d, agus déantar posaconazle a thiontú go táibléad brataithe enteric (300mg/d);
Tacaíocht Fianaise: Léirigh staidéar siarghabhálach go raibh ráta faoisimh 75% de mhúcóis ag an ngrúpa teiripe teaglaim, i bhfad níos airde ná an grúpa monotherapy (45%).
2. Dianchóireáil d'othair atá tinn go criticiúil
Cásanna infheidhme: othair a bhfuil éagobhsaíocht hemodynamic acu, siondróm mífheidhm il -orgáin (mods), nó ionfhabhtuithe fungais ceannródaíocha.
Optimization Plean:
Clúdaíonn triazoles+Echinocandins: posaconazle (300mg/d) in éineacht le caspofungin (dáileog luchtaithe 70mg, agus 50mg/d) ina dhiaidh sin, dé -ionfhabhtuithe aspergillus agus candida;
Monatóireacht chógaschinéiteach: In othair atá tinn go criticiúil, hypoalbuminemia (albaimin<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Optamú Cleachtais Chliniciúil: Ó mhonatóireacht cógais go cóireáil indibhidiúil
1. Monatóireacht ar dhrugaí teiripeacha (TDM)
Riachtanas: Cógaschinéitic nainstealladh posaconazoleAthraíonn go mór i measc daoine aonair (sroicheann comhéifeacht athraithe AUC 50%), agus tá dlúthbhaint ag tiúchan drugaí fola le héifeachtúlacht/tocsaineacht.
Plean Monatóireachta:
Am samplála: Bailiú fola ar an 5ú lá tar éis an chéad chógais (tiúchan seasta-stáit);
Spriocluach:
Cosc: tiúchan gráin níos mó ná nó cothrom le 0.7mg/L;
Cóireáil: tiúchan gleann níos mó ná nó cothrom le 1.0-1.25mg/L;
Modh: Crómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta tandem mais-speictriméadracht (HPLC-MS/MS) le teorainn braite de 0.01mg/L.
2. Bainistíocht Idirghníomhaíochta Drugaí
Foshraith CYP3A4:
Coscairí láidre (mar shampla voriconazole agus clarithromycin): Seachain teiripe teaglaim, agus más gá, laghdaigh an dáileog posaconazle go 200mg/d;
Foshraith (mar shampla tacrolimus, sirolimus): Nuair a úsáidtear é i dteannta a chéile, ba cheart an dáileog de tacrolimus a laghdú go 0.5mg/seachtain agus ba cheart monatóireacht a dhéanamh ar an tiúchan fola iomlán (sprioc-luach 5-15NG/ml).
Coscairí Reductase HMG COA:
Úsáid teaglaim taboo: Is féidir le posaconazle tiúchan fola atorvastatin a mhéadú 9 n -uaire, as a dtagann baol méadaithe rhabdomyolysis. Is gá aistriú go pravastatin (meitibileacht neamh -CYP3A4).
Is rogha thábhachtach é Posaconazole mar dhruga antifungal triazole dara glúin chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair fungais ionracha (IFD) mar gheall ar a n-airíonna uathúla cógaschinéiteacha agus a speictream fairsing antibacterial.
Meicníocht Gníomhaíochta agus Speictream Antaibheathaigh
Cuireann Posaconazle cosc ar chnámh droma fungais P450 spleách 14 - Demethylase, ag cur bac ar shintéis ergosterol agus ag cruthú athruithe ar thréscaoilteacht membrane cille fungais, rud a chuireann cosc ar fhás fungasach. Clúdaíonn a speictream frithsheasmhach:
Baictéir phataigineacha choiteanna:
Géineas Candida (lena n -áirítear tréithchineálacha frithsheasmhacha fluconazole), géineas Cryptococcus, géineas Aspergillus (mar Aspergillus niger agus Aspergillus flavus).
Fungais neamhchoitianta:
Aspergillus, sphingosporum, fusarium, polyporus, etc.
Buntáiste friotaíochta drugaí:
Coinníonn sé gníomhaíocht i gcoinne fungais áirithe atá frithsheasmhach in aghaidh azole (mar shampla tréithchineálacha frithsheasmhacha echinocandin) toisc go bhfuil cleamhnas níos láidre ag posaconazle le haghaidh einsím sprioc fungais (CYP51) agus nach n -aithnítear go héasca é ag caidéil eisiltigh.
Airíonna Cógaschinéiteacha
Paraiméadair chógaschinéiteachaInstealladh posaconazoleagus tá táibléad brataithe enteric cosúil le bith -infhaighteacht 50% -70%, i bhfad níos airde ná bithfhionraí béil (8% -47%).
Tá an ráta ceangailteach próitéine plasma chomh hard le 98%, le toirt dáilte dealraitheach de 5-25L/kg, a dháiltear go forleathan i bhfíocháin agus orgáin éagsúla (mar shampla an inchinn, an croí, na scamhóga, an t-ae, agus na duáin), agus is féidir leis an tiúchan sreabhach cerebrospinal teacht ar 8 n-uaire an tiúchan drugaí fola.
Meitibiliú den chuid is mó ag an ae UDP glucuronosyltransferase (UGT) le táirgí neamhghníomhacha, agus gan ach méid beag meitibiliú ag CYP3A4.
Déantar 77% de na drugaí a dhíscaoileadh ina bhfoirm bhunaidh trí FECES, agus déantar 13% a dhíscaoileadh trí na duáin (ar meitibilítí iad 15% díobh), le leathré de 27-35 uair an chloig, ag tacú le riarachán laethúil.
Tionchar bia: Nuair a ghlactar le haiste bia ardmhéathrais, ní raibh aon athrú suntasach ar AUC agus CMAX den instealladh, ach braitheann ionsú an fhionraí ó bhéal ar bhia (is féidir le haiste bia ardmhéathrais AUC a mhéadú faoi 3.3 uair).
Motility Gastrointestinal: Ní bhíonn aon éifeacht ag coscairí caidéil prótóin (PPIs) nó drugaí prokinetic (mar shampla metoclopramide) ar ionsú insteallta, ach laghdaíonn sé go mór bith -infhaighteacht an fhionraí.
Clibeanna Te: Instealladh Posaconazole, soláthróirí, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, le díol