Instealladh firocoxibis foirmliú infhéitheach neamhsteroidal anti-drugaí (NSAID) infhéitheach é d’ainmhithe. Feidhmíonn a chomhábhar gníomhach, firocoxib, mar choscóir an-roghnach cyclooxygenase-2 (COX-2). Trí tháirgeadh idirghabhálaithe athlastacha cosúil le prótaglandins a shochtadh go beacht, cuireann sé éifeachtaí anailgeacha, frith-athlastacha agus antipyretic cumhachtacha i bhfeidhm. agus na rioscaí frithghníomhartha díobhálacha a bhaineann le cosc NSAIDanna neamhroghnacha ar COX-1 gastrointestinal agus duánach a íoslaghdú go suntasach. Tá an t-instealladh seo léirithe go príomha chun pian iar-obráide agus athlasadh a bhaineann le osteoarthritis i capaill a bhainistiú. Cinntíonn a fhoirmiú uathúil tosú tapa agus fad na gníomhaíochta (soláthraítear faoiseamh le dáileog amháin ar feadh níos mó ná 24 uair an chloig), ag tairiscint réiteach bainistíochta pian áisiúil agus marthanach d'ainmhithe móra. In iarratais canine, tá sé ceadaithe freisin chun pian agus athlasadh de bharr osteoarthritis a rialú. Éilíonn an úsáid maoirseacht dhian tréidliachta, ríomh dáileog beacht bunaithe ar mheáchan an ainmhí, agus forairdeall maidir le frithghníomhartha díobhálacha féideartha, amhail imoibrithe ar shuíomh insteallta nó suaitheadh annamha gastrointestinal. Léiríonn instealladh Firoxib dul chun cinn suntasach i gcógaseolaíocht tréidliachta do bhainistiú pian. Cuireann a roghnaíocht ard agus a éifeachtúlacht fhada go mór le leas agus torthaí cliniciúla ainmhithe compánacha agus feidhmíochta.
I gcomparáid le hullmhúcháin béil, tá tréithe tosú tapa agus bith-infhaighteacht ard ag instealltaí, go háirithe oiriúnach do bhainistiú pian géarmhíochaine iar-obráide nó cásanna nach féidir riarachán béil a dhéanamh. Maolaíonn instealladh neamh-Rocoxib athlasadh agus pian go tapa trí einsím COX-2 a chosc agus táirgeadh idirghabhálaithe athlastacha pro- ar nós prostaglandin E2 (PGE2) a laghdú, agus an baol fo-iarmhairtí gastraistéigeacha á laghdú. Féadann a mheicníocht gníomhaíochta fadtéarmach minicíocht an riaracháin a laghdú agus comhlíonadh othar a fheabhsú.
Ár dtáirge
Faisnéis bhreise faoi chomhdhúil cheimiceach:
|
|
|
Ketoconazole+. COA
Meicníocht cógaseolaíochta agus sprioc gníomhaíochta
Meicníocht um chosc roghnach COX-2
Instealladh Firocoxibcuireann sé bac ar thiontú aigéad arachidónach go PGE2 trí shuíomh gníomhach na heinsíme COX-2 a bhlocáil go sonrach, rud a laghdaíonn athlasadh agus tarchur pian. Tá a chóimheas roghnaíochta do COX-2 chomh hard le 380 uair (sonraí tástála fola iomlán madraí in vitro), i bhfad níos airde ná NSAIDanna traidisiúnta (cosúil le meloxicam le cóimheas roghnaíochta 16 huaire). Caomhnaíonn an roghnaíocht ard seo an fheidhm chosanta mucosal gastrointestinal trí mheán COX-1, rud a laghdóidh an baol a bhaineann le ulcers gastrointestinal.
Comparáid le NSAIDanna eile
Sábháilteacht gastrointestinal: Tá an ráta coiscthe COX-1 ag instealladh neamh-Rocoxib níos lú ná 20%, agus tá an ráta coiscthe COX-1 ag NSAIDanna traidisiúnta (cosúil le aspirin) níos mó ná 80%, rud a laghdaigh go mór damáiste mucosal gastrach.
Éifeacht frith-athlastach: I múnla osteoarthritis canine, is féidir le hinstealladh neamh-rocuronium an tiúchan PGE2 i sreabhach comhpháirteach a laghdú 60%, agus ní laghdaíonn ibuprofen ach é 35%.
Éifeacht analgesic: Tá sé léirithe ag turgnaimh pian iarobráide gur féidir le hinstealladh neamh-rocuronium síneadh ama a chur leis an tairseach pian a aisghabháil go 12 uair an chloig, agus 8 n-uaire an ketoprofen.
Bainistíocht Péine i Madraí
Anailgéise iar-obráide: Is é 2mg/kg an dáileog a mholtar, arna riar ag instealladh ionmhatánach amháin, ar féidir leis an éifeacht anailgeach a choinneáil ar feadh 24 uair an chloig. Oiriúnach do mháinliacht ortaipéideach (cosúil le hathsholáthar cromáin), máinliacht fíocháin bhoga (cosúil le steiriliú), agus máinliacht fiaclóireachta. Tá sé léirithe ag staidéir chliniciúla go laghdaítear scóir pian iar-obráide 40% ag 6 uair an chloig agus 65% ag 12 uair an chloig.
Géarthráma: amhail bristeacha nó gortuithe fíocháin bhoga de bharr timpistí gluaisteáin, titim ó airde, is féidir athlasadh agus pian a rialú go tapa. Mol comhcheangal le drugaí opioid chun úsáid opioid a laghdú 30% -50%.
Cás speisialta: I gcás madraí a bhfuil éadulaingt béil orthu (cosúil le vomiting dian, deacrachtaí slogtha) nó othair comatose, is iad instealltaí an t-aon rogha.
Feidhmchláir Cat a Thaiscéaladh
Cé nach bhfuil táibléad fexorubicin ceadaithe ach amháin le húsáid i madraí agus nach bhfuil ceadaithe lena n-úsáid i gcait, léirigh staidéir thurgnamhacha gur féidir le dáileoga 0.75 - 3mg / kg fiabhras spreagtha endotoxin a laghdú i gcait, agus minicíocht fo-iarsmaí gastrointestinal níos lú ná 10%, rud a thugann le tuiscint a luach feidhme féideartha i mbainistíocht pian i cait. Mar sin féin, mar gheall ar íogaireacht ard cait i leith NSAIDanna agus an easpa sonraí sábháilteachta fadtéarmacha, meastar go fóill gur cógas gan lipéad é agus ní mór na rioscaí agus na tairbhí a mheas go cúramach.
Saintréithe cógaschinéiteacha
Cógasdinimic Madraí
Ionsú agus dáileadh: Tar éis instealladh ionmhatánach, déantar fipronil a ionsú go tapa, le tiúchan fola buaic (Cmax) de 2.5 μ g/mL agus buaic-am (Tmax) de 1 uair an chloig. Is é an méid dáileacháin dealraitheach (Vd) ná 3L/kg, a dháiltear go forleathan i sreabhán sionóivial comhpháirteach, matán, agus fíocháin ghiniúna.
Metabolism agus eisfhearadh: Meitibiliú go príomha ag an gcóras einsím CYP450 san ae, ag táirgeadh meitibilítí dealkylated agus glucuronide, a eisfhearadh trí bile agus feces. Is é an leath-saolré (t1/2) ná 6-8 uair an chloig, agus is é an ráta imréitigh (CL) ná 0.5L/kg/u.
Coigeartú dáileog: Ní mór do mhadraí le mífheidhmiú ae an dáileog a laghdú go 1mg/kg, agus ní gá do mhadraí a bhfuil mífheidhm duáin orthu an dáileog a choigeartú, ach ní mór monatóireacht a dhéanamh ar creatinine fola agus nítrigin úiré.
Cógas-dhinimic na gCapall
Ionsú agus dáileadh: Tar éis instealladh infhéitheach, bhí Cmax 1.8 μ g/mL, bhí Tmax 0.5 uair an chloig, agus bhí Vd 4L/kg.
Metabolism agus eisfhearadh: Tá an cosán meitibileach cosúil le cosán na madraí, ach leathnaítear an leathré go 12 uair an chloig, rud a d'fhéadfadh a bheith bainteach le gníomhaíocht níos ísle einsímí ae capall.
Coigeartú dáileog: Ba chóir go dtosódh capaill scothaosta nó capaill a bhfuil galar cardashoithíoch comhchéimneach orthu le dáileog íseal (0.05mg/kg) agus monatóireacht ghéar a dhéanamh ar bhrú fola agus ar electrocardiogram.
Plean dáileog agus riaracháin
Gnáth-dáileog-
Madraí: 2mg/kg, ionmhatánachinstealladh firocoxibuair sa lá. I gcás pian trom, is féidir é a mhéadú go 3mg/kg, ach ní mór monatóireacht a dhéanamh ar fheidhm ae agus duáin.
Capall: 0.1mg/kg, instealladh infhéitheach uair sa lá. Maidir le capaill iomaíocha, is féidir an t-eatramh dosing a ghiorrú go 12 uair an chloig, ach ní mór an riosca a mheas.
Frithghníomhartha díobhálacha agus cosc agus rialú riosca
Conradh gastrointestinal: urlacan (10% -15%), buinneach (8% -12%), laghdaigh appetite (5% -8%), de ghnáth féinfhaoiseamh.
Heipitotocsaineacht: D'fhéadfadh leibhéil ardaithe ALT agus ALP a bheith mar thoradh ar úsáid fhadtéarmach, le ráta minicíochta de thart ar 3% -5%, a éilíonn monatóireacht rialta.
Tocsaineacht duánach: Is féidir le díhiodráitiú nó hypovolemia géarghortú duán a chothú go héasca, rud a léirítear mar hematuria, oliguria, nó BUN/Cr ardaithe.
Fuiliú gastrointestinal: stól dubh agus urlacan fuilteach, le ráta minicíochta níos lú ná 1%, a éilíonn scor láithreach de chógas agus idirghabháil endoscópach.
Frithghníomhartha ailléirgeacha: gríos, tochas, angioedema, annamh ach a d’fhéadfadh a bheith bagrach don bheatha.
Imeachtaí cardashoithíoch: d'fhéadfadh go mbeadh baint ag Hipirtheannas, tachycardia le leibhéil próstatacha laghdaithe de bharr coisc COX-2.
Meastóireacht réamhchógais: Ná cuir ulcraí díleácha, galair throma ae agus duáin, ainmhithe torracha nó lachtaithe san áireamh, agus deimhnigh go bhfuil na hainmhithe i riocht maith hiodráitithe.
Idirghníomhaíochtaí drugaí: seachain teaglaim le glucocorticoids, NSAIDanna eile, agus frith-theaguláin; Nuair a úsáidtear é i gcomhcheangal le ACEI, is gá monatóireacht a dhéanamh ar bhrú fola.
Cóireáil éigeandála: Stop cógais láithreach agus déan teagmháil le tréidlia nuair a tharlaíonn comharthaí cosúil le stól fuilteach, aschur fual laghdaithe, buíochán, etc.
Tá éifeachtaí suntasacha frith-athlastacha agus anailgéiseacha ag Firocoxib, mar choscóir an-roghnach COX-2, agus úsáidtear go forleathan é i gcleachtas cliniciúil tréidliachta. Tá tábhacht mhór ag an taighde ar a phróiseas sintéise chun cáilíocht drugaí a fheabhsú agus costais táirgthe a laghdú.
Bealach traidisiúnta sintéiseach
1.1 Bealach sintéise ag tosú ó shuilfíd beinsile
1.1.1 Forbhreathnú Bealaigh
Tosaíonn an bealach seo le suilfíd beinsile mar an t-ábhar tosaigh agus synthesizes fipronil trí chéimeanna éagsúla mar imoibriú Friedel Crafts, bróimíniú, hidrealú, ocsaídiú, eistearú, agus cyclization. Is iad seo a leanas na céimeanna sonracha:
Imoibriú Friedel Crafts:
Téann feinilthioether agus isobutyrylchloride faoi imoibriú Friedel Crafts arna chatalú ag tríchlóiríd alúmanaim ainhidriúil chun p-meitil-aicéatfheinéin a tháirgeadh.
Imoibriú bromination:
Téann Methylthioacetophenone faoi imoibriú bromination i láthair aigéad hidrobromach agus DMSO, ag táirgeadh 2-bróma-2-meitil-1- (4- (methylthio) feinil) própán-1-amháin.
Imoibriú hidrealú:
Téann 2-bróma-2-meitil-1- (4- (meitilio) feinil) própán-1-amháin faoi imoibriú hidrealú faoi ghníomhaíocht hiodrocsaíde sóidiam, ag táirgeadh 2-hiodrocsa-2-meitil-1- (4- (meitilio) feinil) própán-1-aon.
Imoibriú ocsaídiúcháin:
Téann 2-Hidroxy-2-methyl-1- (4- (methylthio) phenyl) propan-1-one faoi imoibriú ocsaídiúcháin faoi ghníomh ocsaídiúcháin (cosúil le Oxone), a tháirgeann 2-oxo-2-meitil-1- (4- (methylsulfonyl) feinil) própán-1-one.
Imoibriú eistearúcháin:
Imoibríonn 2-oxo-2-methyl-1- (4- (methylsulfonyl) phenyl) própán-1-one le clóiríd acetoxyacetyl i clóiríd thionyl DMF, DMAP, Faoi ghníomh triethylamine, tarlaíonn imoibriú eistearúcháin chun 2-meitil-1- [4- (meitil-sulfóinil) feanile] -2-ocsaile (2-ocsaile) -1-própánóin.
Imoibriú deiridh fáinne:
2-meitil-1- [4- (methylsulfonyl) feinil] -2- (2-aicetoxyacetoxy) -1-propanone faoi imoibriú dúnta fáinne faoi ghníomh DBU, ag giniúint 3-hiodrocsa-5,5-démheitil-4- [4- (meitilsulfóin) feanile] -2 (5H) - furanone.
Imoibriú meitileúcháin:
3-hiodrocsa-5,5-démheitil-4- [4- (meitilsulfónail) feinil] -2 (5H) - téann furanone faoi imoibriú meitileúcháin le cicliopróipróimeatán faoi ghníomhú an bhoinn (amhail NaH, meatocsaíd sóidiam, etc.) chun neamh-rocuroniu a tháirgeadh.
1.1.2 Saintréithe Bealaigh
Céimeanna iolracha:
Baineann an bealach seo le céimeanna imoibrithe iolracha, oibriú casta, agus ceanglais arda maidir le coinníollacha imoibrithe.
Costas arda amhábhar:
Tá praghsanna arda ag roinnt amhábhar (cosúil le suilfíd beinsile, isobutyrylchloride, etc.), rud a mhéadaíonn costais táirgthe.
Brú ard comhshaoil:
Níl roinnt imoibrithe a úsáidtear sa phróiseas imoibrithe (cosúil le bróimín leachtach, clóraform, etc.) neamhdhíobhálach don chomhshaol agus is guaiseacha sábháilteachta iad.
1.2 Bealach sintéise ag tosú ó p-brómaphenylacetone
1.2.1 Forbhreathnú Bealaigh
Úsáideann an bealach seo p-brómaphenylacetone mar an t-ábhar tosaigh agus sintéisíonn sé neamh-rocurónium trí chéimeanna iolracha amhail meitiliú, sulfónú, hiodrocsailiú, eistearú, agus ciorclaíocht. Is iad seo a leanas na céimeanna sonracha:
Imoibriú meitileúcháin:
Ag tosú le p{0}}brómaphenylacetone, téann sé faoi imoibriú meitileúcháin le himoibrithe meitileúcháin (amhail iodomeatán, sulfáit démheitil, etc.) faoi ghníomhú bunanna (cosúil le hiodrocsaíd sóidiam, bútocsaíd treas-photaisiam, etc.) chun an chéad idirmheánach a ghiniúint.
Imoibriú sulfónaithe:
Téann an chéad idirmheánach faoi imoibriú sulfonation le meitiolsulfite sóidiam faoi chatalú iaidíd cuprous, agus mar thoradh air sin foirmítear an dara idirmheánach.
Imoibriú hiodrocsailiú:
Téann an dara idirmheánach faoi imoibriú hiodrocsailiú faoi chatalú N-bromosuccinimide (NBS), rud a chruthaítear idirmheánach neamh-rocuronium.
Imoibriú eistearúcháin:
Téann neamh-rocuronium idirmheánach faoi imoibriú eistearúcháin le clóiríd acetoxyacetyl faoi ghníomhaíocht bonn (cosúil le DBU), ag táirgeadh 2-meitil-1- [4- (methylsulfonyl) feinil] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanone.
Imoibriú deiridh fáinne:
2-meitil-1- [4- (methylsulfonyl) feinil] -2- (2-aicetoxyacetoxy) -1-propanone faoi imoibriú dúnta fáinne faoi ghníomh DBU, ag giniúint 3-hiodrocsa-5,5-démheitil-4- [4- (meitilsulfóin) feanile] -2 (5H) - furanone.
Imoibriú meitileúcháin:
3-hiodrocsa-5,5-démheitil-4- [4- (meitilsulfónail) feinil] -2 (5H) - téann furanone faoi imoibriú meitileacháin le ciclipróipilbróimeatán faoi ghníomhú an bhoinn (amhail NaH, meatocsaíd sóidiam, etc.) chun neamh-rocurónium a tháirgeadh.
1.2.2 Saintréithe Bealaigh
Céimeanna simplithe:
I gcomparáid leis an mbealach ag tosú ó shuilfíd beinsile, simplíonn an bealach seo roinnt céimeanna imoibrithe agus feabhsaíonn sé éifeachtúlacht imoibrithe.
Neamhdhíobhálach don chomhshaol:
Seachain úsáid imoibrithe neamhdhíobhálach don chomhshaol (cosúil le bróimín leachtach, clóraform, etc.), ag laghdú brú comhshaoil.
Fáil éasca ar amhábhar:
Tá praghsanna níos ísle ag roinnt amhábhar (cosúil le p-brómaphenylacetone, meitiolsulfít sóidiam, etc.) agus is furasta iad a fháil.
Cur síos ar Tháirgí
Feabhas a chur ar an mbealach sintéise
Coinníollacha imoibrithe a bharrfheabhsú
Trí na coinníollacha imoibrithe ar bhealaí sintéise traidisiúnta a bharrfheabhsú, is féidir an toradh imoibrithe agus an íonacht a fheabhsú, agus is féidir costais táirgthe a laghdú. Mar shampla:
Roghnú catalaíoch: Is féidir le catalaíoch níos éifeachtaí a roghnú (cosúil le catalaíoch copair, catalaíoch Pallaidiam, etc.) ráta imoibrithe agus roghnaíocht a fheabhsú.
Roghnú tuaslagóirí: Is féidir le tuaslagóir níos oiriúnaí a roghnú (cosúil le tuaslagóirí neamhphrótóin polar, leachtanna ianach, etc.) tuaslagthacht agus imoibríocht imoibreoirí a fheabhsú.
Teocht agus am imoibrithe: Is féidir leis an teocht agus an t-am imoibrithe a bharrfheabhsú tarlú frithghníomhartha taobh a sheachaint agus toradh an sprioctháirge a fheabhsú.
Teicneolaíochtaí Frithghníomhaithe Nua a thabhairt isteach
Má thugtar isteach teicneolaíochtaí frithghníomhaithe nua cosúil le sintéis mhicreathonnta, sintéis le cúnamh ultrafhuaime, sintéis fótacatalytach, etc., is féidir an próiseas imoibrithe a luathú agus éifeachtúlacht imoibrithe a fheabhsú. Mar shampla:
Sintéis cúnamh micreathoinne: Trí úsáid a bhaint as luas agus aonfhoirmeacht téimh micreathonn, is féidir an t-am imoibrithe a ghiorrú agus is féidir toradh imoibrithe a fheabhsú.
Sintéis Ultrasonach le cúnamh: Trí úsáid a bhaint as éifeachtaí cavitation agus meicniúla ultrafhuaime, is féidir cur isteach ar staid chomhiomlánaithe na móilíní imoibreáin, ag méadú dóchúlacht imbhuailte na móilíní imoibreáin agus ag luasghéarú ar an bpróiseas imoibrithe.
Clibeanna Te: instealladh firocoxib, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol