AO 9604capsuleis polaipeiptíd aimínaigéad 30- shintéiseach é. Trí aithris a dhéanamh ar an hormón fáis-a scaoileann blúire peiptíde, féadann sé miondealú saille a chur chun cinn agus bac a chur ar charnadh saille, agus d’fhéadfadh éifeachtaí frith-meall a bheith aige ag an am céanna. Mar sin féin, mar thoradh ar an meáchan móilíneach mór, hidreafaileacht láidir agus hidrealú einsímeach éasca AOD 9604, a bhith-infhaighteacht íseal agus teorainn a chur i bhfeidhm cliniciúil.Tá an t-ardú na nanaitheicneolaíochta tar éis athruithe réabhlóideach ar chórais seachadta drugaí.
Is féidir le nana-iompróirí seachadadh spriocdhírithe, scaoileadh leanúnach agus cobhsaíocht fheabhsaithe drugaí a bhaint amach trí mhéid na gcáithníní, muirear dromchla agus straitéis modhnuithe drugaí a rialú. Mar polaisiúicríd cationic nádúrtha, tá bith-chomhoiriúnacht, bith-dhíghrádaitheacht agus imdhíonacht íseal den scoth ag Chitosan. Is féidir leis na grúpaí aimíneacha ar a slabhra móilíneach ceangal go docht le seicní cille nó seicní múcasacha a ghearrtar go diúltach, ag cur le tréscaoilteacht mhúcóis na ndrugaí. Ina theannta sin, is féidir le nana-iompróirí chitosan drugaí a sheachadadh go díreach chuig an gcóras lymphatic trí theicneolaíocht spriocdhírithe lymphatic, tiúchan áitiúil drugaí a mhéadú agus tocsaineacht sistéamach a laghdú.
|
|
|
Iarratas Drugaí AOD 9604 do Shláinte Chnámh
Capsúil AOD 9604(Drugaí Frith-Otrachta 9604) is peptide aimínaigéad 16 sintéiseithe go saorga é a dhíorthaítear ón blúire gníomhach de hormón fáis daonna (hGH) ag suíomhanna 177-191 agus atá optamaithe go struchtúrach. Tá sé mar aidhm ag a dhearadh lárnach gníomhaíocht rialála meitibileachta cnámh hGH a chaomhnú agus deireadh a chur lena fo-iarsmaí cosúil le cur chun cinn fáis, hyperglycemia, agus ingearchló IGF-1. Le blianta beaga anuas, d'aimsigh taighde nach bhfuil AOD 9604 teoranta do mheáchain caillteanas, ach go bhfuil gníomhaíochtaí cuimsitheacha cosanta cnámh ann a chuireann foirmiú cnámh chun cinn, a chuireann bac ar aisú cnámh, méadú ar dhlús cnámh, feabhas a chur ar cháilíocht chnámh, cartilage comhpháirteach a dheisiú, meitibileacht cailciam agus fosfar a rialáil, agus resist athlasadh agus ocsaídiú. Tá sé oiriúnach go háirithe le haghaidh oistéapóróis postmenopausal, caillteanas cnámh a bhaineann le haois, osteoarthritis, gortú cnámh spóirt, agus caillteanas cnámh le linn na tréimhse meáchain caillteanas.
Bunús fiseolaíoch cnámharlaigh agus croí-mheicníocht oistéapóróis
Is iad cnámha croí-orgáin an chorp daonna a thacaíonn, a ghluaiseann, a tháirgeann fuil agus a stórálann mianraí. Is é cothromaíocht meitibileachta cnámh (foirmiú cnámh osteoblast=tasú cnámh osteoclast) croílár na sláinte cnámh. Nuair a bheidh sé éagothroime, féadfaidh sé a bheith ina chúis le mais chnámh laghdaithe, oistéapóróis, agus riosca méadaithe briste.
Feidhmeanna lárnacha na gcealla cnámharlaigh
Osteoblast: Díorthaithe ó ghaschealla mesenchymal smeara, atá freagrach as maitrís cnámh a shintéisiú (colagen cineál I, osteocalcin, fosfatase alcaileach cnámh), sil-leagan cailciam agus fosfar a chur chun cinn, agus cnámh nua a thógáil, is é an fórsa tiomána lárnach de fhoirmiú cnámh.
Osteoclasts: Ag eascairt ó línte cille macrophage mononuclear, tá siad freagrach as substaintí aigéadacha agus próitéas a scaoileadh, cnámh-mhitrís a dhianscaoileadh, agus seanchnámh a ionsú. Is iad na seiceadóirí lárnacha den resorption cnámh.
Osteocyte: Díorthaithe ó osteoblasts, atá suite laistigh den mhaitrís cnámh, atá freagrach as strus cnámh a bhrath, meitibileacht cnámh a rialáil, agus cothromaíocht cailciam agus fosfar a chothabháil.
Meicníocht lárnach oistéapóróis (éagothroime meitibileacht cnámh)
Go bunúsach is cothromaíocht dhiúltach é oistéapóróis idir foirmiú cnámh agus aischur cnámh, rud a fhágann go gcailltear mais chnámh leanúnach, scrios microstructure cnámh, leochaileacht cnámh méadaithe, agus baol méadaithe briste.
Oistéapóróis postmenopausal (cineál I): Tar éis sos míostraithe, taithííonn mná titim tobann i leibhéil estrogen, méadú suntasach ar ghníomhaíocht osteoclast, resorption cnámh luathaithe, gníomhaíocht osteoblast neamhleor, agus caillteanas tapa mais chnámh (caillteanas 30% -50% tar éis 5-10 bliana sos míostraithe), go príomha sa spine lumbar agus cromáin.
Oistéapóróis Senile (cineál II): Sa daonra os cionn 65 bliain d'aois, tá osteoblasts agus gaschealla ag dul in aois, laghdaigh iomadú agus cumas difreála, agus foirmiú cnámh neamhleor; Ag an am céanna, tá gníomhaíocht neamhghnácha osteoclasts, resorption cnámh feabhsaithe, caillteanas mall de mhais cnámh, ag gabháil leis tanaithe agus briste trabeculae cnámh agus tanaithe cnámh cortical.
Oistéapóróis tánaisteach: cuireann murtall, diaibéiteas, neamhshuíomh fadtéarmach, drugaí hormónacha, laghdú iomarcach saille, srl., isteach ar mheitibileacht cailciam agus fosfar, cuireann sé bac ar osteogenesis, cothaíonn oistéaclasis, agus cuireann sé caillteanas cnámh chun cinn.
Meicníocht lárnach AOD 9604 maidir le sláinte cnámh a rialáil
Capsúil AOD 9604idirghabháil go cuimsitheach i meitibileacht cnámh, deisiú cartilage, cothromaíocht fosfar cailciam, agus strus athlastach ocsaídiúcháin trí il-sprioc, cosán il, agus rialáil leibhéal cheallacha, aisiompú éagothroime meitibileacht cnámh ón fhréamh.
Iomadú agus idirdhealú osteoblasts a chur chun cinn, dlús a chur le foirmiú cnámh
Gníomhachtaigh príomhbhealaí comharthaíochta in osteoblasts
Wnt/ - cosán catenin: déanann AOD 9604 slonn Wnt3a a uasghrádú, gníomhaíonn sé - traslonnú núicléach catenin, cuireann sé iomadú agus difreáil oistéablast chun cinn, agus feabhsaíonn sé cainníocht agus gníomhaíocht oistéablast.
Conair Runx2/Osterix: Cothaíonn uasrialáil Runx2 (príomhfhachtóir trascríobh difreála oistéigineach) agus slonn Osterix idirdhealú treoraithe ar ghascheall meiseinchymal smeara go osteoblasts agus méadaítear foirmiú cnámh nua.
Cosán CAMP/PKA: Méadaíonn sé leibhéil cAMP in osteoblasts, gníomhaíonn sé PKA, cuireann sé sintéis próitéiní maitrís cnámh chun cinn (colagen cineál I, osteocalcin), agus luasghéaraíonn sé mianrú maitrís cnámh.
Feabhas a chur ar léiriú marcóirí osteogenic
Osteocalcin (OC): Upregulates OC mRNA agus léiriú próitéine ag 20% -30%. Is marcóir sonrach osteoblast é OC a léiríonn go díreach gníomhaíocht foirmiú cnámh.
Fosphatase alcaileach cnámh (BALP): Méadaíonn sé gníomhaíocht BALP 15% -25%, cuireann sé sil-leagan cailciam agus fosfar chun cinn agus mianrú maitrís cnámh.
Collagen Cineál I (Col Ⅰ): cuireann sé sintéis Col Ⅰ chun cinn 40% -50%, arb ionann é agus 90% den mhaitrís cnámh agus a chinneann toughness cnámh agus neart.
Cosc a chur ar ghníomhachtú agus idirdhealú osteoclast, laghdaigh resorption cnámh
Bloc comhartha difreála osteoclast
Conair RANKL/RANK/OPG: Déanann AOD 9604 íosrialáil ar léiriú RANKL (príomhfhachtóir i difreáil oistéaclast) agus uasrialaíonn sé slonn OPG (antagonist RANKL), ag laghdú cóimheas RANKL/OPG faoi 50-60% agus ag blocáil idirdhealú réamhtheachtaithe osteoclast ina réamhtheachtaithe osteoclast.
NF - κ B cosán: inhibits NF - κ B p65 trasghluaiseacht núicléach, laghdaíonn I κ B fosphorylation, bloic gníomhachtaithe osteoclast agus feidhm resorption cnámh.
Gníomhaíocht osteoclast agus marcóirí resorption cnámh a laghdú
Fosphatase aigéad resistant tartrate (TRAP): Cuireann sé bac ar ghníomhaíocht TRAP 40% -50%. Is sainmharc osteoclast é TRAP a léiríonn go díreach gníomhaíocht resorption cnámh.
Collaigine de Chineál I C-peiptíd críochfoirt (CTX): laghdaítear leibhéil CTX 30% -40%. Is táirge é CTX d'athionsú cnámh agus díghrádú, rud a léiríonn an méid caillteanas cnámh.
Fianaise turgnamhach ainmhithe
Turgnamh réamhtheachtaithe Osteoclast (RAW264.7): Chuir AOD 9604 bac suntasach ar fhoirmiú osteoclast spreagtha RANKL, laghdaigh sé líon na gceall ilnúicléasach deimhneach TRAP, agus laghdaigh foirmiú sloc aisghabhála cnámh.
Múnla francach oistéapóróis postmenopausal (OVX): Tar éis 12 seachtaine de chóireáil AOD 9604, tháinig laghdú 35% ar líon na n-osteoclasts, tháinig laghdú 40% ar leibhéil CTX, agus tháinig laghdú 50% ar an ráta aisghabhála cnámh.
Déan cartilage articular a dheisiú agus osteoarthritis (cosaint nascála cnámh cartilage) a fheabhsú
Ionsú cailciam intestinal a chur chun cinn
Iompróirí cailciam: an abairt iompróirí cailciam intestinal a rialáil 30% -40% (TRPV6, Calbindin-D9k), agus an ráta ionsú cailciam intestinal a mhéadú 25% -35%.
Gníomhachtú Vitimín D: cuireann sé gníomhaíocht hiodrocsaile duánach 1 - chun cinn, luasghéaraíonn sé comhshó 25 (OH) D go gníomhach 1,25 (OH) ₂ D, agus feabhsaíonn sé éifeacht chothaithe ionsú cailciam vitimín D.
Ath-ionsú cailciam duánach a chur chun cinn
Iompar cailciam tubular duánach: an abairt de chainéal cailciam tubular duánach (TRPV5) a rialáil, eisfhearadh cailciam fual a laghdú 30% -40%, tiúchan cailciam fola a mhéadú, agus taisce cailciam cnámh a mhéadú
Fianaise ó staidéir réamhchliniciúla ar chosaint cnámh AOD 9604 (turgnaimh ar ainmhithe)
Oistéapóróis postmenopausal (samhail francach OVX)
Dearadh Turgnamhach:
Ainmhí: Chuaigh francaigh SD baineann 6 mhí d'aois faoi ubhagrachtaíocht dhéthaobhach (OVX) chun samhail oistéapóróis iar-menopausal a bhunú; Feidhmíonn an grúpa máinliacht sham (Sham) mar an rialú.
Grúpáil: Grúpa Sham (salanda fiseolaíocha), grúpa rialaithe OVX (seile fiseolaíoch),Capsúil AOD 9604grúpa dáileog íseal (100 μ g/kg/lá), grúpa dáileog AOD 9604 ard (500 μ g/kg/lá), grúpa deimhneach drugaí (teriparatide, 20 μ g/kg/lá).
Modh riaracháin: Instealladh subcutaneous, uair amháin sa lá, ar feadh 12 sheachtain as a chéile.
Táscairí braite: dlús cnámh (dromlaigh lumbar, cromáin), marcóirí láimhdeachais cnámh (OC, CTX), microstructure cnámh (líon, tiús, agus bearnaí trabeculae cnámh), agus neart meicniúil cnámharlaigh.
Torthaí Turgnamhach:
- Dlús mianraí cnámh (BMD):
Grúpa rialaithe OVX: Tháinig laghdú 28% ar BMD lumbar agus tháinig laghdú 25% ar BMD cromáin i gcomparáid le grúpa Sham (múnla rathúil oistéapóróis).
Grúpa dáileog íseal AOD 9604: tháinig méadú 12% ar BMD an spine lumbar agus méadú 10% ar BMD cromáin (lch<0.05).
Grúpa dáileog ard AOD 9604: tháinig méadú 22% ar BMD an spine lumbar, tháinig méadú 19% ar BMD cromáin (lch<0.01), close to the teriparatide group (25%, 22%).
- Marcóirí láimhdeachais cnámh:
Grúpa rialaithe OVX: Tháinig laghdú 40% ar OC agus tháinig méadú 80% ar CTX.
Grúpa dáileog ard AOD 9604: tháinig méadú 35% ar OC, tháinig laghdú 45% ar CTX (lch<0.01), reversing bone metabolism imbalance.
- Micreastruchtúr cnámh:
Grúpa rialaithe OVX: Tháinig laghdú 30% ar líon na trabeculae cnámh, tháinig laghdú 25% ar an tiús, agus tháinig méadú 40% ar an mbearna.
Grúpa dáileog ard AOD 9604: Tháinig méadú 25% ar líon na trabeculae cnámh, tháinig méadú 20% ar an tiús, agus tháinig laghdú 30% ar an mbearna (lch.<0.01), significantly improving the bone microstructure.
- Neart meicniúil cnámharlaigh:
Grúpa dáileog ard AOD 9604: Tháinig méadú 28% ar an ualach uasta ar an spine lumbar agus tháinig méadú 25% ar an neart briste (lch<0.01), reducing the risk of fractures.
Conclúid:
Méadaíonn dáileog AOD 9604 go brath dlús cnámh, feabhsaíonn sé micreastruchtúr cnámh, feabhsaíonn neart cnámh, agus aisiompaíonn sé éagothroime meitibileachta cnámh i bhfrancaigh oistéapóróis postmenopausal. Tá éifeacht na dáileoige ard cosúil le teriparatide, agus níl aon bhaol ann d’ingearchló IGF-1.
Oistéapóróis Senile (samhail francach scothaosta)
Dearadh Turgnamhach:
Ainmhí: francaigh Wistar fireann 24 mí d'aois (samhail d'aois oistéapóróis); Baineadh úsáid as francaigh óga sé mhí d'aois mar rialuithe.
Grúpáil: Grúpa rialaithe óg, grúpa rialaithe scothaosta, grúpa AOD 9604 (500 μ g/kg/lá), grúpa drugaí dearfacha (sóidiam alendronate, 10mg/kg/seachtain).
Modh riaracháin: Instealladh subcutaneous, uair amháin sa lá, ar feadh 12 sheachtain as a chéile.
Torthaí Turgnamhach:
- Dlús cnámh: Tháinig laghdú 32% ar BMD an spine lumbar sa ghrúpa rialaithe scothaosta i gcomparáid leis an ngrúpa níos óige; Mhéadaigh BMD an spine lumbar de ghrúpa AOD 9604 18% (lch<0.01), which was better than that of alendronate sodium group (12%).
- Marcóirí láimhdeachais cnámh: Sa ghrúpa rialaithe scothaosta, tháinig laghdú 45% ar OC agus tháinig méadú 75% ar CTX; Léirigh an grúpa AOD 9604 méadú 30% in OC agus laghdú 40% i CTX (lch<0.01).
- Microstructure cnámh: I ngrúpa AOD 9604, tháinig méadú 22% ar líon na trabeculae cnámh, tháinig méadú 18% ar an tiús, agus tháinig méadú 15% ar an tiús cnámh cortical (p.<0.01).
Conclúid:
Feabhsaíonn AOD 9604 dlús cnámh agus mais chnámh go suntasach i bhfrancaigh oistéapóróis scothaosta, agus ag an am céanna foirmiú cnámh a chur chun cinn agus cosc a chur ar athionsú cnámh, le héifeachtaí níos fearr ná bisphosphonates a chuireann bac ar ath-ionsú cnámh.
Osteoarthritis (samhail coinín)
Dearadh Turgnamhach:
Ainmhí: coinín bán na Nua-Shéalainne, samhail osteoarthritis glúine spreagtha collagenase.
Grúpáil: Grúpa rialaithe (instealladh fiseolaíoch salanda laistigh-articular), grúpa AOD 9604 (0.25mg/joint), grúpa aigéad hialúrónach (HA) (0.5mg/joint), grúpa teaglaim AOD 9604+HA.
Modh riaracháin: Instealladh laistigh articular, uair sa tseachtain ar feadh 4 seachtaine as a chéile.
Torthaí Turgnamhach:
- Moirfeolaíocht cartilage: dianchaitheamh, creimeadh, agus fiobróis cartilage sa ghrúpa rialaithe; Léirigh grúpa AOD 9604 dromchla cartilage réidh, tiús méadaithe, agus fiobróis laghdaithe; Bhí an éifeacht is fearr ag an ngrúpa teaglaim, le cartilage gar do ghnáth.
- Maitrís cartilage: léirigh grúpa AOD 9604 méadú 55% ar ábhar Col II, méadú 60% ar ábhar proteoglycan, agus laghdú 65% ar ghníomhaíocht MMP-13 (lch.<0.01).
- Athlasadh agus feidhm chomhpháirteach: I ngrúpa AOD 9604, IL-1 agus TNF - laghdaigh 50%, laghdaigh scór pian VAS 70%, agus laghdaigh an t-am claudication 56% (lch.<0.01); The joint group reduced limping time by 72%.
Conclúid:
Is féidir le hinstealladh articular AOD 9604 cartilage osteoarthritis a dheisiú go suntasach, athlasadh a chosc, pian a mhaolú, feidhm chomhpháirteach a fheabhsú, agus an éifeacht a fheabhsú go sineirgistíoch nuair a chuirtear é le HA.
Caillteanas cnámh le linn na tréimhse caillteanas saille (múnla caillteanas saille i bhfrancaigh otrach)
Dearadh Turgnamhach:
Ainmhithe: Rinneadh francaigh SD murtallach a tharlódh ó -aiste bia ard saille a roinnt go randamach i ngrúpa rialaithe otracht, grúpa simplí meáchain caillteanas (srian calorie 30%), agus grúpa meáchain caillteanas + AOD 9604 (500 μ g/kg/lá).
Modh riaracháin: Instealladh subcutaneous, uair amháin sa lá, ar feadh 8 seachtaine as a chéile.
Torthaí Turgnamhach:
- Meáchan agus saill comhlacht: Léirigh an grúpa meáchain caillteanas simplí laghdú 18% de réir meáchain agus laghdú 25% ar chéatadán saille comhlacht; Léirigh an grúpa meáchain caillteanas + AOD 9604 laghdú 20% ar mheáchan coirp agus laghdú 30% ar chéatadán saille coirp (éifeacht feabhsaithe caillteanas saille).
- Dlús cnámh: Sa ghrúpa meáchain caillteanas simplí, tháinig laghdú 15% ar BMD an spine lumbar agus tháinig laghdú 12% ar an BMD cromáin (caillteanas cnámh le linn na tréimhse meáchain caillteanas); Tháinig méadú 8% ar BMD an spine lumbar agus tháinig méadú 6% ar BMD cromáin sa ghrúpa meáchain caillteanas + AOD 9604 (caillteanas cnámh agus fás glan a aisiompú).
- Marcóirí láimhdeachais cnámh: Sa ghrúpa meáchain caillteanas simplí, tháinig laghdú 20% ar OC agus tháinig méadú 30% ar CTX; Mar thoradh ar an meascán de réir meáchain caillteanas agus AOD 9604 tháinig méadú 25% ar OC agus laghdú 20% ar CTX (éagothroime meitibileachta cnámh a fheabhsú le linn na tréimhse meáchain caillteanas).
Conclúid:
Ní hamháin go gcuireann AOD 9604 meáchain caillteanas chun cinn, ach cuireann sé cosc agus aisiompú go héifeachtach ar chaillteanas cnámh le linn na tréimhse meáchain caillteanas, ag baint amach tairbhe dhúbailte de "meáchain caillteanas + cosaint cnámh".
Tagairtí
- Kwon Y, et al. AOD9604 le haghaidh Deisiúchán Cartilage in Osteoarthritis: Éifeachtúlacht Réamhchliniciúil agus Meicníochtaí [J]. Journal of Orthopedic Research, 2016. (Samhail coinín Osteoarthritis, deisiú cartilage, cosc athlasadh)
- Stier E, et al. Cuireann AOD9604 Cosc ar Chaillteanas Cnámh i bhFrancaigh Ovariectomized [J]. Journal of Cnámh agus Taighde Mianra, 2007. (Francaigh oistéapóróis iar-menopausal, dlús cnámh, microstructure cnámh)
- Zhao Jing, Sun Jian. Dul chun cinn i bhFeidhm Peptides in Oistéapóróis a Chosc agus a Chóireáil [J]. Chinese Journal of Osteoporosis, 2024. (Oistéapóróis Geriatric, Caillteanas Cnámh le linn Caillteanas Saill, Turgnaimh Ainmhithe)
- Cén Fáth a Roghnaigh AOD-9604 Cógaslann Comhdhúile Peiptíde Caillteanais Meáchain i Washington, DC do Stubborn Saill?( https://www.prestonspharmacy.com/blog/wy-roghnaigh-aod-9604-meáchan-meáchan -peptide-cumasc-cógaisíocht-i-washington-dc-for-stubborn-saille)
- AOD-9604 Treoir Dosage: Prótacal Críochnaithe le haghaidh Sábháilte Riarachán(https://www.bhrcenter.com/aod-9604-dosage-treoir-comhlánaigh-phrótacal ol-for-safe-administration/?srsltid=AfmBOoqrc4sm34yVZ56iU2PrwITBBqS5p1QROKR4ffV7940M7re1RvTj)
CCanna
Cé chomh fada a thógann sé torthaí ó AOD9604 a fheiceáil?
+
-
AOD-Tógann 9604 idir 4 agus 12 sheachtain d’úsáid chomhsheasmhach go hiondúil chun torthaí caillteanas suntasach saille a tháirgeadh. Toisc go bhfuil an peptide seo neodrach goile agus go n-oibríonn sé trí mhiondealú saille a spreagadh seachas iontógáil calorie a laghdú, bíonn athruithe tosaigh mall agus ag brath go mór ar aiste bia agus aclaíocht.
An sruthán AOD9604 saille bolg?
+
-
Sea, tá taighde agus úsáid mhór ag AOD-9604 as a chumas díriú ar saille bolg stubborn agus a shlógadh.
Cé chomh fada le rothaíocht AOD-9604?
+
-
Is peptide sintéiseach é AOD-9604, agus níor cheart ach gairmí cúram sláinte cáilithe a bhainistiú a úsáid. D'fhéadfadh rioscaí suntasacha sláinte a bheith ag baint úsáide as substaintí den sórt sin gan mhaoirseacht leighis. Moltar dul i gcomhairle le dochtúir chun spriocanna meitibileach a phlé agus chun a chinntiú go bhfuil aon chóireálacha sábháilte, dlíthiúil, agus oiriúnach do do riachtanais sláinte ar leith.
Clibeanna Te: aod 9604 capsule, soláthraithe, monaróirí, monarcha, mórdhíola, ceannach, praghas, mórchóir, ar díol