N-Cbz-NortropinoneIs idirmheánach drugaí é le gníomhaíochtaí bitheolaíocha éagsúla, mar shampla anticancer, antiviral, etc. Tabharfar isteach an modh sintéise coiteann de N-Cbz-Nortropinone thíos.
1. Imoibriú Ritter:
Baineadh úsáid as an imoibriú Ritter, bunaithe ar ghníomhaire alkylating agus catalysis aigéad, le haghaidh imoibriú cyclopropanone agus N-beinsile-N-Cbz-methylamine go N-Cbz-Nortropinone. Go ginearálta, tá an oibríocht imoibrithe simplí, agus tá íonacht an táirge imoibrithe ard.
Is féidir leis an modh imoibrithe Ritter de N-Cbz-Nortropinone é a thiontú ina dhíorthach N-Cbz-N-methylamide. Is gnách go mbíonn imoibriú N-Cbz-Nortropinone agus methylammonium trifluoroacetate (MeTFA) i gceist leis an imoibriú. Is iad seo a leanas céimeanna sonracha an imoibrithe:
1. N-Cbz-Nortropinone (0.5g) agus MeTFA (1.1g) a thuaslagadh in eatánól iomlán 50mL.
2. Cuir aigéad beinséinsulfónach (0.1 go 1.0 coibhéiseach) nó aigéad sulfarach (0.5 go 1.0 comhionann) leis mar chatalaíoch.
3. Coinnigh an tuaslagán imoibrithe faoi aife, agus tá an t-am imoibrithe thart ar 24-48 uair an chloig.
4. Tar éis an imoibrithe, coigeartaigh an luach pH go dtí thart ar 8 le tuaslagán hiodrocsaíd sóidiam.
5. Ansin nite an réiteach 3 huaire le eatánól iomlán aife, agus bailíodh na níocháin go léir.
6. Nigh an tuaslagán níocháin (leacht ianach) trí huaire le huisce driogtha.
7. Déan an leacht ianach a dhí-ianú le huisce driogtha agus buille tirim le gás nítrigine.
8. Dírigh an leacht ianach (tuaslagán) go dtí go deascann solad.
9. Ar deireadh, nitear an deascán soladach le eatánól, a scagadh agus a thriomú chun N-Cbz-N-methylamide a fháil.
Modh íonú an táirge imoibrithe:
Is féidir an táirge imoibrithe a íonú trí chriostalú nó scagachán glóthach. Is féidir foirm criostail aonair a fháil trí thuaslagóirí éagsúla agus teochtaí difriúla a athrú le linn criostalaithe. Má úsáidtear scagachán glóthach, is féidir an táirge a íonú trí úsáid a bhaint as glóthach shilice nó crómatagrafaíocht tréscaoilte glóthach.
Is féidir leis an modh imoibrithe Ritter de N-Cbz-Nortropinone é a thiontú ina N-Cbz-N-methylamide. I measc na gcoinníollacha turgnamhacha a theastaíonn don imoibriú seo tá teocht, catalaíoch, tuaslagóir, leacht ianach agus am imoibrithe. Áirítear le céimeanna an imoibrithe próisis mar imoibrithe a thuaslagadh, catalaíoch a chur leis, imoibriú aife, pH a choigeartú agus táirgí imoibrithe a íonú. Is féidir an táirge a íonú de ghnáth trí chriostalú nó scagachán glóthach. Is féidir struchtúr an táirge a shainaithint trí speictream NMR agus mais-speictream, agus is féidir na torthaí aitheantais a dhearbhú tuilleadh trí anailís XRD agus anailís eiliminteach.
2. Imoibriú Chemoenzyme-catalyzed:
Is imoibrithe hidriginithe iad imoibrithe ceim-einsímeacha, ar a dtugtar imoibrithe einsímeacha laghdaithe freisin, a chuireann catalaíoch miotail chun cinn. San imoibriú seo, is féidir leis an gcatalaíoch N-benzyl-N-Cbz-methylamine agus cyclopropanone a laghdú go N-Cbz-Nortropinone. I gcomparáid le imoibriú Ritter, tá an t-imoibriú einsímeach ceimiceach níos neamhdhíobhálaí don chomhshaol, ach éilíonn sé úsáid a bhaint as catalaíoch daor agus coinníollacha imoibrithe níos déine.
Is modh é imoibriú ceim-einsímeach chun comhdhúile orgánacha a thiontú ina sprioctháirgí trí chatalú einsímeach. Tá buntáistí ag baint leis an modh imoibrithe einsímeach ceimiceach a bhaineann le coinníollacha imoibrithe éadroma, éifeachtacht ard imoibrithe, íonacht ard táirgí, agus tá sé neamhdhíobhálach don chomhshaol. I sintéis N-Cbz-Nortropinone, tá na buntáistí a bhaineann le roghnaíocht ard agus níos lú frithghníomhartha taobh ag an imoibriú einsím-catalyzed, mar sin is modh sintéiseach a úsáidtear go coitianta é.
Le linn shintéis N-Cbz-Nortropinone, is é an einsím is coitianta a úsáidtear lipáis. Is einsím é lipáis a catalyzes hidrealú eistir sailleacha. Tá na buntáistí a bhaineann le hinoiriúnaitheacht tsubstráit leathan agus éifeachtacht ard imoibrithe, agus mar sin tá feidhmeanna tábhachtacha aige i dtáirgeadh tionsclaíoch. Tabharfar isteach thíos na céimeanna imoibrithe einsímeacha ceimiceacha de N-Cbz-Nortropinone.
Sa chéad chéim, comhdhlúthaíodh N-Cbz-4-piperidone agus feinileatáit meitile faoi chatalú an bhoinn charbónáit photaisiam chun N-Cbz-3-(beinsilmethocsaí){-2-bútánóin a fháil. Is é an riocht imoibrithe 150 céim C., agus is é 12 uair an chloig an t-am imoibrithe. Tar éis an t-imoibriú a chríochnú, déantar an táirge a íonú agus a thriomú trí mhodhanna traidisiúnta.
Sa dara céim, tuaslagadh an bútanóin N-Cbz -3-(benzylmethoxy)-2- a fuarthas i meatánól, cuireadh méid cuí lipáis leis agus corraigh sé go mall ag 40 céim . Is é an t-am imoibrithe 24 uair an chloig. Tar éis an t-imoibriú a bheith críochnaithe, déantar an táirge a íonú agus a thriomú trí mhodhanna traidisiúnta chun N-Cbz-Nortropinone a fháil.
Is imoibriú aon-chéim é an t-imoibriú, a bhfuil na buntáistí a bhaineann le simplíocht, ard-éifeachtúlacht, agus íogaireacht ard. Ina measc, is idirmheánach coitianta é an t-imoibreán N-Cbz i sintéis orgánach agus tá ionchas leathan feidhmithe aige. D'fhéadfadh toradh níos airde agus íonacht an táirge a bheith mar thoradh ar rialú cuí na gcoinníollacha imoibrithe.
Mar fhocal scoir, is modh sintéiseach indéanta é imoibriú chemoenzymatic N-Cbz-Nortropinone. Trí roghnú réasúnta coinníollacha imoibrithe agus leas iomlán a bhaint as próiseas imoibrithe, is féidir íonacht agus toradh an táirge a fheabhsú go héifeachtach, ag soláthar tacaíocht láidir do shintéis na n-idirmheánacha agus na ndrugaí sintéise orgánacha.
3. Imoibriú fótachemical:
Is imoibriú ceimiceach é imoibriú fóta-cheimiceach a chuirtear chun cinn trí úsáid a bhaint as imoibreoir fótacheimiceach chun solas a ionradaíocht ar imoibreán. Tá buntáistí ag baint leis an imoibriú a bhaineann le héifeachtacht ard, dea-roghnaíocht, agus ní gá atmaisféar támh a úsáid, agus úsáideadh go forleathan é i sintéis N-Cbz-Nortropinone. Is iad seo a leanas na céimeanna oibríochta turgnamhacha:
3.1 N-Cbz-Nitropinone a ullmhú:
Ar dtús, tuaslagadh 1,4-oxoaminobenzene (5.03 g) i 500 mL éitear tetraethile, fuaraithe i meascán uisce oighir, cuireadh 3.69 ml d'aigéad aicéiteach tiubhaithe agus 4.61 g de shulfáit sóidiam, ansin 44.16 mL de cuireadh aigéad nítreach tiubhaithe leis, agus tar éis a mheascadh Tar éis imoibriú ar feadh 90 nóiméad, tógadh an táirge amach, a nite agus a thriomú. Rinneadh guma coganta-N-Cbz-nitropinone (5.24 g) a shintéisiú go rathúil.
3.2 Imoibrithe fótacheimiceacha faoi choinníollacha anaeróbach:
Tosaíonn an t-imoibriú fótachemical faoi choinníollacha anaeróbach. Cuireadh an N-Cbz-nitropinone ullmhaithe (1 mmol), thiourea (3 mmol) agus acetonitrile fuar-oighear (30 mL) i bhfleascán ceithre mhuineál, agus cuireadh méid áirithe de thuaslagán hiodrocsaíd sóidiam faoin argón Coigeartaigh pH. Téitear an meascán imoibrithe go 25 céim le corraigh, fuaraithe le huisce fuar tar éis 2 uair an chloig, agus aistríodh an réiteach chuig an gciseal orgánach.
Déan é a thrasphlandáil ar pháipéar scagaire thar oíche, é a chur i suíomh imoibrithe idéalach (thart ar 10 cm ar shiúl ón bhfeadán lampa) faoin lampa mearcair ardbhrú, agus cuir gléas fuaraithe uisce ar an dá thaobh den fheadán lampa agus an chuid íochtarach den. an umar imoibrithe chun an teocht imoibrithe a choinneáil tairiseach. Tosaigh an t-imoibriú radaíochta agus seiceáil an t-athrú datha ar an tuaslagán le linn an imoibrithe. Tháinig deireadh leis an imoibriú nuair a tháinig an meascán imoibrithe trédhearcach.
3.3 Frithghníomh ocsaídiúcháin agus cóireáil bhaint uisce:
Cuir tuaslagán hiodrocsaíde sóidiam (15 mL), trí-ocsaíd cróimiam (0.5 g), táirge imoibriúcháin triomaithe agus talún, bain úsáid as déchlóraimeatán mar scaiptheoir, agus corraigh ag teocht an tseomra ar feadh 4 uair an chloig. Déan an scannán orgánach a scagadh, a nigh, a bhaint, an scagáit a aigéadú, a ghalú, a bhaint as uisce, agus scartha le crómatagrafaíocht colún glóthach shilice chun an táirge sprioc N-Cbz-nortropinone (púdar órga) a fháil.
Tá an modh seo oiriúnach do shintéis ard-toraidh de N-Cbz-Nortropinone le ard-in-atáirgtheacht agus roghnaíocht. Tá na buntáistí a bhaineann le héifeachtacht ard, simplíocht, agus dea-atrialltacht ag an modh. Ag an am céanna, sa phróiseas imoibrithe fótaiceimiceach, tá luach iarratais ard agus ionchais ardú céime ag baint úsáide as lampa mearcair ardbhrú mar fhoinse solais imoibrithe.
4. Imoibriú Azo:
Is imoibriú é an t-imoibriú azobiphenyl ina bhfuil idirmheánach radacach saor in aisce in éineacht le radacach saor in aisce eile, agus is féidir an táirge aramatach N-Cbz-Nortropinone a fháil.
Is cumaisc orgánach tábhachtach é N-Cbz-Nortropinone, a úsáidtear go minic i sintéis drugaí agus taighde ar ghníomhaíocht bhitheolaíoch. Is imoibriú ceimiceach coitianta é an t-imoibriú azo a fhéadann iimín agus amines aramatacha a thiontú ina gcomhdhúile azo. Céimeanna turgnamhacha:
(1) Ullmhaigh N-Cbz-Nortropinone:
Cuir cioclpentanón agus beinsaildéad le chéile i tetrahydrofuran, cuir hiodrocsaíd sóidiam agus aigéad feinileach, agus imoibríonn ar feadh 24 uair an chloig. Cuireadh clóraform leis, nite arís agus arís eile, agus baineadh an tuaslagóir trí ghalú rothlacha chun N-Cbz-Nortropinone a fháil.
(2) imoibriú Azo:
Cuir N-Cbz-Nortropinone i dichloromethane, cuir réiteach anilín, agus cuir pyridine mar chatalaíoch. Cuireadh sulfáit amóiniam tríd an gal chun an meascán imoibriúcháin a choigeartú go pH=10. Cuireadh sulfáit amóiniam agus clóiríd amóiniam isteach mar deascán, scagtha agus rinsithe arís agus arís eile. Cuirtear an cumaisc azo a fhaightear isteach i dimethylformamide, agus isiméirithe faoi choinníollacha téimh chun díorthach azo de N-Cbz-Nortropinone a fhoirmiú.
(3) íonú agus tréithriú:
Eastóscadh agus níocháin le clóraform agus uisce a thugtar an táirge inmhianaithe. Ar deireadh, rinneadh an speictream ionsúcháin N-Cbz-Nortropinone a thomhas ag baint úsáide as speictreafótaiméadar ultraivialait, agus rinneadh mais-speictriméadracht agus anailís athshondais maighnéadach núicléach air chun rath an imoibrithe a chinntiú.
Go hachomair, tá modhanna sintéiseacha éagsúla de N-Cbz-Nortropinone, ach tá a n-ócáidí iarratais faoi seach agus deacracht oibríochta difriúil. In iarratas sonrach, is gá rogha oiriúnach a dhéanamh de réir saintréithe na substainte imoibrithe agus riachtanais shonracha na gcoinníollacha oibre.