Hidreaclóiríd Tetramisolepúdar criostalach bán atá soladach ag teocht an tseomra (.i. 25 céim). Is é 240.75g/mol mais choibhneasta na móilíneach agus is é 1.17g/cm3 a dhlús.Tetramisole Hclintuaslagtha go héasca in uisce agus eatánól, ach ní intuaslagtha go héasca in aicéatón agus éitear. Is é a thuaslagthacht in uisce ná 46.6g/L ag 25 céim. Faoi ghníomhaíocht an tsolais, féadfaidh Hidreaclóiríd Tetramisole ocsaídiú, ach nuair a bhíonn sé faoi lé teocht an tseomra, féadann sé a fhoirm sholadach a choinneáil go cobhsaí. Is druga antihelminth speictream leathan é a úsáidtear go coitianta chun ionfhabhtuithe seadánacha i ndaoine agus in ainmhithe a chóireáil.
An chéad mhodh: imoibriú idir aicéatáit meitile imidazole agus 2- clóiríd chloropropionyl, is é an modh seo ceann de na modhanna is coitianta a úsáidtear i sintéis TH.
Is é seo a leanas an próiseas sonrach:
Is príomh-amhábhair iad aicéatáit meitile imidazole agus 2-clóiríd chlórapropionile do shintéis Hidreaclóiríd Tetramisole. Is púdar bán é aicéatáit meitile imidazole,
Sintéis de chéimeanna Hidreaclóiríd Tetramisole:
An chéad chéim: aicéatáit meitile imidazole agus 2-imoibriú clóiríde clóiríopropionile:
Measc aicéatáit mheitile imidazole agus 2-clóiríd chlórapropionile ag cóimheas 4:1, agus ansin cuir méid iomchuí catalaíoch triethylamine (TEA). Ag an am seo, déanfaidh an réiteach imoibrithe deascán bán cosúil le glóthach, agus ansin déantar an táirge a scaradh agus a íonú trí scagachán, fuarú, níocháin agus modhanna eile.
An dara céim: imoibríonn le haigéad feiniolsulfair:
Imoibrítear an táirge a fhaightear sa chéad chéim le haigéad feinylsulfair, agus déantar an teocht imoibrithe ag 10-15 céim. Ag an am seo, beidh an táirge ina deascán bán, ar féidir é a scagadh, a ní agus a thriomú chun 2-aigéad imidazolylvaleric simplí a fháil.
An tríú céim: imoibriú le fluairíd tert-butylaluminum:
Imoibrítear an táirge a fhaightear sa dara céim le fluairíd tert-butylaluminum, agus déantar an t-imoibriú le tuaslagóir támh tetrahydrofuran (THF). Ag an am seo, táirgeann an t-imoibriú deascán bán, agus ansin déantar an táirge a scaradh agus a íonú trí scagachán, níocháin, triomú agus a leithéidí.
Céim 4: Freagairt le 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzenedione:
Measc an táirge a fhaightear sa tríú céim le 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,{5}}benzenedione i gcóimheas 1:1, agus beidh an táirge a fhaightear ina phúdar bán, agus is féidir é a intuaslagtha in uisce nó eatánól, agus éifeachtaí cógaseolaíochta áirithe á dtáirgeadh.
An cúigiú céim: imoibríonn le HCl:
Déan an táirge a fhaightear sa cheathrú céim i hiodrocsaíd sóidiam (NaOH) a dhíscaoileadh, agus ansin cuir méid cuí aigéad hidreaclórach (HCl) chun an t-imoibriú a neodrú. Ag an am seo, déantar Hidreaclóiríd Tetramisole a tháirgeadh, agus is féidir é a íonú freisin trí scagachán, níocháin, triomú agus modhanna eile.
Trí aicéatáit meitile imidazól a imoibriú le 2-clóiríd chlóraprópionile, ag imoibriú le haigéad feiniolsulfair, ag imoibriú le fluairíd tert-bhúitilealúmanam, ag imoibriú le 2,3-déchlóra-5,6-dicyano{{ 6}},4-Beinséiní Tetramisole Hidreaclóiríd a shintéisiú go rathúil trí na céimeanna imoibriú céatóin agus imoibriú le HCl.
Míbhuntáistí: Éilíonn an modh seo coinníollacha imoibrithe crua agus éilíonn sé líon mór tuaslagóirí orgánacha.
An dara modh: imoibriú le haicéatón imidazole agus aigéad crótonach:
Is iad príomhchéimeanna an mhodha ná réamhtheachtaí 2-aimín-2-meitile-1-propanol (AMP) a ullmhú trí imoibriú laghdaithe i láthair aicéatón imidazole agus aigéad crótach; ina dhiaidh sin, sulfonylation Imoibriú AMP, faigh TH. Seo a leanas céimeanna sonracha:
An chéad chéim: ullmhú aicéatón imidazole:
I bhfleascán trí-mhuineál 250 ml, cuir 50 ml aicéatón agus 1.75 g de phiriváit sóidiam. Corraíodh go maith é, agus cuireadh 8 ml d'aicéataildéad go mall leis. Ansin, cuireadh 10 mL de chatalaíoch éitear tert-bhúitile meitile leis, agus corraíodh an meascán imoibrithe. Bhí an vial faoi lé teocht an tseomra ar feadh 15 nóiméad go dtí go raibh an t-imoibriú críochnaithe. Ar deireadh, cuireadh 100 mL d'uisce dí-ianaithe leis, scagadh an meascán imoibrithe, agus bailíodh an leacht scagtha.
Céim 2: Ullmhú Hidreaclóiríd Tetramisole:
I bhfleascán trí-mhuineál 250 ml, cuir 25 g d'aigéad crotonach agus 50 ml d'eatánól de ghrád 00 leis, agus corraigh go cothrom é. Lean ar aghaidh ag corraigh, agus cuir go mall an tuaslagán aicéatóin imidazole a ullmhaíodh roimhe seo leis an aigéad crotonic agus meascán eatánóil grád 00. Agus an tuaslagán aicéatón imidazolium á chur leis, cuireadh méid áirithe d'aigéad hidreaclórach 1M leis chun an luach pH a choigeartú, agus rinneadh an meascán imoibrithe a chorraí go leanúnach ar feadh 30 nóiméad. Baineadh an meascán ansin trí 20 ml d'aigéad aicéiteach oighreach agus 50 ml de n-heacsán a chur leis. Tá Hidreaclóiríd Tetramisole sa sliocht, agus trí thiúchan chun n-heacsán agus aigéad aicéiteach oighreach a bhaint, is é an soladach atá fágtha ná Hidreaclóiríd Tetramisole.
Is éard atá i gceist leis an modh ullmhúcháin imoibriú le haicéatón imidazolium agus aigéad crotonic, trí pH a choigeartú, a bhaint agus a dhíriú, agus ar deireadh Hidreaclóiríd Tetramisole a fháil mar dhruga anthelmintic.
Buntáistí: Tá na coinníollacha imoibrithe simplí agus tá gá le níos lú tuaslagóirí orgánacha.
Míbhuntáiste: costas táirgthe níos airde.
An tríú modh: imoibriú aicéatón imidazole agus N, N-dimethyl-N'-nitrohydrazine:
Ar an modh seo, is é N-(imidazolyl)-N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazine (IDI) réamhtheachtaí TH. Téann IDI faoi imoibriú laghdaithe chun TH a fháil. Is iad seo a leanas na céimeanna imoibrithe mionsonraithe:
Céim 1: Ullmhaigh aicéatón imidazole:
Ar dtús, ní mór dúinn aicéatón imidazole a ullmhú. Is é an t-ainm ceimiceach ar aicéatón imidazole ná 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidasó(2,1-b)thiazole, a úsáidtear go minic i ndéanamh drugaí, ruaimeanna agus lotnaidicídí . Is féidir imidazoleacetone a fháil trí 3-feanile-2,3-déhihiodráitísolón a imoibriú le tert-butylamine i láthair hiodrocsaíde sóidiam.
Céim 2: Ullmhaigh N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine:
Is cumaisc orgánach é N, N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine (DMNG) leis an bhfoirmle ceimiceach C6H14N4O4, ar féidir a úsáid mar bhreiseán láidir ocsaídiúcháin, catalaíoch agus breosla. Is féidir DMNG a fháil trí aigéad nítreach agus aigéad sulfarach a chur le dimethylformamide, agus ina dhiaidh sin scagachán agus triomú.
Céim 3: Imoibriú aicéatón imidazole agus DMNG:
Cuireadh DMNG agus aicéatón imidazolium le cioglaiheacsán, agus fosgene ina dhiaidh sin. Faightear fosgene trí imoibriú amóinia agus clóirín faoi sholas. Tar éis an imoibrithe, driogadh an meascán imoibreáin faoi bhrú laghdaithe chun ola a fháil. Ansin, cuireadh aigéad hidreaclórach leis, agus fuaraíodh é go 0 céim . Faoi choinníoll stirring leanúnach, cuir 10 faoin gcéad de réir meáchain de thuaslagán uiscí de ainhidríd aicéiteach, leanúint ar aghaidh ag corraigh ar feadh 20 nóiméad, agus críochnaítear an t-imoibriú. Ar deireadh, cuireadh 25 faoin gcéad de réir meáchain de bhreis ar thuaslagán uiscí de hiodrocsaíd sóidiam go mall i ndabhach uisce oighir go dtí gur iompaigh an dath buí dorcha, agus fuarthas deascán.
Céim 4: Ullmhú Tetramisole HCL:
Is féidir Tetramisole HCL a fháil tríd an idirmheánach DMNG a fuarthas sa chéim roimhe seo a imoibriú le halcól agus le haigéad hidreaclórach, agus táirgeann an t-imoibriú fotháirge meitil-(1-beinsile-2,3-dihydroimidazole{{3-dihydroimidazole{). {5}},5,6-trimethylpyridinium) clóiríd, ag Rialú an pH chun íonacht Tetramisole HCL a fháil. Tar éis an imoibrithe, fuarthas an táirge soladach Tetramisole HCL trí scagachán agus triomú.
Buntáistí: Is féidir TH a fhorbairt go maith agus a chur i bhfeidhm ar shintéis roinnt lotnaidicídí agus drugaí nua.
Míbhuntáistí: Tá an t-am imoibrithe níos faide, rud a fhágann go bhfuil toradh níos ísle agus méid mór uisce dramhaíola.
Go hachomair, tá go leor cineálacha cur chuige éagsúla ann maidir le sintéis Hidreaclóiríd Tetramisole. Cé go bhfuil a buntáistí agus a míbhuntáistí uathúla féin ag gach modh, is féidir an modh cuí a roghnú go réasúnta le haghaidh táirgeadh de réir riachtanais iarbhír agus coinníollacha táirgthe. Is iad seo thuas céimeanna ullmhúcháin Hidreaclóiríd Tetramisole, is gá roinnt ceimiceán a úsáid go cúramach. Ba chóir a thabhairt faoi deara gur chóir rialacháin sábháilteachta a leanúint agus trealamh cosanta a chaitheamh i gceart le linn an turgnaimh.