PrimidoneName(nasc:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) is druga antiepileptic é ina bhfuil fáinne isoprene agus dhá ghrúpa feidhme carbocsail ina struchtúr. Tabharfar isteach modh sintéiseach Primidone thíos.
1. Modh aicéatóicéatáit eitile agus úiré
Is é seo an modh sintéise is luaithe de Primidone. Is é an modh imoibriú aicéatóicéatáit eitile agus úiré chun Primidone a ullmhú, agus is iad seo a leanas na céimeanna:
(1) Teas aicéatéatáit eitile agus úiré in eatánól absalóideach agus tuaslagtha faoi chorraí.
(2) Faoi choinníollacha téimh, cuir 0.5 mól aicéatáit luaidhe agus níotráit photaisiam faoi seach, agus imoibríonn ar feadh 24 uair an chloig.
(3) Aigéadú, driogadh, eastóscadh, fuarú, agus scaradh criostail Primidone.
Tá buntáistí áirithe ag an modh seo: tá an t-amhábhar éasca a fháil, tá an oibríocht simplí, ach tá an t-am imoibrithe fada agus níl an toradh ard.
2. -carbolinone modh
Tá an modh seo ar cheann de na modhanna sintéiseacha is tábhachtaí de Primidone, agus is iad seo a leanas na céimeanna:
2.1. Sintéis de -carbolinone
Ar an gcéad dul síos, is gá -carbolinone a shintéisiú, agus is é seo a leanas a bhealach sintéiseach:
(1) Ullmhaigh oxane-2,5-dé-óin (1,{{{{{}}cioglaiheacsanedione)) trí imoibriú comhdhlúthaithe beinsaildéad agus aicéatón.
(2) Imoibríonn cicliheacsánedón le ainhidríd aicéiteach agus le haigéad sulfarach chun 4-oxo-4-benzoylcyclohexane-1,3-dé-ón (foirmle mhóilíneach C13H12O4) a fhoirmiú, ar a dtugtar {{8} freisin }(benzoil) -4-oxo-1,3-ciocliheacsánadóin nó búitrealactón.
(3) Imoibriú comhdhlúthaithe Knoevenagel de butyrolactone faoin gcatalú de charbónáit photaisiam, imoibriú le haicéatifeanóin chun aigéad búitreailín -bensilideéin a fhoirmiú, agus laghdú hidriginithe chun -benzylidene- -aigéad búitrealatach a fháil.
(4) De réir imoibriú comhdhlúthaithe Claisen, rinneadh imoibriú ar -benzylidene- -aigéad búitileatach agus aicéatáit octile trí théamh chun -(2-aicéatáit octile)carbazole-5-carbocsailáit(4,{) a fháil {7}} défheinile eitile-2,3-carbazoledione-5-carboxylate).
(5) Ar deireadh, hidrealaíodh eitile -(2-aicéatáit octyl)carbazole-5-carboxylate trí bhunchatalú chun -carbolinone a fháil. Is céim lárnach é an chéim seo i sintéis Primidone sa mhodh seo.
2.2. Sintéis de Primidone
Is féidir sintéis Primidone a bhaint amach trí na céimeanna seo a leanas:
(1) Faightear idirmheánach trí imoibriú comhdhlúthaithe de -carbolinone agus cymenophenone.
(2) Catalaíoch le peinteaclóiríd fosfar chun an t-idirmheánach a imoibriú le 1,3-dé-ocsán-2,5-dé-ón chun idirmheánach nua a fháil.
(3) Ar deireadh, úsáidtear catalaíoch chun an dara comhdhlúthú a chatalú chun Primidone a ghiniúint.
Sna céimeanna thuas, is é an chéad chéim ná -carbolinone agus cymenophenone a chomhdhlúthú chun idirmheánach a fháil. Is gá carbónáit sóidiam a úsáid mar chatalaíoch san imoibriú seo, agus déantar an t-imoibriú i meatánól. San imoibriú seo, imoibríonn na grúpaí carbóinile de -carbolinone agus cumenone le carbónáit sóidiam chun alcól a dhéanamh. Tá dhá fháinne chumaisc san alcól seo, arb iad na fáinní dhá -carbolinone atá sa mhóilín Primidone. Is féidir leis an alcól leanúint de bheith rannpháirteach sa chéad imoibriú eile mar imoibreán nua.
Tá an dara céim catalyzed ag fosfar pentachloride, ionas go mbeidh idirmheánach nua a fhoirmiú. I struchtúr móilíneach an idirmheánach seo, roinntear adamh ocsaigine idir an fáinne -carbolinone agus an grúpa cumenone, ag foirmiú fáinne. Is é an fáinne seo an réamhtheachtaí don imoibriú i gcéim 3.
Is é an tríú céim shintéis Primidone. Sa chéim seo, úsáidtear hiodrocsaíd sóidiam nó hiodrocsaíd photaisiam chun an dara imoibriú comhdhlúthaithe a chatalú chun Primidone a fhoirmiú ón idirmheánach thuas. Le linn an phróisis seo, téann an t-idirmheánach faoi imoibriú comhdhlúthaithe intracyclic, rud a chríochnaíonn sintéis Primidone.
Go ginearálta, is modh sintéise coitianta Primidone é an modh sintéise -carbolinone, a úsáideann go rathúil imoibrithe éagsúla cosúil le comhdhlúthú Claisen, imoibriú Knoevenagel agus comhdhlúthú intracyclic chun sintéis Primidone a bhaint amach.
3. 2-meitil-2-modh eistear meitile aigéid bhúitéinigh
Tá an modh seo bunaithe ar 2-meitil-2-eistear meitile aigéad búitéineach, ullmhaítear Primidone trí imoibriú, agus is iad seo a leanas na céimeanna:
(1) Teas {{1}meitil-2-eistear meitile aigéad búitéineach agus úiré in absalóideach eatánól chun Primidone idirmheánach a ghiniúint.
(2) Cuir hiodrocsaíd sóidiam leis an idirmheánach mar thoradh air agus déan hidrealú chun Primidone a ghiniúint.
3.1. Is é seo a leanas an bealach sintéiseach d'eistear meitile 2-meitil-2-aigéad búitéineach:
(1) Imoibriú iseapréine agus aigéad formach chun 3-meitilfuran-2-aigéad carbocsaileach a fháil.
(2) Imoibriú na 3-formáide isopentene agus trimethylalumina ag teocht ard chun hiodrocsaipiridín feidhme (4-hiodrocsa-2-meitilpiridín) a ghiniúint).
(3) I láthair hiodrocsaíde sóidiam, cuir fosfite démheitil (fosfít dé-eitile) chun imoibriú le hidreocsaipiridín feidhmiúil faoi chatalú polaimíde chun 2-meitil-2-eistear meitile aigéad búitéineach (Eithile {{3}) a ghiniúint } meitil-2-bútánóáit).
Sna céimeanna thuas, is é an chéad chéim ná imoibriú isoprene le haigéad formach ar dtús chun 3-formáid isoopentene a fháil, agus ansin trí dhá chéim laghdaithe agus catalaithe aigéad chun comhdhúil feidhmiúil piridín a fháil ar deireadh. Ina measc, déanfaidh an chéim laghdaithe an grúpa carboxyl a tugadh isteach a thiontú ina ghrúpa alcóil; is féidir leis an gcéim catalaithe aigéad an grúpa hiodrocsaile ar an bhfáinne a dhíhiodráitiú agus a dhíchur agus an cumaisc piridín á fhoirmiú. Is í an 3ú céim ansin an phríomhchéim d’imoibriú 2-meitil-2-eistear meitile d’aigéad búitéineach.
3. 2. Is é seo a leanas próiseas sintéise Primidone:
(1) Téann meitile 2-meitil-2-búitéanóáit-2-búitéináit agus beinsaildéad faoi imoibriú comhdhlúthaithe Claisen chun -beinsilideéin- -búitrealactáit a ghiniúint.
(2) I láthair hiodrocsaíde sóidiam, téann -benzylidene- -butyrolactate faoi imoibriú lachtaithe chun 4-benzoyloxy{-4-beinsilideéinchicliheacsanedóin" a ghiniúint.
(3) Imoibriú 4-benzoyloxy-4-benzylidenecyclohexanedione agus piperidine isomenthylidene i láthair peinteafluairíde fosfar chun Primidone a ghiniúint.
Sna céimeanna thuas, is é an chéad chéim ná -benzylidene- -butyrolactate a ghiniúint trí imoibriú comhdhlúthúcháin Claisen de 2-meitil-2-eistear meitile aigéad búitéineach agus beinsaildéad. Is gá an t-imoibriú seo a dhéanamh i láthair hiodrocsaíde sóidiam, agus is féidir an táirge imoibrithe a lachtadh tuilleadh.
Sa dara céim, téann -benzylidene- -butyrolactate faoi imoibriú lachtaithe chun 4-benzoyloxy-4-benzylidenecyclohexanedione" a ghiniúint. Baintear an t-imoibriú seo amach trí dheireadh a chur leis an móilín alcóil, agus is é éifeacht eile hiodrocsaíde sóidiam ná an taise aigéid bhúitrealaigigh a dhícharbocsalai i -benzylidene- -butyrolactate. Is é an táirge deiridh ná 4-benzoyloxy-4-benzylidenecyclohexanedione. Tá réamhtheachtaithe fáinní dhá-carbolinone ina struchtúr.
I gcéim 3, déantar príomh-amhábhair Primidone: 4-benzoyloxy-4-benzylidenecyclohexanedione agus isomenthylidenepiperidine a imoibriú trí chatalú peinteafluairíd fosfair chun Primidone a ghiniúint. Sa phróiseas imoibrithe seo, tá ról tábhachtach ag isomengthylidene piperidine maidir leis an imoibriú comhdhlúthúcháin intracyclic idir an dá imoibreán a chur chun cinn. Déantar Primidone a shintéisiú tríd an gcéim seo.
Go ginearálta, tá an modh sintéiseach de 2-meitil-2-eistear meitile aigéad búitéineach ar cheann de na modhanna sintéiseacha tábhachtacha de Primidone. Déanann an modh sintéis Primidone a fhíorú trí imoibrithe éagsúla cosúil le comhdhlúthú Claisen, imoibriú lachtaithe agus catalú pentafluoride fosfar. Tá na hamhábhair a éilíonn an modh éasca a fháil agus éasca a oibriú, agus tá sé ar cheann de na modhanna tábhachtacha maidir le táirgeadh tionsclaíoch ar scála mór Primidone.
4. Modh aigéad-catalyzed:
Is é an modh ná catalysis aigéad a dhéanamh i -carbolinone agus aigéad aicéiteach chun Primidone a fháil. Lean ar aghaidh mar seo a leanas:
(1) Cuir -carbolinone isteach in aigéad aicéiteach, cuir catalaíoch aigéadach, agus corraigh go dtí go tuaslagtha go hiomlán.
(2) Cuir carbónáit sóidiam leis an gcóras imoibrithe agus lean ar aghaidh ag corraigh.
(3) Bhí an córas imoibrithe scartha, scagadh an soladach, agus baineadh criostail Primidone le éitear.
Tá an modh seo simplí a oibriú agus ní gá hidrealú hiodrocsaíde sóidiam a úsáid, ach tá an toradh íseal agus níl sé oiriúnach le haghaidh táirgeadh ar scála mór.
Is iad seo a leanas na céimeanna sonracha den mhodh aigéad-catalyzed Primidone:
An chéad chéim: meitil 2-feinil-2-bútánóáit a ullmhú.
Is é seo a leanas an bealach sintéiseach d'eistear meitile aigéid bhúitéinic 2-feinil-2-:
(1) Déantar imoibriú comhdhlúthúcháin Claisen le haigéad tras-peinteadéanóch agus éitear meitile vinile chun 2-meitil-2-eistear meitile aigéad búitéineach a ghiniúint.
(2) I láthair hiodrocsaíde sóidiam, téann 2-meitil-2-eistear meitile d’aigéad búitéineach agus beinsaldéad faoi imoibriú comhdhlúthaithe Claisen chun 2-feanile{{-2-eistear meitile d’aigéad búitéineach a ghiniúint.
Is éard atá in imoibriú comhdhlúthaithe Claisen ná aicme imoibrithe a nascann dhá mhóilín ina bhfuil grúpaí gníomhacha meitiléine trí bhannaí carbóin-charbóin a fhoirmiú. Tá an t-imoibriú seo ar cheann de na príomhchéimeanna i sintéis Primidone.
An dara céim: sintéis Primidone.
Éilíonn sintéis Primidone dhá imoibriú aigéad-catalyzed. Seo a leanas céimeanna sonracha:
(1) Ar an gcéad dul síos, i dtimpeallacht ina bhfuil catalaíoch (cosúil le tetrahydrofuran nó eatánól), cuirtear 2-feinil-2-eistear meitile aigéad búitéineach agus beinsildéad faoi imoibriú aigéad-catalyzed chun {{4} a ghiniúint }(4-benzoyloxy Benzyl)-2-eistear meitile aigéid bhúitéinic. Is é an toradh a bhíonn ar an imoibriú seo ná comhdhlúthú aigéad-chatalaithe den ghrúpa carbónil beinsildehyde leis an ngrúpa hiodrocsaile de bhúitéanáit meitile 2-feinil-2- chun 4-bóinsoilocsaibensile alcóil a fhoirmiú.
(2) I láthair an chatalaíoch céanna, déan imoibriú aigéad-catalyzed idir táirge imoibriúcháin na céime roimhe seo agus dimethylformamide chun Primidone a fháil. Déanfaidh an t-imoibriú seo an chuid alcóil benzoyloxybenzyl i dtáirge imoibrithe na céime roimhe seo a chomhcheangal le diformamide chun struchtúr de dhá fháinní carbolinóin a dhéanamh.
Is é seo a leanas meicníocht imoibrithe an mhodha aigéad-catalyzed Primidone:
Ar dtús, téann 2-feanile-2-eistear meitile aigéad búitéineach agus beinsaildéad faoi imoibriú comhdhlúthaithe Claisen aigéad-chatalaithe chun 2-(4-benzoyloxybenzyl)-2-aigéad búitéanach meitile a ghiniúint eistear. Le linn an imoibrithe, foirmíonn an chuid carbónil de bheinsaildéad agus an chuid hiodrocsaile de 2-feinil-2-eistear meitile aigéad búitéineach adduct sa fháinne cúig bhall, agus gineann siad 1,{{10) ag an am céanna }}táirge díhiodráitithe, ie cetól.
Ina dhiaidh sin, imoibríonn 2-(4-benzoyloxybenzyl)-2-eistear meitile aigéad búitéineach agus déformaimíd faoi chatalú aigéadach chun Primidone a fhoirmiú. Is iad seo a leanas na céimeanna imoibrithe nithiúla:
(1) Déanann adamh hidrigine an alcóil céatóin nasc hidrigine leis an OH^- sa chatalaíoch (amhail tetrahydrofuran nó eatánól), ionas go n-aistrítear an carbónil agus páirteanna eile amach, rud a fhágann gur grúpa fágála maith é.
(2) Ar an mbonn seo, déantar an alcól cetóin a chomhdhlúthú chun fáinne dhá bhall a fhoirmiú, agus ansin tarlaíonn imoibriú breise núicléifileach chun réamhtheachtaí Primidone 3-(4-benzoyloxybenzyl){{4} a tháirgeadh }hiodrocsa-2,5 - Démheitiol- -carbóilinóin.
(3) Sa chéim dheireanach, tarlaíonn imoibriú díhiodráitithe fáinne arís sa mhóilín réamhtheachtaithe de Primidone chun an táirge deiridh Primidone a ghiniúint.
Tríd is tríd, i sintéis aigéad-catalyzed de Primidone, déantar dhá chomhdhlúthú Claisen go seicheamhach, rud a chomhcheanglaíonn beinsaldéad agus meitile 2-feinil-2-butenoate chun réamhtheachtaí móilíneacha Primidone a fhoirmiú. Éilíonn an próiseas seo catalysis aigéad chun an t-imoibriú a chur chun cinn. Tríd an modh seo, is féidir Primidone a fháil go héifeachtach agus go simplí, agus is modh sintéiseach a úsáidtear go forleathan é.
I mbeagán focal, is iad na príomh-mhodhanna chun Primidone a shintéisiú ná modh -carbolinone, 2-meitil-2- modh eistir meitile aigéad butenoic, modh aigéad-catalyzed, etc., ina measc is é modh -carbolinone an ceann is tábhachtaí agus is coitianta. úsáidtear. Le forbairt na teicneolaíochta, tá taighdeoirí i gcónaí ag iniúchadh agus ag feabhsú modh sintéise Primidone chun an toradh a mhéadú, an costas a laghdú, agus roghanna drugaí níos fearr a sholáthar do chóireáil chliniciúil.