PrimidoneName(nasc:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) is druga antiepileptic é a bhaineann le comhdhúile isoprene le foirmle mhóilíneach C12H14N2O2 agus meáchan móilíneach 218.26. Is púdar criostail bán nó buí éadrom é, gan bholadh agus gan blas. Beagnach dothuaslagtha in uisce, ach intuaslagtha go héasca i gclóraform, beinséin, eatánól, aicéatón agus tuaslagóirí orgánacha eile. Faoi choinníollacha alcaileach nó aigéadach, is furasta é a hidrealú. Réasúnta cobhsaí, ní dhéantar difear go héasca san aer tirim. Faoi ghníomhaíocht aigéad láidir, alcaile láidir, oxidant, ózóin, radaíocht ultraivialait, etc., tá sé éasca a dhianscaoileadh agus a dhíghrádú. Tá tocsaineacht áirithe aige agus féadann sé nimhiú agus bás a chur faoi deara. Ní mór bearta sábháilteachta agus cosanta ábhartha a leanúint le linn ullmhúcháin, stórála agus úsáide.
Airíonna ceimiceacha Primidone.
1. Aigéadacht agus Alcaileacht
Is comhdhúil lag bunúsach é Primidone le luach pKa de thart ar 7.0-7.5. Faoi choinníollacha aigéadacha, déantar hidrealú go héasca ar Primidone chun na príomh-mheitibilítí phenobarbital agus phenylethylmalonamide (PEMA) a ghiniúint. Faoi choinníollacha alcaileach, tá Primidone seans maith d'eastóscadh lauryl sulfate-eatánól sóidiam chun a stát alcaileach saor in aisce a fháil. Ina theannta sin, is féidir le Primidone imoibrithe aigéad-bun a bheith acu le roinnt drugaí nó comhábhair, a dhéanann difear dá n-ionsú agus dá meitibileacht.
2. Redox
Níl Primidone féin seans maith ar imoibrithe redox. Mar sin féin, faoi ghníomhaíocht roinnt ocsaídeoirí, mar shampla sárocsaíd hidrigine, sárocsaíd hidrigine, aigéad crómach, etc., tá Primidone seans maith ar imoibriú ocsaídiúcháin agus gineann sé táirgí ocsaídiúcháin comhfhreagracha. Ina theannta sin, faoi choinníollacha laghdaithe, tá Primidone seans maith go hidrealú agus gineann sé phenobarbital agus PEMA.
3. Imoibriú eistearúcháin
Tá dhá ghrúpa feidhme carboxyl agus grúpa eistear nasctha C-O-C i Primidone, agus mar sin tá seans maith ann eistearú. Is féidir le Primidone imoibriú le roinnt comhdhúile alcóil chun eistir Primidone comhfhreagracha a ghiniúint, agus d'fhéadfadh go mbeadh gníomhaíocht antiepileptic ag na táirgí eistearaithe seo.
4. Imoibrithe breise leictrifileacha
Tá banna neamhsháithithe ag Primidone, mar sin is féidir imoibrithe suimiúcháin leictreafaileacha a tharlú. Faoi ghníomh roinnt imoibrithe leictreafaileacha, mar shampla halaigine, nítri, carboxyl, etc., tá Primidone seans maith go imoibriú breise chun táirgí breise comhfhreagracha a ghiniúint.
5. Imoibriú amination
Tá aimínghrúpa feidhme ag Primidone, agus mar sin tá seans maith ann imoibriú amination. Faoi ghníomh roinnt imoibrithe aimín, mar shampla uisce amóinia, ethylenediamine, etc., tá Primidone seans maith go imoibriú amination agus gineann táirgí amination comhfhreagrach.
6. Imoibrithe fótacheimiceacha
Tá tionchar go héasca ag radaíocht ultraivialait ar Primidone. I bhfrithghníomhartha fótacheimiceacha, tá Primidone seans maith go scoilteadh nó imoibrithe breise rotha chun táirgí fótacheimiceacha comhfhreagracha a ghiniúint.
I mbeagán focal, is cumaisc é Primidone le hairíonna ceimiceacha éagsúla cosúil le aigéadacht agus alcaileacht, maoin redox, imoibriú eistearúcháin, imoibriú breise electrophilic, imoibriú amination, agus imoibriú fóta-cheimiceach. Ba cheart aird ar leith a thabhairt ar bhearta sábháilteachta agus cosanta le linn ullmhúcháin, stórála agus úsáide.
I struchtúr móilíneach Primidone tá fáinne heitrea-chiorclach cúig bhall (2,4-fáinne diazacyclohexanone), dhá ghrúpa meitile agus grúpa ethocsa amháin. Léiríonn an "C" ina fhoirmle mhóilíneach carbóin, a fheidhmíonn mar nasc i struchtúr móilíneach Primidone, agus seasann an "H" d'adamh hidrigine, a chothaíonn an sláine mhóilíneach. Ina theannta sin, seasann "N" d'adamh nítrigine, seasann "O" d'adamh ocsaigine, agus seasann "E" do ghrúpa ethocsa.
Is féidir cur síos a dhéanamh ar struchtúr móilíneach Primidone trí roinnt modhanna, agus is iad na cinn is coitianta ná léaráidí fithiseacha líneacha agus mhóilíneacha a úsáid. I struchtúr líneach, tá gach adamh den fhoirmle mhóilíneach ceimiceach ceangailte chun slabhra mhóilíneach a fhoirmiú de réir an chaidrimh nasctha idir na hadaimh sa mhóilín. Taispeánann an léaráid fithiseach mhóilíneach na hidirghníomhaíochtaí fithiseach idir adaimh charbóin agus nítrigine agus dáileadh na scamaill leictreon, rud a léiríonn na hairíonna ceimiceacha agus na modhanna imoibrithe taobh istigh den mhóilín Primidone.
Is druga é Primidone a úsáidtear go forleathan chun titimeas agus tremors a chóireáil. Tá sé tábhachtach airíonna cógaschinéiteacha Primidone a thuiscint chun a úsáid a bharrfheabhsú agus chun monatóireacht a dhéanamh ar a shábháilteacht. Áirítear le hairíonna cógaschinéiteacha an druga ionsú, dáileadh, meitibileacht agus eisfhearadh. Seo a leanas réamhrá mionsonraithe:
1. Ionsú:
Is druga béil é Primidone a shúitear ón gconair gastrointestinal. Athraíonn ráta agus méid a ionsúite ó dhuine aonair go duine. Faoi imthosca gnáth, tá Primidone á ionsú go hiomlán sa chonair gastrointestinal, ach laghdaítear luas agus méid a ionsú tar éis béilí. Dá bhrí sin, moltar d’othair Primidone a ghlacadh 2 uair an chloig roimh bhéilí nó dá éis.
Chomh maith le riarachán ó bhéal, is féidir Primidone a thabhairt go ionmhatánach nó go hinfhéitheach freisin, ach is annamh a úsáidtear é seo.
2. Dáileadh:
Déantar Primidone a dháileadh go forleathan sa chorp, go príomha i bhfíochán ae, muscle, duáin agus inchinn. Is féidir leis an bac fola-inchinn a thrasnú freisin, dul isteach sa lárchóras néaróg, agus comhchruinnithe den chineál céanna a bhaint amach i bhfíochán inchinne mar atá san fhuil. Déantar a saintréithe dáileadh a chinneadh go príomha ag struchtúr móilíneach agus airíonna fiseolaíocha an druga.
3. Metabolism:
Déantar Primidone a mheitibiliú sa chorp go Phenobarbital agus roinnt meitibilítí gníomhacha eile. Tarlaíonn an próiseas seo go príomha san ae agus baineann sé leis an gcóras einsím CYP450. Is druga sedative ársa é Phenobarbital a úsáideadh go forleathan i dteiripe frith-epileptic. Feidhmíonn sé a éifeacht antiepileptic go príomha trí fheabhas a chur ar fheidhm gabhdóir GABA A, rud a laghdaíonn excitability na néaróin agus rialú a dhéanamh ar tharla na n-urghabhálacha epileptic.
Athraíonn ráta meitibileachta agus eisfhearadh Primidone le difríochtaí aonair. Is minic a bhíonn rátaí meitibileach níos moille ag mná torracha, daoine a bhfuil titimeas orthu, naíonáin agus daoine scothaosta ná daoine sláintiúla. Ina theannta sin, d'fhéadfadh go leor fachtóirí, mar shampla feidhm ae agus tionchar drugaí eile, etc. difear a dhéanamh freisin ar ráta meitibileach Primidone.
4. Eisfhearadh:
Tá Primidone agus a mheitibilítí eisfhearadh go príomha ag na duáin. Is é leathré Primidone ná 8-24 uair an chloig, agus beidh an t-am eisfhearadh éagsúil de réir fachtóirí cosúil le feidhm duánach an othair agus ráta meitibileach. I othair a bhfuil lagú ar fheidhm duánach acu, féadfar an ráta eisfheartha a laghdú, rud a mhéadaíonn tiúchan plasma an druga agus an baol fo-iarsmaí tocsaineacha.
I mbeagán focal, is druga ó bhéal é Primidone, a mheitibítear go príomha agus a eisfhearadh trí mheitibileacht ae agus eisfhearadh duánach. Bíonn tionchar ag go leor fachtóirí ar a phróisis ionsúcháin, dáileacháin agus eisfheartha, mar shampla tréithe fiseolaíocha, ráta meitibileach, agus feidhm ae. Tá sé an-tábhachtach airíonna cógaschinéiteacha Primidone a thuiscint chun réim cógas réasúnta a fhoirmiú agus chun monatóireacht a dhéanamh ar éifeachtúlacht agus riosca drugaí.
Thosaigh stair fhionnachtain Primidone sna 1940í, nuair a thug dochtúir darb ainm Schechter faoi deara den chéad uair go bhféadfadh éifeacht a bheith ag an gcomhdhúil titimeas agus tremors a chóireáil.
I 1949, rinne an cógaiseoir agus an néareolaí Meiriceánach Sidney Udenfriend agus daoine eile sintéisiú ar Primidone den chéad uair, agus fuair siad amach go raibh éifeachtaí sedative agus anticonvulsant aige in ainmhithe. Ó shin i leith, thosaigh Primidone ag dul isteach sa chéim trialach cliniciúla, agus deimhníodh ar deireadh go raibh éifeacht rialaithe éifeachtach aige ar bheagnach gach cineál titimeas, agus de réir a chéile tháinig sé ar cheann de na drugaí antiepileptic príomhshrutha.
Seo a leanas cur síos mionsonraithe ar stair fhionnachtain Primidone:
1. Taiscéalaíocht luath:
Rinne Sidney Udenfriend agus comhghleacaithe Primidone a shintéisiú go luath sna 1940idí. Ag an am, bhí siad ag cuardach drugaí antiepileptic nua chun an neamhord néareolaíoch coitianta seo a chóireáil. Is tasc an-deacair é seo toisc go bhfuil go leor cineálacha titimeas ann agus freagraíonn siad go difriúil do dhrugaí éagsúla.
Le linn an rompu, d'úsáid Udenfriend cumaisc ar a dtugtar "promethazine" chun druga frith-epileptic nua a chruthú. Thug sé faoi deara go raibh éifeachtaí anticonvulsant agus sedative ag an gcomhdhúil in ainmhithe, ach ní raibh na héifeachtaí an-sásúil.
Mar sin chuir Udenfriend agus a chomhghleacaithe amach comhdhúile cosúil le promethazine a shintéisiú agus iad a thástáil. Ina measc, tá Primidone ar cheann de na comhdhúile a fuarthas ar deireadh go bhfuil éifeacht antiepileptic acu.
2. An chéad triail chliniciúil:
I 1949, Udenfriend et al. úsáid Primidone don chéad uair i dtrialacha cliniciúla daonna chun a éifeachtúlacht ar an titimeas a mheas. Fuarthas amach go bhfuil Primidone éifeachtach chun beagnach gach cineál titimeas a rialú le fo-iarsmaí réasúnta beag.
Mar sin féin, bhí an taighde ag an am sin teoranta do thrialacha ar scála beag agus tuairiscí cáis, agus tá gá le tuilleadh taighde chun éifeachtacht agus sábháilteacht Primidone a chruthú. Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhféadfadh níos mó fo-iarsmaí a bheith ag Primidone ná drugaí antiepileptic eile, mar shampla meadhrán, tuirse, agus frithghníomhartha meabhrach neamhghnácha.
Mar thoradh air seo tá úsáid theoranta de Primidone, nach féidir a úsáid ach amháin faoi bhreathnú agus monatóireacht dhian.
3. Taighde leantach:
Thar na blianta atá romhainn, rinne go leor taighdeoirí staidéir bhreise ar Primidone chun a éifeachtúlacht agus a shábháilteacht i gcoinne titimeas agus critheanna a mheas.
Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhfuil Primidone éifeachtach chun minicíocht na n-urghabhálacha i titimeas a laghdú, agus d'fhéadfadh sé oibriú níos fearr i ndaoine le cineálacha áirithe titimeas. Ina theannta sin, tá sé cruthaithe go n-úsáidtear Primidone freisin chun tosú na gcreatha a rialú, mar shampla critheanna míne galar Parkinson.
Mar sin féin, tá fo-iarsmaí Primidone fós ina ábhar imní tábhachtach. Chomh maith leis na fo-iarsmaí a luadh roimhe seo, tá fo-iarmhairtí tromchúiseacha tuairiscithe freisin, mar shampla leukopenia, feidhm ae neamhghnácha, etc. Mar thoradh ar na torthaí seo cuireadh srianta breise ar úsáid Primidone.
Le himeacht ama, tháinig drugaí antiepileptic eile in ionad Primidone de réir a chéile. Mar sin féin, meastar go bhfuil Primidone fós ar cheann de na drugaí éifeachtacha chun titimeas agus crith a chóireáil, agus tá sé fós in úsáid go forleathan i gcásanna sonracha áirithe.
Achoimre:
Is druga éifeachtach frith-epileptic agus frith-chrith é Primidone, a tháinig sna 1940í, arna shintéisiú ag Sidney Udenfriend et al., agus chruthaigh sé a éifeacht theiripeach ar titimeas agus crith trí thrialacha cliniciúla. Mar sin féin, tá fo-iarsmaí agus teorainneacha Primidone ag éirí níos soiléire, rud a fhágann go gcuirfear drugaí antiepileptic eile ina ionad de réir a chéile. Mar sin féin, meastar go bhfuil Primidone fós ar cheann de na drugaí tábhachtacha i gcóireáil titimeas agus crith, ag soláthar rogha cóireála éifeachtach d'othair.