Camptothecin, dá ngairtear CPT, is táirge nádúrtha é, agus tá fáinne aramatacha ina bhfuil ocsaigine agus fáinne benzofuran tetraazine monocyclic hydrophilic ina struchtúr ceimiceach. Is cumaisc é CPT le gníomhaíocht thábhachtach bhitheolaíoch. Fuarthas amach go bhfuil gníomhaíocht shuntasach frith-ailse ann agus gur druga frith-ailse an-tábhachtach é. Mar sin féin, tá foinsí nádúrtha CPT an-ghann, agus tá sé ina ábhar imní do thaighdeoirí i gcónaí an féidir CPT a fháil trí shintéis cheimiceach gan teorainn a chur le foinsí nádúrtha. Míníonn an páipéar seo go córasach na modhanna sintéise go léir a bhaineann le CPT faoi láthair.
1. Sintéis foinse nádúrtha:
Bhí CPT scoite amach ar dtús ón raithneach theas tráchtála Camptotheca acuminata. Tá ábhar CPT an ghléasra seo an-íseal, agus mar sin tá foinsí nádúrtha thar a bheith teoranta. Ina theannta sin, fuair plandaí agus miocróib eile orgánaigh ina bhfuil CPT, ach i gcainníochtaí níos neamhchoitianta agus níos ísle.
2. Sintéis CPT ar leithligh:
Mar gheall ar an soláthar an-teoranta de CPT ó fhoinsí nádúrtha, tá taighdeoirí tar éis modhanna éagsúla a imscrúdú chun CPT a ullmhú go saorga.
(1) sintéis Gilbert
I 1966, thuairiscigh Gilbert an modh chun CPT a shintéisiú trí imoibriú p-methoxyphenethylamine le -keto acid nó a eistear trí imoibriú dúnta fáinne. Táirgeann an t-imoibriú seo idirmheánach ar a dtugtar 2-(2-methoxyethoxy)ethylisoxazole (EAO), ar féidir a chomhdhlúthú chun CPT a fhoirmiú.
(2) sintéis Fukuyama
Sa bhliain 1996, mhol Fukuyama modh nua sintéiseach chun CPT a ullmhú trí úsáid a bhaint as imoibrí ian fluairíde leictreafail láidir agus díorthach dianthrone mar imoibreoirí. Go luath san imoibriú, baintear an príomhghrúpa cosanta aimín trí dhianscaoileadh chun enol an bhanna críochfoirt neamhsháithithe a ghiniúint, rud a spreagann an CPT chun sintéis an chórais iltimthriallach a fháil.
(3) Mannich sintéise
In 2002, rinne Kuehne agus Hofheinz CPT a shintéisiú le himoibriú Mannich, a úsáideann catechol agus cetón diarile agus formaildéad mar imoibreoirí, agus úsáideann aigéad mar chatalaíoch.
(4) Moura-Letts sintéis
In 2015, d'ullmhaigh Moura-Letts imoibriú CPT ag Mannich agus Diels-Alder ag baint úsáide as hidreaclóiríd aicéatáit piperidine agus imoibreoirí eile.
3. CPT leathshintéiseach:
Úsáideann CPT leathshintéiseach díorthaigh CPT mar ábhair tosaigh agus déantar claochluithe ceimiceacha éagsúla chun díorthaigh CPT a d’fhéadfadh a bheith gníomhach a tháirgeadh. Tá neart féidearthachtaí éagsúlachta ag CPT leathshintéiseach agus is modh a úsáidtear go coitianta é i sintéis orgánach.
(1) Topotecan agus Irinotecan
As na CPTanna leathshintéiseach, is fearr aithne ar Topotecan agus Irinotecan. Déanfar contrártha breise ar an dá chomhdhúil seo chun SN-38 díorthach a tháirgeadh, a bhféadfadh gníomhaíocht a bheith aige i gcóireáil ailse. Gineann na comhdhúile seo struchtúir mhóilíneacha éagsúla trí ionaid éagsúla ar na grúpaí 2'-hiodrocsaitile agus 10-aicile. I gcóireáil leighis, tá sé cruthaithe gur drugaí éifeachtacha iad Topotecan agus Irinotecan i gcóireáil ailse ovarian agus ailse cholaireicteach.
(2) 4 -hiodrocsa CPT
4 -Is CPT hiodrocsa CPT a shintéisítear trí mhodh leathshintéiseach. Is é an chéad mhodhnú ar CPT ná grúpa hiodrocsaile a chur leis an suíomh 4-. Tá tocsaineacht níos ísle ag an gcomhdhúil seo, tá sé níos éasca a láimhseáil, agus is éasca é a chriostalú ag tiúchan íseal.
(3) 10-(N,N-Démheitiolaimín) CPT
I 1969, thuairiscigh Chen agus dhá ghrúpa taighde eile faoi seach díorthach CPT sáithithe, 10-(N,N-dimethylamino)CPT. Tá tuaslagthacht uisce níos mó ag an díorthach agus bith-infhaighteacht níos láidre, agus tá éifeacht theiripeach níos fearr aige i gcomparáid le CPT.
4. Modhanna sintéiseacha eile:
Tá roinnt modhanna eile ann chun CPT a shintéisiú mar: sintéis Kuehne (ó Regina Kuehne agus Hiller), sintéis Friedländer (thuairiscigh Hans Friedländer ar dtús), sintéis líneach agus roinnt eile. Ós rud é nach bhfuil na modhanna seo sonrach go leor, ní chuirfimid síos orthu.
Go hachomair, tá achoimre chórasach déanta ar na modhanna sintéiseacha go léir atá ann faoi láthair ar CPT agus soláthraítear a gcuid buntáistí agus míbhuntáistí faoi seach. Cé go bhfuil an soláthar CPT ó fhoinsí nádúrtha teoranta, trí mhodhanna ceimiceacha éagsúla, is féidir líon mór díorthaigh CPT a shintéisiú, a bhfuiltear ag súil go soláthróidh sé roghanna níos fearr le haghaidh teiripe anticancer.
Is alcalóideach tocsain speisialta é Camptothecin le raon leathan éifeachtaí cógaseolaíochta frith-meall, go háirithe in ailse ae, ailse gastric, ailse scamhóg, ailse ovártha, leoicéime agus gnéithe eile. Is é a mheicníocht frith-meall go príomha trí ghníomhaíocht topoisomerase I (Top1) a chosc, ionas nach féidir DNA na gcealla meall a mhacasamhlú, rud a fhágann bás cealla meall.
Ina theannta sin, tá éifeacht inmunomodulatory ag Camptothecin freisin, a fhéadfaidh feidhmeanna cealla imdhíonachta cosúil le limficítí T agus B agus macrophages a rialáil, agus díolúine an chomhlachta a fheabhsú.