CholesterolTá raon leathan éifeachtaí fiseolaíocha aige ar an gcomhlacht, ach nuair a bhíonn sé iomarcach, is féidir hypercholesterolemia a bheith mar thoradh air agus go mbeadh éifeachtaí díobhálacha aige ar an gcomhlacht. Fuair taighde nua-aimseartha amach go bhfuil dlúthbhaint ag atherosclerosis, thrombosis venous agus cholelithiasis le hypercholesterolemia. Más rud é go simplí colaistéaról ard, is é rialachán aiste bia an modh is fearr. Má tá Hipirtheannas ag gabháil leis freisin, is fearr monatóireacht a dhéanamh ar bhrú fola agus úsáid a bhaint as drugaí antihypertensive chomh fada agus a dheimhníonn dochtúir é mar Hipirtheannas. Is cúis an-tábhachtach é hypercholesterolemia d’Atherosclerosis, mar sin tabhair aird le do thoil.
(Nasc Táirge 1: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-cholesterol-powder.html)
(Nasc Táirge 2: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/cholesterol-powder-cas-57-88-5.html )
Tá colaistéaról sa nádúr le fáil go príomha i mbianna ainmhithe, le cúpla plandaí ina bhfuil colaistéaról agus an chuid is mó de phlandaí ina bhfuil substaintí atá cosúil go struchtúrach le colaistéaról - stéaróil plandaí. Níl aon éifeacht atherogenic ag stéaróil phlanda. Sa mhúcóis intestinal, is féidir le stéaróil phlanda (go háirithe sitosterol) bac iomaíoch a chur ar ionsú colaistéaról. Seo a leanas modhanna coitianta sintéise saotharlainne le haghaidh tagartha.
Modh 1:
Tá an próiseas sintéise colaistéaról sách casta, le beagnach 30 céim imoibriúcháin, agus is féidir an próiseas iomlán a roinnt ina thrí chéim
Giniúint 1.3-solas 3-meitilglútaraildéad COA (HMGCOA)
Sa chíteaplasma, déantar trí mhóilín de COA glycol eitiléine a chatalú ag thiolyase agus HMGCOA synthase chun HMGCOA a ghiniúint, arb é an meicníocht chéanna le foirmiú comhlacht céatóin. Mar sin féin, tá an logánú intracellular difriúil, agus tarlaíonn an próiseas seo sa cíteaplasma, agus tarlaíonn giniúint comhlacht céatóin i mitochondria na gcealla ae. Dá bhrí sin, tá dhá shraith isoenzymes i gcealla ae a théann faoi na frithghníomhartha thuas faoi seach.
2. Giniúint aigéad mevalonic (MVA)
Faoi chatalú HMGCOA reductase, ídíonn HMGCoA dhá mhóilín de NADPH+H+ chun aigéad meitiolileach (MVA) a fhoirmiú.
Tá an próiseas seo do-aisiompaithe, agus tá HMG CoA reductase einsím teorannaithe ráta do shintéis colaistéaról.
3. Táirgeadh colaistéaról
Téann MVA faoi fosfarylation, díphróitéiniú, dealkylation, agus comhdhlúthú chun squalene ina bhfuil 30C a ghiniúint, a chatalaítear ansin ag endoplasmic reticulum cyclase agus oxygenase chun lanolin sterol a tháirgeadh. Téann an dara ceann faoi fhrithghníomhartha iolracha mar redox agus ar deireadh cailleann sé trí C, rud a fhágann sintéis colaistéaról 27C.
Modh 2:
Úsáid aicéitil CoA agus aigéad palmitic mar amhábhair - Is féidir an próiseas chun colaistéaról a shintéisiú tríd an gcosán cetoglutaráit a roinnt go garbh sna céimeanna seo a leanas:
1. Déantar aicéitil CoA agus aigéad palmitic a chomhdhlúthú in aicéitil CoA faoi ghníomhaíocht aicéitil CoA thiolyase. Is imoibriú thiolysis é an t-imoibriú seo, agus is cumaisc fáinne cúig bhall é an táirge acetylacetyl CoA. Is é seo a leanas an chothromóid cheimiceach don chéim seo:
2007/203CO-CoA+CH2(COOH) 2007/2022007/2022007/2022007/203→ CH3CO-CoA+CH3Co-CoA
2. Imoibríonn AcetylacetylCoA le triphosphoglycerate faoi chatalú synthase HMG-CoA chun HMG-CoA a ghiniúint. Is imoibriú comhdhlúthúcháin é an t-imoibriú seo, agus is cumaisc fáinne sé bhall é an táirge HMG-CoA. Is é seo a leanas an chothromóid cheimiceach don chéim seo:
2007/203CO-CoA+H2O → HMG-CoA + CH3COOH
3. Faoi ghníomh HMG-CoA lyase, scoilttear HMG-CoA ina mevalonate. Is imoibriú scoilteadh é an t-imoibriú seo, agus is comhdhúil timthriallach cúig bhall é an mevalonate táirge. Is é seo a leanas an chothromóid cheimiceach don chéim seo:
HMG-CoA → CH2% 7b% 7b0% 7d% 7dCH (CH2) 3CHO + CO2
4. Faoi ghníomhaíocht mevalonate kinase, imoibríonn mevalonate le ATP chun mevalonate pyrophosphate a tháirgeadh. Is imoibriú fosfarylation é an t-imoibriú seo, agus is cumaisc ardfhuinnimh é an táirge mevalonate pyrophosphate. Is é seo a leanas an chothromóid cheimiceach don chéim seo:
2007/202=CH(CH2)3CHO+C3H7ClNName2O2S → CH2% 7b% 7b0% 7d% 7dCH (CH2) 3OPP+C10H15N5O10P2
5. Faoi ghníomh squalene cyclase, déantar methylhydroxyvalerate pyrophosphate faoi chiciliú chun squalene a fhoirmiú. Is imoibriú ciorclach é an t-imoibriú seo, agus is comhdhúil timthriallach seacht mball é an táirge squalene. Is é seo a leanas an chothromóid cheimiceach don chéim seo:
2007/202% 7b% 7b0% 7d% 7dCH (CH2)3OPP → (CH2)5C=O
6. Faoi ghníomhaíocht squalene reductase, imoibríonn squalene le NADPH+H+ chun colaistéaról a ghiniúint. Is imoibriú laghdaithe é an t-imoibriú seo, agus is cumaisc fáinne sé bhall é colaistéaról an táirge. Is é seo a leanas an chothromóid cheimiceach don chéim seo:
(CH2)5C=O+NADPH+H+→ CH2OH- (CHOH)4-COOH
Modh 3:
Is féidir an próiseas a bhaineann le colaistéaról a shintéisiú ó phirofosfáit ispentene trí fháinne squalene a roinnt go garbh sna céimeanna seo a leanas:
1. Imoibríonn pyrophosphate isopentene le ATP faoi chatalú squalene synthase chun pirophosphate squalene a tháirgeadh. Is imoibriú fosfarylation é an t-imoibriú seo, agus is cumaisc ardfhuinnimh é pyrophosphate squalene táirge. Is é seo a leanas an chothromóid cheimiceach don chéim seo:
C5H8O4P + C3H7ClNName2O2S → C5H8O4P + C10H15N5O10P2 + C3H7N
2. Imoibríonn pireafhosfáit squalene le NADPH+H+ faoin ngníomh squalene pyrophosphate reductase chun squalene a ghiniúint. Is imoibriú laghdaithe é an t-imoibriú seo, agus is comhdhúil timthriallach seacht mball é an squalene táirge. Is é seo a leanas an chothromóid cheimiceach don chéim seo:
C5H8O4P-C10H15N5O10P2+NADPH+H+→ C5H8O + NADP+ + C3H7N
3. Faoi ghníomh squalene cyclase, téann squalene faoi chiorclaíocht chun colaistéaról a tháirgeadh. Is imoibriú ciorclach é an t-imoibriú seo, agus is comhdhúil timthriallach sé bhall é colaistéaról an táirge. Is é seo a leanas an chothromóid cheimiceach don chéim seo:
C5H8O + NADP+→ CH2OH- (CHOH)4-COOH+NADPH+H+ + C3H7N
Socraíodh struchtúr an cholesterol chomh luath le 1930. I 1941, fuair David Rittenberg agus KonradBloch amach go raibh aigéad aicéiteach lipéadaithe le hidrigin throm ina réamhtheachtaí colaistéaróil i bhfrancaigh agus i lucha. Níos déanaí, fuarthas amach go raibh cnámharlach carbóin an ergosterol sterol i Neurosporarassa díorthaithe go hiomlán ó aigéad aicéiteach. I 1949, dheimhnigh J. Bonner agus B. Arreguin go bhféadfaí trí mhóilíní aigéad aicéiteach a chur le chéile chun aonad simplí cúig charbóin a fhoirmiú, ar a dtugtar isoprene. Tá a bhfionnachtain ag teacht le tuar níos luaithe ag Robert Robinson, a chreid gur táirge cyclization de squalene é colaistéaról, ar féidir é a fhoirmiú trí pholaiméiriú isoprene. I 1952, dheimhnigh Bloch agus RLangdon gur féidir squalene a thiontú go colaistéaról go deimhin, agus mhol agus dheimhnigh siad cosán le haghaidh bithsintéise colaistéaról. I 1953, mhol Bloch agus RB Woodward smaoineamh an chioclachais, a athraíodh níos déanaí. Níor deimhníodh go dtí 1956 gur aigéad mevalonic é an t-isoprene anaithnid cosúil le idirmheánach. D’aithin fionnachtain aigéad mevalproic nasc idirmheánach gan réiteach i biosintéis colaistéaról. Ó shin i leith, tá bealaí agus steiré-cheimic bithsintéise colaistéaról soiléirithe go mion