Réamhrá
Leis an gcumas cóireáil a dhéanamh ar raon de ghalair neuroendocrine, lena n-áirítear acromegaly agus galar Cushing,parireotideIs druga nuálaíoch é a tharraing go leor aird ar fud an réimse endocrine. An analóg somatostatin é pasireotide? Tá sé seo ar cheann de na fiosrúcháin mhóra gan réiteach maidir leis an druga. Sa bhlagmhír seo a leanas, labhróimid faoi airíonna Pasireotide mar analóg somatostatin, a cheangail uathúil le próifílí gabhdóirí, iarmhairtí teiripeacha an chatagóirithe seo, agus aon bhuntáistí a d'fhéadfadh a bheith ann thar choibhéisí somatostatin eile in úsáid chliniciúil sa bhlagphost seo a leanas.
Cén difríocht atá idir Pasireotide agus analógacha somatostatin eile i dtéarmaí a phróifíl ceangailteach gabhdóirí?
Sea, is analóg somatostatin é pasireotide, cé go bhfuil sé scartha ó leigheasanna eile san aicme chéanna chruinn amhail ochtréitíd agus lanreotide mar gheall ar a chleamhnas uathúil le gabhdóirí. Cruthaíodh substaintí saorga a aithníodh mar analógacha drugaí le bheith cosúil leis an somatostatin steroid bitheolaíoch, a aithnítear a chuireann bac ar tháirgeadh hormóin éagsúla cosúil le hormón fáis (GH), fachtóir fáis cosúil le inslin-1 (IGF{{2}). }), agus hormone adrenocorticotrópach (ACTH).
Tá difríocht idir pasireotide agus coibhéisí somatostatin eile go príomha mar gheall ar a chumas ceangailteach gabhdóirí agus a roghnaíocht. Déantar gabhdóirí Somatostatin a rangú i gcúig fhochineál: SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4, agus SSTR5. Cé go gceanglaíonn octreotide agus lanreotide go príomha le SSTR2, le cleamhnas níos ísle do SSTR3 agus SSTR5, taispeánann Pasireotide próifíl cheangailteach níos leithne, le ard-chleamhnas do SSTR1, SSTR2, SSTR3, agus SSTR5.
Tá impleachtaí tábhachtacha ag an bpróifíl cheangailteach gabhdóra níos leithne seo maidir le héifeachtaí teiripeacha agus fo-iarmhairtí féidearthaPasireotide. Trí dhíriú ar fhochineálacha il-ghabhdóirí somatostatin, is féidir le Pasireotide éifeachtaí coisctheacha níos cuimsithí agus níos láidre a imirt ar secretion hormóin agus fás siadaí i gcomparáid le analógacha somatostatin níos roghnaíoch.
Mar shampla, i gcóireáil galar Cushing, arb é meall pituitary rúnda ACTH é, tá ard-chleamhnas Pasireotide do SSTR5 ábhartha go háirithe. Léiríonn siadaí pituitary rúnda ACTH leibhéil arda SSTR5, agus trí dhíriú go roghnach ar an bhfochineál receptor seo, is féidir le Pasireotide secretion ACTH a chosc go héifeachtach agus leibhéil cortisol a normalú in othair le galar Cushing.
Mar an gcéanna, i gcóireáil acromegaly, coinníoll arb é is sainairíonna é an iomarca secretion GH, d'fhéadfadh go mbeadh buntáistí ag baint le próifíl cheangailteach leathan gabhdóirí Pasireotide thar analógacha somatostatin níos roghnaíoch. Gintear roinnt malairtí tarchuradóra somatostatin, mar shampla SSTR2, SSTR3, agus SSTR5, ag cealla somatotroph sa cortex adrenal. Trí dhíriú ar na fochineálacha gabhdóirí iolracha seo, is féidir le Pasireotide cosc níos cuimsithí a bhaint amach ar secretion GH agus IGF-1, rud a fhágann go dtiocfaidh rialú bithcheimiceach feabhsaithe agus faoiseamh ó shíomptóim in othair a bhfuil acromegaly orthu.
Mar sin féin, féadfaidh próifíl cheangailteach leathan gabhdóirí Pasireotide cur lena phróifíl uathúil fo-éifeachta, go háirithe an baol méadaithe hyperglycemia i gcomparáid le analógacha somatostatin eile. Ceaptar go bhfuil sé seo mar gheall ar ard-chleamhnas Pasireotide do SSTR5, a chuirtear in iúl i gcealla béite pancreatacha agus a bhfuil ról aige i secretion insulin. Trí chosc a chur ar an secretion insulin, is féidir le Pasireotide hyperglycemia a chur faoi deara nó a dhul in olcas, rud a éilíonn monatóireacht agus bainistiú dlúth ar leibhéil glúcóis fola le linn cóireála.
Go hachomair, cé goPasireotidego deimhin is analóg somatostatin é, tá sé difriúil ó chógais eile san aicme seo de bhua a phróifíl cheangailteach receptor leathan, le ard-chleamhnas d'ilfhochineálacha receptor somatostatin. Cuireann an phróifíl uathúil seo lena héifeachtúlacht fheabhsaithe i neamhoird neuroendocrine áirithe ach d’fhéadfadh baint a bheith aige freisin le próifíl fo-iarmhairtí ar leith, go háirithe maidir le meitibileacht glúcóis.
Cad iad na himpleachtaí teiripeacha a bhaineann le Pasireotide a bheith ina analóg somatostatin?
Tá iarmhairtí eolaíocha móra ag baint le catagóiriú Pasireotide mar dhíorthach somatostatin ós rud é go soláthraíonn sé leigheasanna núíosacha éagsúla do raon de thinnis neuroendocrine. Baineadh úsáid go forleathan as analógacha Somatostatin i gcleachtas cliniciúil as a gcumas cosc a chur ar secretion hormóin agus peiptídí, chomh maith lena n-éifeachtaí frith-iomadúcháin ar chealla meall.
Nuair a bheidh sé forordaithe le haghaidh galar Cushing, breoiteacht annamh a shainmhínítear le haschur cortisol ardaithe mar thoradh ar meall pituitary rúnda ACTH, tá pasireotide ar cheann de na hiarratais leighis is soladach. Is teiripe idéalach é pasireotide le haghaidh siadaí den pituitary a urrúsann ACTH mar gheall ar an gcleamhnas domhain le SSTR5, einsím a chuirtear in iúl go forleathan sna siadaí seo. Is rogha cóireála nua spreagúil é Pasireotide d’othair nach bhfuil ag freagairt do mháinliacht nó nach bhfuil incháilithe le haghaidh máinliachta, mar gur léirigh trialacha cliniciúla gur éirigh thar barr leis maidir le leibhéil iomlána hormóin fuail a laghdú agus léiriú cliniciúil galar Cushing a mhaolú.
Impleacht theiripeach thábhachtach eile dePasireotidetoisc gur analóg somatostatin é is é a ról féideartha i gcóireáil acromegaly, coinníoll de bharr secretion iomarcach GH, de ghnáth mar gheall ar adenoma pituitary rúnda GH. Bhí analógacha Somatostatin mar phríomhghné na teiripe leighis d’acromegaly, agus d’fhéadfadh go mbeadh buntáistí ag baint le próifíl leathan ceangailteach gabhdóirí Pasireotide thar analógacha somatostatin níos roghnaíoch chun rialú bithcheimiceach agus faoiseamh siomptóim a bhaint amach.
Chomh maith lena thásca bunaithe i ngalar Cushing agus acromegaly, tugann aicmiú Pasireotide mar analóg somatostatin le fios go bhfuil iarratais ionchasacha i mbainistiú neamhoird neuroendocrine eile, mar siadaí neuroendocrine (NETs). Is grúpa ilchineálach siadaí iad NETs a eascraíonn as cealla neuroendocrine ar fud an chomhlachta agus is féidir leo hormóin agus peiptídí éagsúla a secrete, rud a fhágann siondróim chliniciúla éagsúla. Cuireann go leor NÉT gabhdóirí somatostatin in iúl, go háirithe SSTR2 agus SSTR5, rud a fhágann gur spriocanna féideartha iad do theiripe analógach somatostatin.
Féadfaidh próifíl cheangailteach receptor leathan Pasireotide, le ard-chleamhnas do SSTR1, SSTR2, SSTR3, agus SSTR5, rialú níos cuimsithí a sholáthar ar secretion hormone agus fás meall i NETanna i gcomparáid le analógacha somatostatin traidisiúnta. Tá trialacha cliniciúla ar siúl chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht Pasireotide a mheas i mbainistíocht cineálacha éagsúla NÉTanna, le haghaidh rialú siomptóim agus maidir lena éifeachtaí frith-iomadaithe.
Síneann na himpleachtaí teiripeacha a bhaineann le Pasireotide mar analóg somatostatin a bheith níos faide ná a éifeachtaí díreacha ar secretion hormone agus fás siadaí. Taispeánadh freisin go bhfuil airíonna inmunomodulatory agus frith-athlastacha ag analógacha Somatostatin, a d'fhéadfadh a bheith ábhartha maidir le coinníollacha áirithe uath-imdhíonachta agus athlastacha a bhainistiú. Cé go bhfuil ról beacht na Pasireotíde sna suíomhanna seo fós le cinneadh, tugann a rangú mar analóg somatostatin le fios go bhféadfaí feidhmiúcháin féideartha i modhnú freagairtí imdhíonachta agus athlasadh.
Ina theannta sin, le forbairt naPasireotidemar analóg somatostatin réitigh sé an bealach le haghaidh iniúchadh a dhéanamh ar chórais seachadta núíosacha agus foirmlithe a d'fhéadfadh cur lena acmhainneacht theiripeach. Mar shampla, forbraíodh foirmlithe fadghníomhaithe Pasireotide chun dáileoga níos lú minice a cheadú agus comhlíonadh feabhsaithe othar. Ina theannta sin, féadfaidh úsáid Pasireotide i gcomhcheangal le gníomhairí teiripeacha eile, mar agónaithe dopamine nó imdhíonteiripe, éifeachtaí sineirgisteacha a thairiscint agus a raon feidhme teiripeach a leathnú.
Mar fhocal scoir, tá impleachtaí teiripeacha forleathana ag aicmiú Pasireotide mar analóg somatostatin, a chuimsíonn raon neamhoird neuroendocrine, ó ghalar Cushing agus acromegaly go NÉTanna agus níos faide anonn. Tugann a phróifíl cheangailteach gabhdóirí uathúil agus na héifeachtaí imdhíonmhodúla féideartha le fios go bhfuil speictream leathan feidhmeanna ann, agus leanann taighde leanúnach ar aghaidh ag réiteach bealaí teiripeacha nua agus ag baint an úsáid is fearr is féidir as i gcleachtas cliniciúil.
An bhfuil buntáistí ar bith ag Pasireotide thar analógacha somatostatin eile i gcleachtas cliniciúil?
In ainneoin go bhfuil go leor cosúlachtaí aige le somatostatins eile, d’fhéadfadh go mbeadh buntáistí iomadúla ag baint le patrún ceangailteach gabhdóra ar leith pasireotide agus gnéithe cógaseolaíochta in iarratais theiripeacha. Is féidir na buntáistí seo a chur i leith a láimhseáil grúpaí othar ar leith, a chumas íogaireacht a shárú i leith analógacha somatostatin traidisiúnta, agus a éifeachtúlacht chun aghaidh a thabhairt ar neamhghnáchaíochtaí hormónacha áirithe.
Léiríonn éifeachtúlacht fheabhsaithe Pasireotide maidir le galar Cushing a bhainistiú ceann dá phríomhbhuntáistí thar shubstaint eile ar a dtugtar analógacha. Is riocht dúshlánach é galar Cushing a bhainistiú, mar is minic a chuireann na siadaí pituitary rúnda a bhaineann le ACTH in iúl leibhéil arda SSTR5, nach bhfuil dírithe go héifeachtach ag analógacha somatostatin traidisiúnta mar ochtréitíd agus lanreotide. Ligeann ard-chleamhnas Pasireotide do SSTR5 dó secretion ACTH a shochtadh go láidir agus leibhéil cortisol a normalú i líon suntasach othar a bhfuil galar Cushing orthu, ag tairiscint rogha cóireála luachmhar dóibh siúd ar theip orthu nó nach bhfuil incháilithe le haghaidh máinliachta.
Sa chéim lárnach III triail chliniciúil dePasireotidei ngalar Cushing, léirigh Pasireotide éifeachtúlacht níos fearr i gcomparáid le phlaicéabó chun leibhéil cortisol saor ó fhual a laghdú agus comharthaí agus comharthaí cliniciúla a fheabhsú. Léiríodh sa staidéar gur bhain céatadán suntasach d’othair normalú leibhéil cortisol amach agus go raibh feabhsuithe acu ar bhearta cáilíochta na beatha, ag cur béime ar acmhainneacht Pasireotide mar theiripe spriocdhírithe don riocht dúshlánach seo.
Buntáiste eile a bhaineann le Pasireotide thar analógacha somatostatin eile ná an cumas atá aige friotaíocht in aghaidh teiripe traidisiúnta a shárú i ndaonraí othar áirithe. I gcóireáil acromegaly, mar shampla, d'fhéadfadh roinnt othar friotaíocht a fhorbairt in aghaidh octreotide nó lanreotide le himeacht ama, rud a fhágann nach bhfuil rialú bithcheimiceach leordhóthanach agus comharthaí leanúnacha ann. D'fhéadfadh próifíl cheangailteach gabhdóra níos leithne Pasireotide, le ard-chleamhnas do SSTR2, SSTR3, agus SSTR5, cuidiú leis an bhfriotaíocht seo a shárú agus rialú níos fearr a bhaint amach ar leibhéil GH agus IGF-1 sna hothair seo.
I staidéar PAOLA, triail randamach, céim III, léirigh Pasireotide éifeachtúlacht níos fearr i gcomparáid le cóireáil leanúnach le octreotide nó lanreotide in othair a raibh acromegaly rialaithe go leor acu. Léirigh an staidéar gur bhain céatadán i bhfad níos airde d’othair rialú bithcheimiceach amach (sainmhínithe mar normalú leibhéil IGF-1 agus leibhéil GH<2.5 μg/L) with Pasireotide compared to the active control group, suggesting its potential as a valuable treatment option for patients who have failed conventional somatostatin analogue therapy.
Féadfaidh próifíl cheangailteach gabhdóra leathan Pasireotide buntáistí a thairiscint freisin i mbainistíocht daonraí othar ar leith, mar shampla iad siúd a bhfuil siadaí neuroendocrine (NETanna) a chuireann leibhéil arda SSTR1, SSTR3, nó SSTR5 in iúl. Cé go ndíríonn analógacha somatostatin traidisiúnta go príomha ar SSTR2, d'fhéadfadh cumas Pasireotide ceangal a dhéanamh le fochineálacha gabhdóirí iolracha agus iad a ghníomhachtú rialú níos cuimsithí ar an secretion hormone agus fás siadaí sna hothair seo.
Ina theannta sin, d'fhéadfadh buntáistí breise a bheith ag baint le hiarmhairtí imdhíon-mhodúla agus frith-athlastacha Pasireotide, arna n-idirghabháil trína idirghníomhaíocht le gabhdóirí somatostatin ar chealla imdhíonachta, maidir le bainistiú daonraí othar áirithe. Mar shampla, in othair a bhfuil galar Cushing orthu a fhorbraíonn comorbidities cosúil le diaibéiteas nó galar cardashoithíoch, d'fhéadfadh cumas Pasireotide freagraí imdhíonachta agus athlasadh a mhodhnú cabhrú le héifeachtaí díobhálacha hipearcortisolism ar na córais seo a mhaolú.
Mar sin féin, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara, cé go bhféadfadh buntáistí a bheith ag Pasireotide thar analógacha somatostatin eile i gcásanna cliniciúla áirithe, ba cheart a úsáid a threorú trí bhreithniú cúramach a dhéanamh ar fhachtóirí othar aonair, amhail an neamhord neuroendocrine sonrach, tréithe siadaí, agus fo-iarsmaí féideartha. . D’fhéadfadh an baol méadaithe hipirglycemia a bhaineann le Pasireotide, mar shampla, teorainn a chur lena húsáid in othar áirithe nó d’fhéadfadh sé go mbeadh gá le dlúthmhonatóireacht agus bainistiú ar leibhéil glúcóis fola.
I gcrích,Pasireotided'fhéadfadh go mbeadh buntáistí éagsúla ag baint le próifíl uathúil ceangailteach gabhdóirí agus airíonna cógaseolaíochta thar analógacha somatostatin eile i gcleachtas cliniciúil, go háirithe i mbainistiú galar Cushing, acromegaly, agus NÉTanna áirithe. D'fhéadfadh go leathnódh sé a scóip theiripeach a thuilleadh an fhéidearthacht a bhaineann leis an fhriotaíocht in aghaidh teiripe thraidisiúnta agus a éifeachtaí imdhíonmhodúla. Mar sin féin, ba cheart roghnú Pasireotide thar analógacha somatostatin eile a bheith bunaithe ar mheastóireacht chúramach ar fhachtóirí othar aonair agus ar mheasúnú cothrom ar thairbhí agus rioscaí féideartha.
Tagairtí
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). Staidéar 12-mí de chéim 3 ar phaisireotíde i ngalar Cushing. New England Journal of Medicine, 366(10), 914-924.
2. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & Grúpa Staidéir Pasireotide C2305. (2014). Pasireotide versus cóireáil leantach le ochtréitíd nó lanreotide in othair a bhfuil acromegaly neamhrialaithe go leordhóthanach (PAOLA): triail randamach, céim 3. Diaibéiteas & Inchríneolaíocht Lancet, 2(11), 875-884.
3. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G., & Weckbecker, G. (2002). SOM230: peptidomimetic somatostatin úrscéal le fachtóir coiscthe scaoileadh somatotropin leathan (SRIF) ceangailteach gabhdóir agus próifíl antisecretory uathúil. Iris Eorpach na hInchríneolaíochta, 146(5), 707-716.
4. Cives, M., Kunz, PL, Morse, B., Coppola, D., Schell, MJ, Campos, T., ... & Strosberg, JR (2015). Triail chliniciúil Chéim II ar scaoileadh fadghníomhaithe pasireotide in othair a bhfuil siadaí neuroendocrine metastatacha acu. Ailse Inchríneacha-Choibhneasa, 22(1), 1-9.
5. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Éifeachtúlacht agus sábháilteacht pasireotíde uair sa mhí i ngalar Cushing: triail chliniciúil 12 mhí. Diaibéiteas & Inchríneolaíocht Lancet, 6(1), 17-26.
6. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Cóireáil fhadtéarmach ar ghalar Cushing le pasireotide: 5-torthaí bliana ó staidéar síneadh lipéad oscailte ar thriail Chéim III. Inchríneach, 57(1), 156-165.
7. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). Tacaíonn gníomhaíocht feidhme an analóg multiligand SOM230 ag subtypes receptor somatostatin athchuingreach daonna lena úsáideacht i siadaí neuroendocrine. Néar-inchríneolaíocht, 80(Suppl. 1), 47-50.
8. Kvols, LK, Oberg, KE, O'Dorisio, TM, Mohideen, P., de Herder, WW, Arnold, R., ... & Pless, M. (2012). Léiríonn Pasireotide (SOM230) éifeachtúlacht agus tolerability i gcóireáil othair a bhfuil siadaí neuroendocrine chun cinn teasfhulangacha nó resistant to octreotide LAR: torthaí ó staidéar céim II. Ailse Inchríneacha-Choibhneasa, 19(5), 657-666.
9. Wolin, EM, Jarzab, B., Eriksson, B., Walter, T., Toumpanakis, C., Morse, MA, ... & Öberg, K. (2015). Staidéar Chéim III ar scaoileadh fadghníomhaithe pasireotide in othair a bhfuil siadaí neuroendocrine meiteastatacha agus comharthaí carcinoideacha teasfhulangacha ar analógacha somatostatin atá ar fáil. Dearadh, Forbairt agus Teiripe Drugaí, 9, 5075.
10. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Ligands receptor Somatostatin agus friotaíocht le cóireáil in adenomas pituitary. Journal of Molecular Endocrinology, 52(3), R223-R240.