Réamhrá
antagonists hormóin GLP-1, mar shamplaLiraglutide agus semaglutide, is aicme leigheasanna iad a dhéileálann le meáchan a fháil de chineál 2 agus diaibéiteas. Níl an dá dhrugaí seo mar an gcéanna, in ainneoin go bhfuil modhanna comhchosúla acu maidir le húsáid agus úsáidí míochaine. Déanann an blagphost seo anailís ar cháilíochtaí leighis, ar thorthaí cliniciúla, agus ar úsáidí ionchasacha semaglutide agus ligligglutide chun meáchan a rialú. Déanfar iniúchadh freisin ar na príomh-idirdhealuithe idir an dá leigheas.
Cad iad na difríochtaí idir Liraglutide agus Semaglutide i dtéarmaí a n-airíonna cógaseolaíochta?
Is iad na bréige den hormone GLP-1, a dhíbir an chonair díleácha mar fhreagra ar ionghabháil chothaithe, ligandulose agus semaglutide. Bíonn tionchar ríthábhachtach ag GLP-1 ar shiúcra fola, ar ocras agus ar mheáchan coirp. Mar gheall ar a gcumas ceangal a dhéanamh le spriocanna GLP agus iad a ghníomhachtú thar réimsí coirp éagsúla, déanann ligandulós agus semagglutide araon aithris ar ghníomhartha GLP-1.
Cé go bhfuil meicníochtaí gníomhaíochta inchomparáide ag semaglutide agus ligligglutide, tá éagsúlacht acu le heilimintí cógaseolaíochta iomadúla. Tá difríocht idir an dá chógaisíocht go príomha mar gheall ar struchtúir a móilíní. Tá leathré níos faide agus cleamhnas níos fearr le spriocanna GLP-1 indéanta mar gheall ar chomhdhéanamh móilíneach beagán ar leith ó shamhail de ligligiútide ó shemagglutide.
Tugtar leathré an druga ar an ré atá riachtanach don orgánach chun leath de mhéid sonraithe a dhíchur.Liraglutideis féidir é a thabhairt uair sa lá mar gheall ar a leathré de thart ar 13 uair an chloig. I gcodarsnacht leis sin, tá leathré i bhfad níos faide ag Semaglutide de thart ar 7 lá, rud a chumasaíonn riarachán uair amháin sa tseachtain. Tugann modhnuithe ceimiceacha Semaglutide saolré níos faide dó trína leochaileacht i leith gníomhaíochtaí an chomhlachta a bhriseadh síos a ardú.
Soláthraíonn leathré fada Semaglutide raon de rudaí dearfacha ionchasacha. Ar an gcéad dul síos, ceadaíonn sé dáileoga níos lú minice, rud a d'fhéadfadh feabhas a chur ar chloí agus ar áisiúlacht an othair. Ar an dara dul síos, d’fhéadfadh buntáistí teiripeacha níos minice agus marthanacha, amhail rialú feabhsaithe glúcóis agus meáchain caillteanas, teacht as spreagadh leanúnach na mbraiteoirí GLP thar thréimhse na seachtaine.
Is difríocht shuntasach eile é éifeachtúlacht Liraglutide agus Semaglutide. I gcomparáid le ligandulaglide, tuairiscítear go bhfuil cleamhnas níos airde ag semaglutide le gabhdóirí GLP-1, rud a fhágann idirghníomhaíocht níos sláine agus comhartha gníomhachtúcháin níos láidre. D’fhéadfadh éifeachtúlacht theiripeach níos fearr a bheith ag dáileoga níos ísle as an acmhainneacht mhéadaithe seo.
I dtéarmaí a mbealach riaracháin, déantar Liraglutide a riar go hiondúil mar instealladh subcutaneous uair sa lá ag baint úsáide as gléas peann réamhlíonta. Ar an láimh eile, tá Semaglutide ar fáil i dhá fhoirmliú: instealladh subcutaneous uair sa tseachtain (Ozempic) agus táibléad béil (Rybelsus). Baineann foirmiú béil Semaglutide úsáid as feabhsaitheoir ionsúcháin uathúil a ligeann don druga a ionsú sa bholg, rud a fhágann gurb é an chéad agónaí gabhdóra GLP-1 a riartar ó bhéal.
D’fhéadfadh go mbeadh buntáiste ar leith ag baint le foirmliú ó bhéal de Semaglutide d’othair atá contrártha le hinstealltaí nó a bhfuil deacracht acu cloí le réimeas laethúil insteallta. Mar sin féin, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil bith-infhaighteacht níos ísle ag foirmiú ó bhéal Semaglutide i gcomparáid leis an bhfoirm injectable, rud a chiallaíonn go bhféadfadh dáileog níos airde a bheith ag teastáil chun éifeachtaí teiripeacha comhchosúla a bhaint amach.
Go hachomair, cé goLiraglutideagus tá an mheicníocht bhunúsach ghníomhaíochta chéanna ag Semaglutide agus atá ag gníomhaithe gabhdóirí GLP-1, tá airíonna cógaseolaíochta ar leith acu a dhéanann idirdhealú eatarthu. Tá leathré níos faide ag Semaglutide, cumas níos airde, agus tá sé ar fáil i bhfoirmíochtaí insteallta agus béil, ach tá leathré níos giorra ag Liraglutide agus níl sé ar fáil ach mar instealladh laethúil. D’fhéadfadh impleachtaí a bheith ag na difríochtaí seo dá n-éifeachtúlacht theiripeach, cloí othar, agus torthaí cliniciúla.
Conas a dhéantar comparáid idir torthaí cliniciúla Liraglutide agus Semaglutide i gcóireáil diaibéiteas cineál 2?
Maidir le teiripe diaibéiteas cineál 2, rinneadh staidéar forleathan ar ligandib agus semaglutide in imscrúduithe cliniciúla. Cé go bhfuil gnóthachain shuntasacha léirithe ag an dá dhruga i rialú glúcóis fola agus éifeachtaí eile a bhaineann le diaibéiteas, tá éagsúlachtaí suntasacha ann freisin ina bhfeidhmíocht iarbhír.
Is é díothú HbA1c, nó meánleibhéil glúcóis don dá nó trí mhí roimhe sin, an phríomhfhianaise ar theiripe diaibéitis rathúil. Tá laghdú ar an HbA1c, a léiríonn leibhéil siúcra fola meánacha le dhá nó trí mhí anuas, ar cheann de na táscairí is tábhachtaí maidir le cóireáil inslin. Go háirithe, tar éis 30 seachtaine de chógas, tháinig laghdú suntasach ar HbA1c (-1.7% vs. -1.0%) in imscrúdú SUSTAIN 10, a rinne codarsnacht uair amháin sa tseachtain. Semaglutide le Liraglutide uair sa lá.
I dtaighde SUSTAIN 7, léirigh Semaglutide rátaí HbA1c níos airde ag na leibhéil 0.5 mg agus 1.0 mg araon nuair a mheátar é i gcoinne agónaí gabhdóra GLP-1 eile, Dulaglutide, a ionghabháil uair sa tseachtain. Bunaithe ar na héachtaí seo, d'fhéadfadh sé go mbeadh semagglutide ina ghníomhaí cainéil GLP níos éifeachtaí ná ligandoplatin le haghaidh cóireáil glúcóis i ndaoine aonair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu.
Tá torthaí iontacha léirithe ag Semaglutide maidir le punt a chailleadh agus a thionchar ar HbA1c. Tá diaibéiteas Cineál 2 nasctha go príomha le murtall, agus d’fhéadfadh feabhas mór a chur ar bhainistíocht diaibéiteas agus laghdú a dhéanamh ar an bhféidearthacht go ndéanfaí sequelae má chailltear meáchain. I gcomparáid leLiraglutideagus substaintí diaibéitis eile, tá Semaglutide mar thoradh i gcónaí le meáchain caillteanas níos mó le linn staidéir chliniciúla.
I dtaighde SUSTAIN 8, mar shampla, thit daoine aonair ar Semaglutide uair sa tseachtain i gcomparáid le Canagliflozin uair sa lá (coisctheoir SGLT-2) meánmhéid 5.3 kg le Semaglutide agus 4.2 kg le Canagliflozin tar éis 52 seachtaine cothabhála. Comhthreomhar leis seo, tar éis 56 seachtain, rinne fiosrúchán SUSTAIN 3 Semaglutide uair sa tseachtain a mheaitseáil le Exenatide uair sa lá (gníomhaire gabhdóra GLP-1 breise), agus tar éis 56 seachtaine, ba chúis le Semaglutide laghdú meánach ar mheáchan 5.6 kg. , ach rinne Exenatide amhlaidh faoi 1.9 kg.
D’fhéadfadh gurb é leathré níos faide Semaglutide agus cumas níos airde, as a dtiocfaidh spreagadh gabhdóra GLP níos marthanaí agus srianadh níos fearr ar an goile, an chúis lena thorthaí caolaithe modhnaithe. Mar sin, d'fhéadfadh laghdú ar thomhaltas calorie agus méadú ar fheidhmiú fuinnimh a éascú.
Is cosúil go bhfuil gnéithe dearfacha cardashoithíoch féideartha ag Semaglutide do dhaoine aonair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 acu, chomh maith le tionchar ar shiúcra fola agus meáchain caillteanas a rialú. Ós rud é gurb é cliseadh croí an chúis is mó le mortlaíocht agus galracht sa déimeagrafach seo, is é ceann de na príomhchuspóirí a bhaineann le diaibéiteas a chóireáil ná an dóchúlacht go bhforbrófar é a laghdú. I dtriail SUSTAIN 6, laghdaigh Semaglutide uair sa tseachtain go suntasach an baol a bhaineann le mór-imeachtaí díobhálacha cardashoithíoch (MACE), lena n-áirítear bás cardashoithíoch, infarction miócairdiach neamh-mharfach, agus stróc neamh-mharfach, i gcomparáid le phlaicéabó.
Cé gur léirigh Liraglutide buntáistí cardashoithíoch i dtriail LEADER, bhí méid an laghdaithe riosca beagán níos ísle i gcomparáid le Semaglutide i SUSTAIN 6. Is fiú a thabhairt faoi deara, mar sin féin, go raibh éagsúlachtaí idir daonraí othar agus teicnící staidéir na staidéar seo, rud a d'fhág go raibh comparáidí simplí dúshlánach.
Go hachomair, cé gur cóireálacha éifeachtacha iad Liraglutide agus Semaglutide le haghaidh diaibéiteas cineál 2, tá torthaí cliniciúla níos fearr léirithe go seasta ag Semaglutide i dtéarmaí laghdú HbA1c, meáchain caillteanas, agus laghdú riosca cardashoithíoch. Tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh Semaglutide a bheith ina rogha níos cumhachtaí agus níos éifeachtaí d'othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu, go háirithe iad siúd a dteastaíonn rialú glycemic níos láidre agus bainistíocht meáchain uathu.
An féidir Liraglutide agus Semaglutide a úsáid go hidirmhalartaithe chun meáchan a bhainistiú?
Tá ceadúnaithe do ligandipovide agus semaglutide le haghaidh teiripe do dhaoine otracht agus róthrom le comhghalrachtaí a bhaineann le meáchain, cosúil le diaibéiteas cineál 2, Hipirtheannas, nó dyslipidemia. Níor cheart na cógais seo a úsáid le chéile, agus ba cheart aghaidh a thabhairt ar shaineolas cliniciúil agus ar ghnéithe áirithe cliant agus iad á n-úsáid chun murtall a rialú.
Ba é Liraglutide, faoin ainm branda Saxenda, an chéad ghníomhaí receptor GLP a fuair faomhadh FDA do bhainistiú meáchain ainsealach in 2014. Bhí an formheas bunaithe ar thorthaí chlár trialach cliniciúla SCALE, a léirigh meáchain caillteanas suntasach agus feabhsuithe ar fhachtóirí riosca cardiometabolic le Liraglutide 3.0 mg laethúil i gcomparáid le phlaicéabó.
I dtriail SCALE Obesity and Prediabetes, d'éirigh le daoine aonair a raibh otracht nó róthrom orthu a fuair Liraglutide 3.0 mg laethúil meánchaillteanas 8.0% a bhaint amach i gcomparáid le 2.6% le phlaicéabó tar éis 56 seachtaine de chóireáil . Chomh maith leis sin chaill níos mó daoine sa ghrúpa Liraglutide ná sa ghrúpa phlaicéabó meáchan i méid a bhí suntasach ó thaobh leighis de - is é sin, i measc Níos mó ná nó cothrom le 5% agus Níos mó ná nó cothrom le 10%.
Ceadaíodh Semaglutide, faoin ainm branda Wegovy, le haghaidh bainistíochta meáchain ainsealacha in 2021. Bhí an formheas bunaithe ar chlár trialach cliniciúil STEP, a rinne meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Semaglutide 2.4 mg uair sa tseachtain le haghaidh meáchain caillteanas i ndaoine aonair a bhfuil otracht orthu. nó róthrom.
I dtriail CÉIM 1, d'éirigh le daoine aonair a bhfuil otracht nó róthrom orthu a fuair Semaglutide 2.4 mg uair sa tseachtain meánmheáchan caillteanas 14.9% a bhaint amach i gcomparáid le 2.4% le phlaicéabó tar éis 68 seachtaine de chóireáil. Ina theannta sin, bhain 86% suntasach de dhaoine aonair sa ghrúpa Semaglutide Níos mó ná nó cothrom le 5% meáchain caillteanas, agus ghnóthaigh 69% níos mó ná nó cothrom le meáchain caillteanas 10%, i gcomparáid le 31% agus 12%, faoi seach. , sa ghrúpa phlaicéabó.
Dealraíonn sé gur rogha bainistíochta meáchain níos fearr é Semaglutide ná Liraglutide, bunaithe ar na torthaí eisceachtúla maidir le meáchain caillteanas a fheictear sa réimeas CÉIM. Mar gheall ar a chumhacht níos mó, a leathré níos faide, agus gníomhachtú níos mó gan staonadh ar ghabhdóirí GLP-1, tá sé cruthaithe go bhfuil semagglutide níos éifeachtaí chun gorta a chosc agus chun tomhaltas calraí a mhéadú.
Ba cheart, mar sin féin, an roghnú i measc semaglutide agus ligandíde chun meáchan a rialáil a shaincheapadh de réir éilimh an duine aonair agus glacadh leis, imoibriú cliniciúil agus mianta a chur san áireamh.LiraglutideTógann roinnt daoine é uair sa lá, agus cuirtear Semaglutide ar fáil uair sa tseachtain do chliaint éagsúla eile. Ina theannta sin, d'fhéadfadh fo-iarmhairtí gastrointestinal níos mó a bheith ag roinnt othar, mar nausea agus vomiting, le cógais amháin i gcomparáid leis an gceann eile.
Thairis sin, tá sábháilteacht agus éifeachtúlacht fhadtéarmach Semaglutide le haghaidh bainistíochta meáchain fós á mbunú, toisc go raibh ré níos giorra ag na trialacha CÉIM i gcomparáid leis na trialacha SCALE le Liraglutide. Tabharfaidh staidéir leanúnacha agus fianaise ón saol fíor léargas breise ar éifeachtacht agus sábháilteacht chomparáideach na gcógas seo le haghaidh meáchain caillteanas.
Is fiú a thabhairt faoi deara freisin gur cheart Liraglutide agus Semaglutide araon a úsáid mar aguisín le haiste bia calorie laghdaithe agus le gníomhaíocht fhisiceach méadaithe le haghaidh meáchain caillteanas agus cothabhála is fearr. Níl na cógais seo ceaptha chun modhnuithe stíl mhaireachtála a athsholáthar ach iad a chomhlánú trí dhíriú ar na meicníochtaí fiseolaíocha bunúsacha a chuireann le murtall.
Mar fhocal scoir, cé goLiraglutideagus tá éifeachtaí suntasacha meáchain caillteanas léirithe ag Semaglutide i dtrialacha cliniciúla, ní gá go bhfuil siad idirmhalartaithe le haghaidh bainistíochta meáchain. Tá torthaí meáchain caillteanas níos fearr léirithe ag Semaglutide i gcomparáid le Liraglutide, ach ba cheart go mbeadh an rogha idir na cógais seo á threorú ag fachtóirí othar aonair, amhail roghanna, inghlacthacht, agus freagairt chliniciúil. Ba cheart do sholáthraithe cúram sláinte dul i mbun cinnteoireachta comhroinnte le hothair chun an cur chuige cógaseolaíochta is oiriúnaí do bhainistiú meáchain a chinneadh, i gcomhar le modhnuithe ar stíl mhaireachtála.
Tagairtí
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Liraglutide agus torthaí cardashoithíoch i ndaoine fásta atá róthrom nó murtallach: Anailís post hoc ó thrialacha randamacha rialaithe SCALE. Diaibéiteas, Murtall agus Meitibileacht, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ, & Nauck, MA (2006). An córas incritin: agónaithe gabhdóirí peiptíde atá cosúil le glúcagon agus coscairí dépeptidyl peptidase-4 i diaibéiteas cineál 2. An Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). Éifeachtúlacht agus sábháilteacht semaglutide 2 uair sa tseachtain.0 mg in aghaidh 1.0 mg in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu (SUSTAIN FORTE): triail dara-dall, randamach, chéim 3B. Diaibéiteas & Inchríneolaíocht Lancet, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB, & Lau, J. (2019). Fionnachtain agus forbairt liraglutide agus semaglutide. Teorainneacha san Inchríneolaíocht, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). Semaglutide agus torthaí cardashoithíoch in othair le cineál 2 diaibéiteas. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). Gníomhairí gabhdóirí GLP i gcóireáil diaibéiteas cineál 2 – den scoth. Metabolism Mhóilíneach, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). Éifeachtúlacht agus sábháilteacht semaglutide i gcomparáid le liraglutide agus phlaicéabó le haghaidh meáchain caillteanas in othair a bhfuil murtall orthu: triail chéim 2 randamach, dhá-dall, phlaicéabó agus rialaithe gníomhach, raon dáileog,. An Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Glasbhealach, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Triail randamach rialaithe de 3.0 mg de liraglutide i mbainistíocht meáchain. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Imscrúdaitheoirí. (2019). Semaglutide béil i gcoinne liraglutide subcutaneous agus phlaicéabó i diaibéiteas cineál 2 (PIONEER 4): triail randamach, dhá-dall, chéim 3a. An Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & Grúpa Staidéir CÉIM 1. (2021). Semaglutide uair sa tseachtain i ndaoine fásta a bhfuil róthrom nó murtall orthu. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.