Déhiodráit sulfáit quinine(nasc:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/quinine-sulfate-dihydrate-cas-6119-70-6.html), criostail bán go buí nó púdar criostalach. Is féidir a chuma a athrú beagán ag brath ar an modh ullmhúcháin agus íonachta. Intuaslagtha i dtuaslagóirí ar nós uisce, eatánól agus clóraform. Méadaíonn a intuaslagthacht in uisce le méadú ar theocht. Tá cobhsaíocht theirmeach maith aige faoi choinníollacha stórála cuí. Mar sin féin, féadfaidh sé dianscaoileadh agus gníomhaíocht a chailleadh faoi choinníollacha díobhálacha cosúil le teocht ard agus ard-taise. Tá an tuaslagán uiscí aigéadach, le luach pH idir thart ar 3.5-4.5. Is é an láithreacht na n-ian Quinine sa tuaslagóir is cúis leis seo. Is dihydrate é, rud a chiallaíonn go bhfuil dhá mhóilín uisce criostail i ngach struchtúr móilíneach. Cruthaíonn na móilíní uisce seo idirghníomhaíochtaí bannaí hidrigine le móilíní drugaí. Is druga tábhachtach le héifeachtaí antimalarial agus eile. Tabharfar isteach roinnt modhanna sintéiseacha coitianta de shulfáit quinine déhydrate.
1. Sliocht as crann cinchona:
Tagann an cuinín is luaithe ón gcrann Cinchona, agus is féidir quinine a bhaint as a choirt trí na céimeanna seo a leanas:
- Ar dtús, baintear agus gearrtar coirt an chrainn cinchona.
- Ansin, cuir an choirt mionghearrtha chun soak in uisce aigéadach chun an Quinine a thuaslagadh.
- Tar éis an réiteach a scagadh agus a chomhchruinniú, faightear criostail íon Quinine trí chriostalú, triomú agus céimeanna eile.
2. Modh sintéise:
Tá go leor bealaí ann chun Quinine sulfate dihydrate a shintéisiú, is iad seo a leanas roinnt modhanna coitianta sintéiseacha:
2.1 Sintéis Tollard:
Is modh sintéise clasaiceach é seo, a réadaítear go príomha trí na céimeanna seo a leanas:
2.1.1. Ullmhú carbamáit:
Ar dtús, imoibrítear comhdhúil cetóin a bhfuil struchtúr -naftaquinone aici (amhail 1-hiodrocsa-2-meitiocsynaftailéin) le -úireatán chun -carbamate a fhoirmiú. Is gnách go mbíonn na frithghníomhartha seo a leanas i gceist leis an gcéim seo:
- Imoibríonn comhdhúile céatóin le clóiríd cuprous (CuCl) chun comhdhúile cetóin cupracha a fhoirmiú.
- Imoibríonn céatóin cuprous le heicseameitildéfhosfín ((Me3P)2CuCl2) chun coimpléasc fosfín a dhéanamh.
- Imoibriú coimpléisc fosfín le seiléinít gníomhachtaithe chun -carbamate a thabhairt.
2.1.2. Ullmhú -mercaptocarbamate:
Imoibríonn -carbamate le cumaisc aimín (cosúil le thioacetamide) le grúpa sulfhydryl chun -thiol carbamate a ghiniúint. Féadfaidh na frithghníomhartha seo a leanas a bheith san áireamh sa chéim seo:
- Imoibriú -carbamate le tiasaicéitíd (nó comhdhúile aimín eile) chun -thiol carbamáit a ghiniúint.
2.1.3. foirmiú quinine:
- -Téann mercaptocarbamate faoi imoibriú hidrealú chun -mercaptocarbamate a tháirgeadh.
- Déantar an grúpa sulfhydryl de -carbamate a thiontú go Quinine ar deireadh trí ammonalú agus bróimíniú.
Tabhair faoi deara nach bhfuil sa mhéid thuas ach forbhreathnú ar na príomhchéimeanna de shintéis Tolard agus fágtar go leor sonraí sonracha ar lár. Is próiseas sintéise ceimiceach sách casta é sintéis Torrald ina bhfuil ilchéimeanna idirmheánacha agus imoibrithe. Ba cheart go leanfadh sintéis cheimiceach den sórt sin nósanna imeachta oibríochta sábháilteachta dian agus go ndéanfadh gairmithe iad faoi choinníollacha saotharlainne cuí.
2.2 sintéis stork:
Is modh sintéiseach eile a úsáidtear go coitianta é seo, is iad seo a leanas na céimeanna:
2.2.1. Ullmhú aigéad valeric:
Gcéad dul síos, ag tosú ón guanín ábhar tosaigh, táirgtear aigéad valeric trí shraith imoibrithe ceimiceacha. Is gnách go mbíonn na frithghníomhartha seo a leanas i gceist leis an gcéim seo:
- Imoibríonn Guainín le haigéad nítreaformach (HNO3) chun nítriginín a fhoirmiú.
- Laghdaítear nitroguanine go aminoguanine.
- Téann aimínógánín faoi charbónú chun aimínailcilehiodrasóin a fhoirmiú.
- Déantar aimínailcilhidrasón a hidrealú ansin chun aigéad valeric a thabhairt.
2.2.2. Ullmhú hydroxyquinoline:
Déantar an t-aigéad valeric a thiontú go hidroxyquinoline trí shraith imoibrithe ceimiceacha. Féadfaidh na frithghníomhartha seo a leanas a bheith san áireamh sa chéim seo:
- Téann aigéad valeric faoi imoibriú clóiríd aigéid chun clóiríd valeryl a tháirgeadh.
- Táirgeann imoibriú clóiríd valeryl le beinsaildéad valerylbenzaldehyde.
- Laghdaítear Valerylbenzaldehyde go hidroxyquinoline.
2.2.3. foirmiú quinine:
- Téann hidroxyquinoline trí chéimeanna éagsúla, lena n-áirítear acylation, laghdú breise agus imoibrithe eile, agus ar deireadh foirmíonn Quinine.
2.3 Modh cinchonidine:
Glacann an modh seo bonn cinchona mar an t-ábhar tosaigh, agus ar deireadh synthesizes Quinine trí shraith imoibrithe ceimiceacha.
- Ar dtús, déantar imoibriú hidriginithe cinchonaline chun cinchonaline a fháil.
- Téann Cinchonaline faoi imoibrithe ilchéime, lena n-áirítear athshocrú, ocsaídiú, etc., agus de réir a chéile athraíonn sé go Quinine.
Ba chóir a thabhairt faoi deara nach bhfuil sna modhanna sintéise a luaitear thuas ach cuid de na modhanna coitianta. Go deimhin, d'fhéadfadh go leor éagsúlachtaí agus feabhsuithe a bheith ann sa phróiseas sintéise de Quinine sulfate dihydrate. Ina theannta sin, ós rud é gur druga rialaithe docht é Quinine, i dtáirgeadh iarbhír, ní mór rialacháin ábhartha a leanúint agus ní mór ceadúnais chomhfhreagracha a fháil. Níl sa mhéid thuas ach cur síos ginearálta, agus ní chiallaíonn sé gur féidir an druga a shintéisiú nó a tháirgeadh leis féin.
Is druga tábhachtach é Quinine sulfate dihydrate a úsáidtear go forleathan i gcóireáil maláire agus galair ghaolmhara eile. Cé go raibh tionchar áirithe ag teacht chun cinn glúin nua de dhrugaí antimalarial, mar shampla drugaí artemisinin agus forbairt vacsaíní antimalarial, ar úsáid chliniciúil Quinine, tá seasamh tábhachtach aige fós i gcásanna áirithe. Mar shampla, tá ionchais forbartha an-tábhachtach ag na gnéithe seo a leanas, agus tá daoine ag déanamh taighde gan staonadh sna réimsí seo.
1. Roghnaíocht drugaí antimalarial:
Léiríonn déhiodráit sulfáit quinine, mar dhruga traidisiúnta antimalarial, ard-roghnaíocht do thanna áirithe Plasmodium. Go háirithe le haghaidh cineálacha resistant Plasmodium, tá Quinine fós ar cheann de na roghanna cóireála éifeachtacha. Dá bhrí sin, tá ról tábhachtach ag Quinine fós i gcóireáil maláire atá resistant ó dhrugaí nó cineálacha áirithe ionfhabhtú maláire.
2. Teiripe chomhcheangailte a chur i bhfeidhm:
Is minic a úsáidtear quinine sulfate dihydrate i gcomhar le drugaí antimalarial eile chun teiripe teaglaim a fhoirmiú. Is féidir leis an meascán seo éifeachtúlacht theiripeach a fheabhsú agus forbairt friotaíochta drugaí a laghdú. Má chomhcheanglaítear Quinine le drugaí antimalarial eile, is féidir éifeacht sineirgisteacha a chruthú agus clúdach na ndrugaí antimalarial a leathnú. Mar sin, tá seasamh tábhachtach fós ag Quinine sa teiripe teaglaim.
3. Forbairt leigheas luibhe traidisiúnta:
Is cumaisc é Quinine a bhaintear as planda Cinchona, rud a tharraingíonn aird ar leigheas luibhe traidisiúnta. Tá taighdeoirí ag tochailt níos doimhne isteach ar na luibheanna seo chun comhábhair fhrith-alarialacha láidre eile a aimsiú. D’fhéadfadh comhdhúile comhchosúla nó níos láidre a bheith sna leigheasanna luibhe traidisiúnta seo a d’fhéadfadh cóireálacha nua antimalarial a fhorbairt.
4. Éifeachtaí frith-athlastacha agus inmunomodulatory:
Chomh maith lena n-airíonna frith-malarialacha, fuarthas go bhfuil éifeachtaí frith-athlastacha agus inmunomodulatory ag dihydrate sulfáit quinine. Laghdaíonn sé athlasadh agus tá roinnt éifeachtaí aige ar an gcóras imdhíonachta. Osclaíonn sé seo féidearthachtaí nua maidir le cur i bhfeidhm Quinine i gcóireáil galair eile a bhaineann le himdhíonacht, amhail galair uath-imdhíonachta agus athlastacha.
5. Ullmhóidí nua a fhorbairt:
Le forbairt leanúnach na teicneolaíochta foirmithe cógaisíochta, tá foirmlithe nua Quinine ag teacht chun cinn freisin. Mar shampla, is féidir le feabhsuithe ar riarachán béil ionsú drugaí agus bith-infhaighteacht a mhéadú. Ina theannta sin, is féidir ullmhóidí cógaisíochta a chuirtear i bhfeidhm go topically, mar shampla glóthacha, spraeanna, nó paistí, etc., a chur i bhfeidhm go héifeachtach ar ionfhabhtuithe áitiúla agus an éifeachtúlacht a fheabhsú.
Cé go bhfuil quinine sulfate dihydrate á chur in ionad drugaí artemisinin de réir a chéile sa réimse frith-malarial, tá ról tábhachtach aige fós i gcásanna sonracha. Ag an am céanna, tá taighde Quinine ag méadú freisin, ag lorg a chur i bhfeidhm féideartha i gcóireáil galair eile. Mar sin féin, i bhforbairt agus i gcur i bhfeidhm quinine, tá gá fós le dúshláin cosúil le friotaíocht drugaí agus fo-iarsmaí a shárú, agus ní mór a úsáid shábháilte agus éifeachtach a áirithiú.