Gabhdóirí Fluralaner agus GABA: An Eolaíocht Taobh thiar de Rialú Parasite

Nuair a biteann flea madra agus faigheann sé bás laistigh de uaireanta - ní nóiméad, ní laethanta - tá rud éigin sonrach ag tarlú ar an scála móilíneach. Is é an cruinneas a dhéanann fluralanerar cheann de na drugaí frith-pharasachtacha is diongbháilte ó thaobh na heolaíochta de i dteiripe tréidliachta comhaimseartha. Díríonn an scéal ar ghabhdóirí GABA, próitéiní beaga a rialaíonn an chumarsáid idir cealla nerve feithidí agus sceartáin. Cuidíonn sé le tuiscint a fháil ar cad a dhéanann fluralaner leis na gabhdóirí seo cén fáth a n-oibríonn an tsubstaint chomh maith sin agus cén fáth go bhfuil sé sábháilte do na madraí a chosnaíonn sí.

Táibléad Fluralaner

1.Sonraíocht Ghinearálta (i stoc)
(1) Réiteach
(2)Táibléad
(3) Instealladh
(4) Sprae
(5) Titeann
2.Customization:
Déanfaimid idirbheartaíocht ina n-aonar, OEM / ODM, Gan aon bhranda, le haghaidh taighde secience amháin.
Cód Inmheánach:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Príomh-mhargadh: SAM, an Astráil, an Bhrasaíl, an tSeapáin, an Ghearmáin, an Indinéis, an Ríocht Aontaithe, an Nua-Shéalainn, Ceanada etc.
Monaróir: BLOOM TECH Xi'an Factory
Anailís: HPLC, LC-MS, HNMR
Tacaíocht teicneolaíochta: Roinn T&F-4

Gabhdóirí GABA mar Choimeádaithe an Chórais Néaróg

I néarchóras artrapóid, cuireann gabhdóirí GABA bac ar. Ceanglaíonn GABA leis na gabhdóirí seo, rud a ligeann do iain chlóiríd dul tríd an gcainéal, ag maolú an néarchórais. Teastaíonn comharthaíocht choisctheach ó fheithidí agus sceartáin le haghaidh gníomhaíochta matán comhordaithe, próiseáil céadfach agus maireachtáil.

Tá bealaí clóiríd GABA-gated scaipthe go forleathan ar fud an chórais neural de paraisítí ar nós dreancaidí (Ctenocephalides felis) agus sceartáin (Ixodes scapularis, Dermacentor variabilis). Déanann sé sin spriocanna móilíneacha luachmhara dóibh - má chuirtear isteach orthu is cúis le teip néareolaíoch tapa agus buan.

Cén Fáth a Bhfuil Gabhdóirí Artrapod GABA difriúil ó na cinn mamacha

Tá an roghnaíocht ar cheann de na gnéithe teiripeacha is tábhachtaí de chógaseolaíocht fluralaner. Níl gabhdóirí GABA i láthair ach i lárchóras néaróg na mamaigh agus tá siad teoranta don bhacainn fola-inchinn. Ní féidir le Fluralaner an bac seo a thrasnú i dtiúchan teiripeacha; dá bhrí sin, sroicheann an cógas gabhdóirí artrapóid sula mbíonn aon idirghníomhú suntasach le fíochán óstach. Is é an bunús bithcheimiceach do shábháilteacht na substainte do mhadraí agus cait na difríochtaí i struchtúr agus fiseolaíocht néarchóras an óstaigh agus an pharasite.

An Mheicníocht Ceangailteach Allosteric

Ní cheanglaíonn Fluralaner leis an suíomh céanna le GABA. Ceanglaíonn sé mar mhodhnóir allosteric diúltach le suíomh uathúil ar choimpléasc receptor GABA agus glasann sé an cainéal clóiríd i stát dúnta. Mar sin tá an cainéal bac. Ansin titfidh an chomharthaíocht choisctheach. Is cúis le barráiste gan staonadh de lámhach néaróin ná spasms matáin neamhrialaithe, pairilis, agus ar deireadh bás sa pharasite.

Tá an mheicníocht allosteric seo coitianta le drugaí aicme isoxazoline eile, achfluralanerIs fachtóirí iad an cleamhnas ceangailteach ar leith agus an t-am cónaithe ag an láithreán gabhdóra ina thréimhse fhada gníomhaíochta, ag tairiscint suas le 12 sheachtain de rialú paraisítí le dáileog amháin ó bhéal.

Gnéithe Struchtúracha a Thiomáineann Cleamhnas an Ghabhdóra

Tá creat móilíneach ag Fluralaner a ionchorpraíonn córas aramatach fluairínithe agus fáinne isoxazoline. Soláthraíonn na gnéithe struchtúracha seo idirghníomhaíochtaí marthanacha agus daingean le réigiúin hidreafóbach den ghabhdóir GABA artrapóid. Tá sé tugtha le fios ag staidéir ríomhaireachtúla dugaireachta go gceanglaíonn fluralaner le suíomh atá ar leith ón sprioc ivermectin, a bhfuil impleachtaí praiticiúla aige: d’fhéadfadh seadáin atá frithsheasmhach do chineál amháin ceimiceach a bheith so-ghabhálach go hiomlán do fhluralaner. Is cúis amháin é an roghnaíocht seo ar leibhéal an ghabhdóra gur cur chuige fónta eolaíoch é fluralaner do chóireáil chuimsitheach parasítí.

Sreabhadh ian Clóiríd a Bhac ar Leibhéal an Mhuir nIocht

In artrapóid, braitheann gnáthchomharthaíocht coisctheach ar shaorghluaiseacht iain clóiríde isteach sa néarchill nuair a théann GABA i dteagmháil lena gabhdóir. Cuireann fluralaner isteach ar an bpróiseas seo go litriúil. Tógann sé an "cosán" as gníomhaíocht néarónach trí insreabhadh clóiríde a chosc. Is é an toradh atá air ná cascáid hyper-excitation - néaróin nach bhfuil in ann stop a chur le lámhaigh, matáin nach bhfuil in ann stop a chur le crapadh, córas néareolaíoch a chailleann comhleanúnachas feidhmiúil go tapa. Bíonn míshuaimhneas iompraíochta ag dreancaidí a ionchorpraíonn fluralaner trí shruth fola peataí laistigh d’uaireanta, ansin pairilis agus maraítear iad.

Luas agus Fad an Tionchair Néareolaíoch

Maraíonn Fluralaner níos mó ná 98% de na dreancaidí laistigh de 12 uair an chloig tar éis dosála a dhéanamh agus leanann sé ag soláthar na héifeachtúlachta sin ar feadh suas le 12 sheachtain.

Is saintréith é an mear-luas seo do scaipeadh an chomhdhúil trí scaipeadh sistéamach agus an cleamhnas iontach atá aige le fíochán inchinn artrapóid. Léiríonn an ré fada an ceangal cobhsaí de fluralaner dá sprioc gabhdóra; ní scarann ​​sé go tapa; mar sin, nochtar paraisítí a chothaíonn an t-óstach cóireáilte do mhéideanna marfach le linn na tréimhse dáileogachta ar fad.

Cainéil Chlóiríd Ghlútamáit-Gheataithe mar Sprioc Thánaisteach

Chomh maith le gabhdóirí GABA, blocálann fluralaner bealaí clóiríd glutamáit-gheataithe (GluCls) artrapóid freisin. Tiomáineann na bealaí seo sruth sainiúil de chomharthaí coisctheacha, go háirithe i néaróin mhótair imeallacha agus i gciorcaid céadfacha feithidí agus sceartáin. Is saintréith d’inveirteabraigh iad cainéil GluCl, nach bhfaightear i gcórais veirteabracha néarchóras, rud a thugann tacaíocht bhreise don chosaint sábháilteachta d’úsáid fluralaner in ainmhithe compánacha.

Cuirtear isteach ar chosc nuair a chuirtear bac ar ghabhdóirí GABA nó GluCls ina n-aonar. Cailleann an seadán rialú néareolaíoch trí dhá bhealach comhthráthach, rud a mhíníonn, is dócha, tapa agus iomláine an tionchair mharfach sa réimse agus sa tsaotharlann.

Impleachtaí na Gníomhaíochta Désprioc do Bhainistíocht Friotaíocht

Cógaseolaíocht dé-sprioc nafluralanertá impleachtaí tábhachtacha aige do bhainistiú friotaíochta fadtéarmach. Nuair a bhuaileann substaint gabhdóir amháin, is leor sóchán géiniteach amháin den ghabhdán sin chun friotaíocht a thabhairt. Ach má dhíríonn tú ar dhá chineál éagsúla gabhdóirí ag an am céanna, bheadh ​​ar an seadán sócháin a bheith aige sa dá chonair chun maireachtáil ar an gcóireáil. Méadaíonn sé seo costas géiniteach na friotaíochta go mór. Faoi láthair, níor tuairiscíodh go forleathan frithsheasmhacht daonraí Ctenocephalides felis in aghaidh fluralaner faoi shocruithe allamuigh, agus d’fhéadfadh an mheicníocht dé-sprioc cúis amháin a d’fhéadfadh a bheith ann.

Sócháin a Bhaineann le Friotaíocht a Aithint i bhFo-aonaid GABA

Tá feithidicídí eile a dhíríonn ar GABA, fipronil den sórt sin, nasctha le frithsheasmhacht in aghaidh sócháin pointe áirithe i bhfo-aonaid gabhdóirí GABA, go háirithe ag A2'S. Bealach bitheolaíoch amháin chun a thuar conas a d’fhéadfadh frithsheasmhacht in aghaidh fluralaner teacht chun cinn lá éigin ná scrúdú a dhéanamh ar shuíomhanna homalógacha i ngabhdóirí GABA artrapóid. D’fhéadfadh go mbeadh taighdeoirí a dhéanann suirbhé rialta ar dhaonraí sceartán agus flea sular léir go bhfuil frithsheasmhacht chliniciúil in ann athruithe ar sheichimh ghéinte gabhdóra ag an leibhéal géiniteach a aithint.

Cógaseolaíocht Gabhdóra chun Comhdhúile don Chéad Ghlúin Eile a Fhorbairt

Cuireann staidéir ar ghabhdóirí GABA forbairt leigheasanna isoxazoline chun cinn sa todhchaí.

Agus na hiarmhair aimínaigéad ar leith a idirghníomhaíonn le fluralaner ar eolas acu, féadfaidh poitigéirí íocshláinte analógacha a dhearadh le cobhsaíocht cheangailteach fheabhsaithe nó le clúdach speicis níos leithne. Nochtann an t-aistriú seo ó bhitheolaíocht gabhdóirí go scagadh ceimiceach an leanúntas eolaíoch atá mar bhunús d'éifeachtúlacht fhadtéarmach cógas frith-pharaisteach. Tá ról lárnach ag Fluralaner sa chontanam seo mar idirghabháil theiripeach agus mar ardán taighde.

Éifeachtúlacht antiparasitic nafluralanerní cás seans é ach idirghníomhú an mhóilín ar an scála móilíneach le hailtireacht an ghabhdóra GABA i néarchóras na n-artrapóid. Soláthraíonn Fluralaner rialú parasite tapa agus fada buan le lamháil sábháilteachta bunaithe ar bhitheolaíocht bhunúsach trí bhealaí ian clóiríd a bhlocáil go allosterically, cosc ​​a chur ar chosáin glutamáit-gheataithe, agus áitíocht ard an ghabhdóra a chothabháil thar seachtainí. Tá staidéir reatha ar na gabhdóirí ag tabhairt uirlisí níos fearr d'eolaithe chun anailís a dhéanamh ar éifeachtacht agus chun frithsheasmhacht a réamh-mheas agus chun an chéad ghlúin eile de dhrugaí frith-pharaisíteacha tréidliachta a dhearadh.

Ag Bloomtechz, comhcheanglaímid 12+ bliain de shaineolas sintéise orgánach le déantúsaíocht atá deimhnithe ag GMP chun táirgí fluralaner a sheachadadh a chomhlíonann caighdeáin dhian na margaí tréidliachta agus cógaisíochta idirnáisiúnta. Tá deimhnithe US FDA, EU GMP, agus CFDA ag ár saoráid táirgthe Xi'an, agus cinntíonn ár bpróiseas rialaithe cáilíochta trí chéim go ndéantar gach baisce a fhaigheann tú a fhíorú sa mhonarcha, inár roinn QA/QC, agus ag údarás creidiúnaithe tríú páirtí. Cibé is gá duitfluralanertáibléad, púdar íon, nó foirmlithe OEM saincheaptha, freastalaimid ar chliaint ar fud na SA, an Astráil, an tSeapáin, an Ghearmáin, agus níos faide anonn le praghsáil trédhearcach agus amanna luaidhe cruinn. Mar sholáthraí fluralaner iontaofa, tá Bloomtechz réidh chun tacú le do spriocanna T&F nó do riachtanais soláthair ar scála mór.

Déan ár bhfoireann a shroicheadh ​​go díreach agSales@bloomtechz.comchun luachan a iarraidh nó do riachtanais shonracha a phlé.

1. Ozoe, Y. (2013). -Cainéil chlóiríd le geata aminobutyrate agus glutamáit mar spriocanna feithidicídí. Dul chun cinn i bhFiseolaíocht Feithidí, 44, 211–286.

2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). An t-úrscéal fluralaner ectoparasiticide isoxazoline: Cosc roghnaíoch ar bhealaí clóiríd artrapóid - aminobutyric- agus glútamáit-gheataithe agus gníomhaíocht feithidicídeach / aigéadach. Bithcheimic Feithidí agus Bitheolaíocht Mhóilíneach, 45, 111–124.

3. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). Peirspictíochtaí ar fhóntas moxidectin chun helminths seadánacha a rialú i bhfianaise fhriotaíocht anthelmintach a fhorbairt. Iris Idirnáisiúnta Parasitology: Drugaí agus Frithsheasmhacht i nDrugaí, 10, 69-83.

4. Rohdich, N., Roepke, RKA, & Zschiesche, E. (2014). Staidéar allamuigh randamach, dalláilte, rialaithe agus il-lárnach a dhéanann comparáid idir éifeachtúlacht agus sábháilteacht Bravecto™ (fluralaner) i gcoinne Frontline™ (fipronil) i madraí atá ionfhabhtaithe le flea agus sceartán. Paraisítí & Veicteoirí, 7, 83 .

5. Dryden, MW, & Payne, PA (2004). Bitheolaíocht agus rialú sceartán infesting madraí agus cait i Meiriceá Thuaidh. Teiripeolaíocht Tréidliachta, 5(2), 139–154.

6. Beugnet, F., & Franc, M. (2012). Móilíní feithidicíd agus acaricíde agus/nó teaglaim chun inmhíolú peataí ag eiteaparaisítí a chosc. Treochtaí sa Seadáneolaíocht, 28(7), 267–279.